Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega programa v obdobju 2004-2008 Oznaka poročila: ARRS_ZV_RPROG_ZP_2008/399 ZAKLJUČNO POROČILO O REZULTATIH RAZISKOVALNEGA PROGRAMA V OBDOBJU 2004-2008 A. PODATKI O RAZISKOVALNEM PROGRAMU 1. Osnovni podatki o raziskovalnem programu Šifra programa P3-0298 Naslov programa Geni, hormonske in osebnostne spremembe pri metabolnih motnjah Vodja programa 1989 Janez Preželj Obseg raziskovalnih ur 17.595 Cenovni razred C Trajanje programa 07.2004 - 12.2008 Izvajalke programa (raziskovalne organizacije in/ali koncesionarji) 312 Univerzitetni klinični center Ljubljana 787 Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo B. REZULTATI IN DOSEŽKI RAZISKOVALNEGA PROGRAMA 2. Poročilo o realizaciji programa raziskovalnega programa1 Raziskave programske skupine v obdobju 2004 - 2008 so potekale po izhodiščih ob prijavi programa na naslednjih področjih kroničnih presnovnih motenj: 1) osteoporoza 2) sindrom policističnih ovarijev (PCOS) 3) sladkorna bolezen in 4) insulinska rezistenca v sklopu stanj 2 in 3 Ad1) Na področju osteoporoze oz. kostne premene smo uspeli identificirati nove polimorfizme v genih za RANKL in OPG (1, 2, 3) in dokazati njihovo povezanost z mineralno kostno gostoto (MKK). Sistem OPG/ RANKL/RANK smo proučevali tudi pri motnjah metabolizma kosti bolnikov s kronično ledvično odpovedjo (4), pri osteoartrozi pa smo na nivoju ekspresije genov, ki kodirajo kostno resorpcijske substance, ugotavljali konstelacijo, značilno za pospešeno premeno kosti (5). Proučevali smo tudi vpliv polimorfizmov ER na učinke raloksifena in vpliv polimorfizmov v UGT1A1 (izoencim 1A1 UDP-glukuronilne transferaze), ki katalizira metabolizem raloksifena v jetrih. Razvili smo LC-MS metodo za spremljanje metabolitov raloksifena v plazmi z namenom razviti farmakokinetični model raloksifena (6). Kot prvi smo uspeli dokazati uporabnost oz. vlogo serumskih določitev katepsina K pri napredovanju sprememb MKG (7) in povezavo med serumskimi koncentracija wnt signalnih beljakovin (Dicckopfs 1 - DKK 1) in MKG pri pomenopavzalnih ženskah (8). Na področju kliničnega raziskovanja pa smo opredeljevali značilnosti osteoporoze pri populaciji, okuženi s HIV (9) in uporabnost UZ za oceno kvalitete kosti pri populaciji bolnikov s cerebralno paralizo, kjer so standardna merjenja MKG otežkočena (10) Ad 2) Pri bolnicah s PCOS smo ugotavljali učinke novejših pristopov zdravljenja z zmanjševalci insulinske rezistence (11) in kot prvi ugotavljali in opisali vpliv različnih preparatov na ekspresijo glukoznih prenašalcev v maščobnih celicah bolnic s PCOS (12). Poleg insulinske Program P3-0298 Stran 1 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega programa v obdobju 2004-2008 rezistence smo pri PCOS posredno preko terapije proučevali tudi odklone v renin-angiotensin-aldosteronskem sistemu (13) in endotelijski disfunkciji (14), Ad 3) Na področju sladkorne bolezni smo v preteklem obdobju proučevali zaplete sladkorne bolezni - avtonomno nevropatijo, okrnjeno mikrocirkulacijo, diabetično nogo (15, 16, 17, 18) in pa označevalce insulinske rezistence ter njihovo povezavo z ledvično funkcijo (19, 20). Ad 4) Insulinska rezistenca je bila vpletena v raziskave področij 2 in 3. Na osnovi tako rezultatov naših raziskav kot pregleda področja v literaturi smo objavili tudi pregledne članke (21, 22, 23). Izbor pomembnejših referenc: 1. MENCEJ, Simona, ALBAGHA, O.M.E., PREŽELJ, Janez, KOCJAN, Tomaž, MARC, Janja. Tumour necrosis factor superfamily member 11 gene promoter polymorphisms modulate promoter activity and influence bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. J. mol. endocrinol., 2008, vol. 40, no. 6, str. 273-279. 2. MENCEJ, Simona, PREŽELJ, Janez, KOCIJANČIČ, Andreja, OSTANEK, Barbara, MARC, Janja. Association of TNFSF11 gene promoter polymorphisms with bone mineral density in postmenopausal women. Maturitas. [Print ed.], 2006, letn. 55, št. 3, str. 219-226 3. OSTANEK, Barbara, PREŽELJ, Janez, KOCIJANČIČ, Andreja, KOMEL, Radovan, MARC, Janja. Association of the osteoprotegerin gene polymorphisms with bone mineral density in postmenopausal women. Maturitas. [Print ed.], 2005, vol. 51, no. 3, str. 270-279 4. AVBERŠEK-LUŽNIK, Ivica, PEČOVNIK-BALON, Breda, RUS, Igor, MARC, Janja. Increased bone resorption in HD patients: is it caused by elevated RANKL synthesis?. Nephrol Dial Transplant, 2005, vol. 20, no. 3, str. 566-570 5. BITENC LOGAR, Darja, KOMADINA, Radko, PREŽELJ, Janez, OSTANEK, Barbara, TROŠT, Zoran, MARC, Janja. Expression of bone resorption genes in osteoarthritis and in osteoporosis. J. bone miner. metab. (Engl. ed., Print), 2007, vol. 25, no. 4, str. 219-225 6. TRONTELJ, Jurij, BOGATAJ, Marija, MARC, Janja, MRHAR, Aleš. Development and validation of a liquid chromatography tandem mass spectrometry assay for determination of raloxifene and its metabolites in human plasma. Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences, 2007, vol. 855, no. 2, str. 220-227 7. Prezelj J, Ostanek B, Logar DB, Marc J, Hawa G, Kocjan T. Cathepsin K predicts femoral neck bone mineral density change in nonosteoporotic peri- and early postmenopausal women. Menopause. 2008 March/April;15 (2):369-373. 8. Kocjan T, Hawa G, Maitzen S. Dickkopf-1 is a potential predictor of bone mineral density gain in osteoporotic women on bisphosphonates- Poslano v objavo. 9. TOMAŽIČ, Janez, UL, Katja, VOLČANŠEK, Gabriele, GORENŠEK, Samo, PFEIFER, Marija, KARNER, Primož, PREŽELJ, Janez, VIDMAR, Gaj, VIDMAR, Ludvik. Prevalence and risk factors for osteopenia/osteoporosis in an HIV-infected male population = Prävalenz und Risikofaktoren der Osteopenia/Osteoporose bei männlichen HIV/AIDS Patienten. Wien. Klin. Wochenschr., 2007, letn. 119, št. 21-2, str. 639-646. 10. JEKOVEC-VRHOVŠEK, Maja, KOCIJANČIČ, Andreja, PREŽELJ, Janez. Quantitative ultrasound of the calcaneus in children and young adults with severe cerebral palsy. Dev Med Child Neurol, 2005, letn. 47, št. 10, str. 696-698 11. STEINER, Charles A., JANEŽ, Andrej, JENSTERLE, Mojca, REISINGER, Katrin, FORST, Thomas, PFÜTZNER, Andreas. Impact of treatment with rosiglitazone or metformin on biomarkers for insulin resistance and metabolic syndrome in patients with polycystic ovary syndrome. Journal of diabetes science and technology, 2007, letn. 1, št. 2, str. 211-216 12. JENSTERLE, Mojca, JANEŽ, Andrej, MLINAR, Barbara, MARC, Janja, PREŽELJ, Janez, PFEIFER, Marija. Impact of metformin and rosiglitazone treatment on GLUT4 mRNA expression in women with polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol, 2008 (sprejeto v tisk). 13. JENSTERLE, Mojca, JANEŽ, Andrej, VRTOVEC, Bojan, MEDEN-VRTOVEC, Helena, PFEIFER, Marija, PREŽELJ, Janez, KOCJAN, Tomaž. Decreased androgen levels and improved menstrual pattern after angiotension IIreceptor antagonist Telmisartan treatment in four hypertensive patients withpolycistic ovary syndrome: case series. Croat. med. j., 2007, letn. 48, str. 864-870. 14. JENSTERLE, Matko, ŠEBEŠTJEN, Miran, JANEŽ, Andrej, PREŽELJ, Janez, KOCJAN, Tomaž, KEBER, Irena, PFEIFER, Marija. Improvement of endothelial function with metformin and rosiglitazone treatment in women with polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol, 2008, 399-406. 15. URBANČIČ-ROVAN, Vilma, STEFANOVSKA, Aneta, BERNJAK, Alan, AŽMAN-JUVAN, Katja, KOCIJANČIČ, Andreja. Skin blood flow in the upper and lower extremities of diabetic patients with and without autonomic neuropathy. J Vasc Res, 2004, letn. 41, št. 6, str. 535-545 16. URBANČIČ-ROVAN, Vilma, BERNJAK, Alan, STEFANOVSKA, Aneta, AŽMAN-JUVAN, Katja, KOCIJANČIČ, Andreja. Macro- and microcirculation in the lower extremities--possible relationship. Diabetes res. clin. pract.. [Print ed.], 2006, letn. 73, št. 2, str. 166-173. 17. PROMPERS, L., SCHAPER, N., APELQUIST, J., EDMONDS, M., JUDE, E., MAURICIO, D., UCCIOLI, L., URBANČIČ-ROVAN, Vilma. Prediction of outcome in individuals with diabetic foot ulcers : focus on the Program P3-0298 Stran 2 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega programa v obdobju 2004-2008 differences between individuals with and without peripheral arterial disease : The EURODIALE Study. Diabetologia, 2008, letn. 51, št. 5, str. 747-755 18. URBANČIČ-ROVAN, Vilma, MEGLIČ, Bernard, STEFANOVSKA, Aneta, BERNJAK, Alan, AŽMAN-JUVAN, Katja, KOCIJANČIČ, Andreja. Incipient cardiovascular autonomic imbalance revealed by wavelet analysis of heart rate variability in type 2 diabetic patients. Diabet Med, 2007, letn. 24, str. 18-26 19. ZALETEL, Jelka , BARLOVIČ PONGRAC, Draženka. Adiponectin/leptin ratio: the best estimate of insulin resistance in type 2 diabetes. DIABETES 56: A339-A339 Suppl. 1 JUN 2007 20. ZALETEL, Jelka , BARLOVIČ PONGRAC, Draženka., PREŽELJ, Janez, et al. Insulin resistance and hyerfiltration in type 2 diabetes. DIABETES 55: A185-A185 Suppl. 1 JUN 2006 21. MLINAR, Barbara, PFEIFER, Marija, VRTAČNIK-BOKAL, Eda, JENSTERLE, Mojca, MARC, Janja. Decreased lipin 1ß expression in visceral adipose tissue is associated with insulin resistance in polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol, 2008, vol. 159, no. 6, str. 833-839 22. MLINAR, Barbara, MARC, Janja, JANEŽ, Andrej, PFEIFER, Marija. Molecular mechanisms of insulin resistance and associated diseases. Clin. chim. acta. [Print ed.], 2007, vol. 375, no. 1-2, str. 20-35 23. JENSTERLE, Mojca, JANEŽ, Andrej, KOCJAN, Tomaž, PFEIFER, Marija. Sindrom policističnih ovarijev -metabolični vidik = Metabolic aspects of polycystic ovary syndrome. Zdrav Vestn (Tisk. izd.). 2007, letn. 76, št. 2, str. 109-116. 3. Ocena stopnje realizacije zastavljenih raziskovalnih ciljev2 Cilji programa so bili v celoti realizirani. 4. Utemeljitev morebitnih sprememb programa raziskovalnega programa3 Sprememb ni bilo. 5. Najpomembnejši znanstveni rezultati programske skupine4 Znanstveni rezultat 1. Naslov SLO Polimorfizmi v promotorski regiji gena TNFSF11 modificirajo promotorsko aktivnost in vplivajo na mineralno kostno gostoto pomenopavznih žena. ANG TNFSF11 gene promoter polymorphisms modulate promotor activity and influence bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis Opis SLO Gen TNFSF11 kodira RANKL, ki je pomemben citokin v fiziologiji in patologiji kostne premene. Že v predhodnih raziskavah (Mencej s et al. 2006) smo odkrili polimorfizme v promotorski regiji gena in povezavo z mineralno kostno gostoto. V tokratni raziskavi smo uspeli dokazati, da polimorfizmi v promotorski regiji TNFSF11 vplivajo na ekspresijo RANKL in imajo torej funkcionalno vlogo pri nastanku pomenopavzne osteoporoze. ANG Polymorphisms of tumour necrosis factor superfamily member 11 (TNFSF11) gene, that codes for RANKL, were found in our previous research (Mencej S et. al. 1006). In this study we demonstrated , that variations in the TNFSF11 gene promoter could alter its expression and play a functional role in the genetic regulation of BMD. Objavljeno v MENCEJ, S., ALBAGHA, OM., PREZELJ, J., KOCJAN, T., MARC J.. Tumour necrosis factor superfamily member 11 gene promoter polymorphisms modulate promotor activity and influence bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. J Mol Endocrinol., 2008, 40, 273 - 279, JCR IF (2007): 2.801 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 2383985 2. Naslov SLO Povezava med polimorfizmi gena za osteoprotegerin (OPG) in mineralno kostno gostoto pri pomenopavznih ženah ANG Association of the osteoprotegerin gene polymorphisms with bone mineral density in postmenopausal wome Opis SLO OPG tvori v navezi s citokinom RANKL eno najpomembnejših fiziološlih zank za uravnavanje kostne premene in je gen, ki ga kodira, nedvomno eden od kandidatnih genov pri nastanku osteoporoze. V naši raziskavi smo odkrili 8 polimorfizmov, potrjenih z direktnim DNA sekvencioniranjem, od teh 2 doslej še nista bila opisana. Pri polimorfizmu 1181G>C smo pordili tudi povezavo z Program P3-0298 Stran 3 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega programa v obdobju 2004-2008 ANG mineralno kostno gostoto pri pomenopavznih ženah. OPG plays a crucial role in the control of bone resorption and its gene could therefore be a good candidate gene for osteoporosis. In a ppulation of postmenopausal women we detected eight polymorphisms in the OPG gene, two of them were described for the first time. According to our analysis polymorphism 1181G>C is associated with limbar spine BMD and could therefore be considered as an element of genetic susceptibility to osteoporosis Objavljeno v ARKO, B., PREZELJ, J., KOCIJANCIC, A., KOMEL, B., MARC, J.. Association of the osteoprotegerin gene polymorphisms with bone mineral density in postmenopausal wome. Maturitas, 2005, 51, 270 - 279, JCR IF:2.004 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 3106330 3. Naslov SLO ANG Kostna ekspresija genov, ki kodirajo citokine za uravnavo kostne resorpcije, pri osteosklerozi in pri osteoporozi Expression of bone resorption genes in osteoarthritis and in osteoporosis Opis SLO ANG Za osteoporozo je že dokazana prevlada resorpcije nad izgradnjo kosti, medtem ko so o sistemskih spremembah kosti pri osteosklerozi mnenja še deljena. V naši raziskavi smo dokazali v kosti na nivoju ekspresije genov, ki kodirajo mediatorje razgradnje in izgradnje kosti, da je pri osteoartrozi premena kosti celo bolj aktivirana kot pri osteoporozi. Razlika pa je v razmerju med indikatorji razgradnje in izgradnje kosti. Pri osteoartrozi je razmerje v prid izgradnji, pri osteoporozi pa v prid razgradnji kosti. To get insight into gene expression of cathepsin K, MMP-9, TRAP, RANKL, OPG, and osteocalcin we extracted mRNA from the bone samples (proximal femur obtained at surgery) in patients with osteoarthritis and osteoporosis. Gene expression of proteins studied and the association between their mRNA levels pointed to higher bone resorption and bone formation in osteoarthritis, differences in balance between them, and differences in regulation of bone resorption in osteoarthritic and osteoporotic bone. Objavljeno v BITENC LOGAR, D., KOMADINA, R., PREŽELJ, J., OSTANEK, B., TROŠT, Z., MARC, J.. Expression of bone resorption genes in osteoarthritis and in osteoporosis. J. bone miner. metab 2007, 25, 219 - 225, JCR IF: 1.425 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 2152305 4. Naslov SLO ANG Vpliv zdravljenja z metforminom in rosiglitazonom na ekspresijo glukoznih transporterjev (GLUT4) pri bolnicah s sindromom policističnih jajčnikov Impact of metformin and rosiglitazone treatment on glucose transporter 4 mRNA expression in women with polycystic ovary syndrome Opis SLO ANG V raziskavi smo kot prvi dobili podatke o mehanizmu zniževanja insulinske rezistence pri zdravljenju le-te v sklopu sindroma PCO. We were the first to demonstrate that therapy with insulin sensitizers with well-known clinical, hormonal and metabolic efficacy resulted in marked improvement in adipose tissue GLUT4 mRNA expression in PCOS patients. Objavljeno v JENSTERLE, M., JANEŽ, A., MLINAR, B., PREŽELJ, J., PFEIFER, M.. Impact of metformin and rosiglitazone treatment on glucose transporter 4 mRNA expression in women with polycystic ovary syndrome. Eur. J. Endocrinol 2008, 158, 793 - 801, JCR IF (2007): 3.239 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 2254961 5. Naslov SLO ANG Izboljšanje endotelijske funkcije po zdravljenju z metforminom in rosiglitazonom pri bolnicah s sindromom policističnih jajčnikov Improvement of endothelia function with metformin and rosiglitazone treatment in women with polycystic ovary syndrome Opis SLO ANG V raziskavi smo kot prvi dokazali, da pri bolnicah s PCOS zdravljenje z metforminom in rosiglitazonom privede do izboljšanja endotelne funkcije, ki je eden od kazalcev ogroženosti za kardivaskularne dogodke. We were the first to demonstrate that therapy with insulin sensitizers resulted in marked improvement of endothelial function in young PCOS patients as assesed by endothelium-dependent flow-mediated dilatation (FMD) and glyceryl trinitrate-induced endothelium-independent dilatation. This might imply that therapeutic intervention with insulin sensitizer may Program P3-0298 Stran 4 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega programa v obdobju 2004-2008 reverse the atherosclerotic process in PCOS patients at its early stage. Objavljeno v JENSTERLE, M., SEBEŠTJEN, M., JANEŽ, A., PREZELJ, J.,KOCJAN, T., KEBER, I., PFEIFER, M.. Improvement of endothelia function with metformin and rosiglitazone treatment in women with polycystic ovary syndrome. Eur. J. Endocrinol 2008, 159, 399 - 406, JCR IF (2007): 3.239 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 24580313 6. Najpomembnejši družbeno-ekonomsko relevantni rezultati programske skupine5 Družbeno-ekonomsko relevantni rezultat 1. Naslov SLO Razvoj in ovrednotenje postopka (LCTMS) za določanje raloksifena in njegovih presnovkov v človeški plazmi. ANG Development and validation of a LC tandem mass spectrometry assay for determination of raloxifene and its metabolites in human plasma. Opis SLO Skupina je razvila tehnološki postopek, ki omogoča hitro in natančno merjenje zdravil in njihovih presnovkov v človeški plazmi. ANG Research group developed tecnological procedure, that enables quick and precise determinations of certain drugs and their metabolites in human plasma. Šifra F.09 Razvoj novega tehnološkega procesa oz. tehnologije Objavljeno v TRONTELJ, Jurij, BOGATAJ, Marija, MARC, Janja, MRHAR, Aleš. Development and validation of a liquid chromatography tandem mass spectrometry assay for determination of raloxifene and its metabolites in human plasma. Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences, 2007, vol. 855, no. 2, str. 220-227. Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 2107505 2. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 3. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 4. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija Program P3-0298 Stran 5 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega programa v obdobju 2004-2008 COBISS.SI-ID 5. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 7. Pomen raziskovalnih rezultatov programske skupine6 7.1. Pomen za razvoj znanosti2 SLO_____________________________________________________________________________________________________________ Na področju osteoporoze smo z odkritjem novih polimorfizmov kandidatnih genov za osteoporozo prispevali v mednarodno bazo genskih sprememb, ki pomembno vplivajo na mineralno kostno gostoto (MKG) in posledično na dovzetnost za osteoporozo. Doprinesli smo tudi k razjasnjevanju vpliva teh sprememb na ekspresijo genov, ki kodirajo encime oz. proteine pomembne za kostno presnovo. To znanje prispeva k razjasnjevanju povezav med osteoporozo in genotipskimi variacijami, fenotipom in zunanjimi vzroki. Vse to ima za cilj razvoj najustreznejšega in najbolj racionalnega pristopa k preventivi osteoporoze. Na področju sindroma polcističnih ovarijev (PCOS) smo kot prvi ugotavljali, da je v kaskadi procesov, ki vodijo do ugodnih učinkov zniževanja insulinske rezistence, tudi povečana ekspresija prenašalcev za glukozo. S tem smo prispevali k razjasnjevanju učinkov zdravil za zniževanje insulinske rezistence na celičnem oz. biomolekularnem nivoju. Le-ta se vse pogosteje uporabljajo za zdravljenje tega sindroma. Hkrati smo ugotovili pozitiven učinek tega zdravljenja na endotelno disfunkcijo, ki naj bi bila odraz zgodnjih aterosklerotičnih sprememb na žilju teh bolnic. ANG_____________________________________________________________________________________________________________ In the field of osteoporosis our description of new polymorphisms in candidate genes enriched the pool of known genetic variations influencing bone mineral density. We also contributed to the knowledge of how these polymorphisms influence the expression of genes coding for proteins involved in bone metabolism. This knowledge contributes to the unravelling the association between osteoporosis and variations in genotype, phenotype, and lifestyle. The ultimate aim is the development of personalised osteoporosis prevention. In the field of PCOS our programme group was the first to reveal a part of molecular mechanisms for reducing insulin resistance by metformin and rosiglitazon in these patients. In the clinical context we found the positive effect of this treatment on endothelial dysfunction, which is supposed to be an early reflection of vascular atherosclerotic changes in women with PCOS. 7.2. Pomen za razvoj Slovenije5 SLO________________________________________________________________________________________________________ Specifika raziskav v medicini je v tem, da nova bazična odkritja ne rezultirajo v takojšnjih neposrednih učinkih. Nova odkritja in objave v uglednih mednarodnih revijah nedvomno prispevajo k prepoznavnosti Slovenije v mednarodni strokovno-raziskovalni sferi. ANG________________________________________________________________________________________________________ Data obtained by basic medical research rarely result in immediate direct applications. New discoveries and publications in renown international ......contribute to the recognition and reputation of Slovenian medical researchers. 8. Zaključena mentorstva članov programske skupine pri vzgoji kadrov9 Program P3-0298 Stran 6 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega programa v obdobju 2004-2008 Vrsta izobraževanja Število mentorstev Od tega mladih raziskovalcev - magisteriji - doktorati 8 4 - specializacije Skupaj: 8 4 9. Zaposlitev vzgojenih kadrov po usposabljanju Organizacija zaposlitve Število doktorjev Število magistrov Število specializantov - univerze in javni raziskovalni zavodi - gospodarstvo - javna uprava - drugo 1 Skupaj: 1 0 0 10. Opravljeno uredniško delo, delo na informacijskih bazah, zbirkah in korpusih v obdobju10 Ime oz. naslov publikacije, podatkovne informacijske baze, korpusa, zbirke z virom (ID, spletna stran) Število * 1. Zbornik predavanj. 3.slovenski endokrinološki kongres z mednarodno udeležbo 2006, CIP 616.4(063), ISBN-10 961-91692-1-2. 25 2. Farmakon - član uredniškega odbora (J. Preželj) ISSN 1318-6426 14 3. Farmacevtski vestnik - član uredniškega odbora (J. Marc) ISSN 0014-8229 84 4. Biochemia medica - član uredniškega odbora (J. Marc) 16 5. Vloga farmacevta pri samokontroli in samozdravljenju : podiplomsko izobraževanje - urednica (J. Marc) 14 6. 7. 8. 9. 10. *Število urejenih prispevkov (člankov) /število sodelavcev na zbirki oz. bazi /povečanje obsega oz. število vnosov v zbirko oz. bazo v obdobju 11. Vključenost raziskovalcev iz podjetij in gostovanje raziskovalcev, podoktorandov ter študentov iz tujine, daljše od enega meseca Sodelovanje v programski skupini Število - raziskovalci-razvijalci iz podjetij - uveljavljeni raziskovalci iz tujine - podoktorandi iz tujine Program P3-0298 Stran 7 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega programa v obdobju 2004-2008 - študenti, doktorandi iz tujine 4 Skupaj: 4 12. Vključevanje v raziskovalne programe Evropske unije in v druge mednarodne raziskovalne in razvojne programe ter drugo mednarodno sodelovanje v obravnavanem obdobju11_________________________________________________________________________________ EDID-European Depression in Diabetes EURODIALE: Improving quality of care and reducing costs: Towards a European policy for best practice in management of diabetes and lower extremity disease DEMAND - delapril and manidipine for nephroprotection in diabetes. V sodelovanju z "Instituti di ricerche farmacologaie Mario Negri - Italia. GENOMOS ("GENETIC MARKERS FOR OSTEOPOROSIS") konzorcij v sklopu GEFOS (GENETIC FACTORS FOR OSTEOPOROSIS) projekta 13. Vključenost v projekte za uporabnike, ki potekajo izven financiranja ARRS12________ Skupaj s podjetjema Biomedica in Emergentech smo sodelovali pri projektu Identifikation von neuen Markern zur Diagnose von Storungen des Knochenwechsen. Razpis in financiranje je omogočil Zentrum fur Inovation und Technologie, Vienna, Austria skupaj z vlado republike Austrije. 14. Dolgoročna sodelovanja z uporabniki, sodelovanje v povezavah gospodarskih in drugih organizacij (grozdi, mreže, platforme), sodelovanje članov programske skupine v pomembnih gospodarskih in državnih telesih (upravni odbori, svetovalna telesa, fundacije, itd.) 15. Skrb za povezavo znanja s slovenskim prostorom in za slovensko znanstveno terminologijo (Cobiss tip 1.04, 1.06, 1.07, 1.08, 1.09, 1.17, 1.18, 2.02, 2.03, 2.04, 2.05, 2.06)13 Naslov Sindrom policističnih ovarijev - metabolični vidik Opis V preglednem članku so podana novejša spoznanja o zmanjšani občutljivosti za insulin, o motnjah v presnovi sladkorja, maščob in o debelosti pri sindromu policističnih jajčnikov (PCOS), ki je najpogostejša endokrina motnja pri mlajših ženskah. Opisane so tudi dolgoročne posledice na srčno-žilnem sistemu kot tudi možnosti sodobnjega zdravljenja metabolnih odklonov pri PCOS. Objavljeno v Zdrav Vestn (Tisk. izd.). [Tiskana izd.], feb. 2007, letn. 76, št. 2, str. 109-116 COBISS.SI-ID 233058304 16. Skrb za popularizacijo znanstvenega področja (Cobiss tip 1.05, 1.21, 1.22, 2.17, 2.19, 3.10, 3.11, 3.12)14 Naslov Centralna debelost in presnovni sindrom : trebušna maščoba - tempirana bomba. Opis Seznanjanje laične javnosti s posledicami debelosti. Povdarek je na trebušni debelosti, katere znak je obseg pasu. Maščoba v tem predelu ima specifične presnovne lastnosti, ki vplivajo na srčno žilno ogroženost posameznika. Objavljeno v PFEIFER, Marija. Centralna debelost in presnovni sindrom : trebušna maščoba - tempirana bomba. Za srce (Ljubl.), 2005, letn. 14, št. 4, str. 18-19. Program P3-0298 Stran 8 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega programa v obdobju 2004-2008 COBISS.SI-ID 20424409 17. Vpetost vsebine programa v dodiplomske in podiplomske študijske programe na univerzah in samostojnih visokošolskih organizacijah v letih 2004 – 2008 1. Naslov predmeta endokrinologija Vrsta študijskega programa dodiplomski študij Naziv univerze/ fakultete Medicinska fakulteta 2. Naslov predmeta biomedicina Vrsta študijskega programa podiplomski študij Naziv univerze/ fakultete Univerza v Ljubljani (UL) 3. Naslov predmeta klinična kemija Vrsta študijskega programa dodiplomski Naziv univerze/ fakultete Fakulteta za farmacijo - univerzitetni origram farmacija 4. Naslov predmeta klinična biokemija Vrsta študijskega programa dodiplomski Naziv univerze/ fakultete Fakulteta za farmacijo - visokošolski strokovni študij (VSŠ) 5. Naslov predmeta stopenjska klinično laboratorijska diagnostika in interpretacija Vrsta študijskega programa podiplomski Naziv univerze/ fakultete UL - laboratorijska biomedicina 6. Naslov predmeta izbrana poglavja iz klinične biokemije Vrsta študijskega programa podiplomski Naziv univerze/ fakultete UL - laboratorijska medicina 7. Naslov predmeta Vrsta študijskega programa Naziv univerze/ fakultete Program P3-0298 Stran 9 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega programa v obdobju 2004-2008 18. Označite potencialne vplive oziroma učinke vaših rezultatov na navedena področja: Vpliv Ni vpliva Majhen vpliv Srednji vpliv Velik vpliv G.01 Razvoj visoko-šolskega izobraževanja G.01.01. Razvoj dodiplomskega izobraževanja r r C r G.01.02. Razvoj podiplomskega izobraževanja r r r (S G.01.03. Drugo: r r r r G.02 Gospodarski razvoj G.02.01 Razširitev ponudbe novih izdelkov/storitev na trgu a r r r G.02.02. Širitev obstoječih trgov a r r r G.02.03. Znižanje stroškov proizvodnje a r r r G.02.04. Zmanjšanje porabe materialov in energije a r r r G.02.05. Razširitev področja dejavnosti (S r r r G.02.06. Večja konkurenčna sposobnost a r r r G.02.07. Večji delež izvoza (S r r r G.02.08. Povečanje dobička a r r r G.02.09. Nova delovna mesta a r r r G.02.10. Dvig izobrazbene strukture zaposlenih a r r r G.02.11. Nov investicijski zagon (S r r r G.02.12. Drugo: r r r r G.03 Tehnološki razvoj G.03.01. Tehnološka razširitev/posodobitev dejavnosti r r (S r G.03.02. Tehnološko prestrukturiranje dejavnosti a r r r G.03.03. Uvajanje novih tehnologij r r r (S G.03.04. Drugo: r r r r G.04 Družbeni razvoj G.04.01 Dvig kvalitete življenja r r C r G.04.02. Izboljšanje vodenja in upravljanja (S r r r G.04.03. Izboljšanje delovanja administracije in javne uprave a r r r G.04.04. Razvoj socialnih dejavnosti a r r r G.04.05. Razvoj civilne družbe a r r r G.04.06. Drugo: r r r r G.05. Ohranjanje in razvoj nacionalne naravne in kulturne dediščine in identitete a r r r Program P3-0298 Stran 10 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega programa v obdobju 2004-2008 G.06. Varovanje okolja in trajnostni razvoj <• C r r G.07 Razvoj družbene infrastrukture G.07.01. Informacijsko-komunikacijska infrastruktura <• C r r G.07.02. Prometna infrastruktura (S C r r G.07.03. Energetska infrastruktura d C r r G.07.04. Drugo: C C r r G.08. Varovanje zdravja in razvoj zdravstvenega varstva C C (S r G.09. Drugo: C C r r Komentar15 Delokrog naše programske skupine so tako bazične kot klinične raziskave. Izsledki imajo lahko pomembno vlogo v klinični praksi, vendar šele z zamikom. Ob izvajanju našega dela se mojstrijo v raziskovalni metodologiji mladi raziskovalci (v sklopu podiplomskega študija Biomedicina) in se pripravljajo na samostojne raziskave in objavljanja v priznanih mednarodnih revijah, kar vse veča mednarodni ugled Slovenije na tem področju. Izkušnje v raziskovalnem delu pripomoroje tudi k kvalitetnejšemu in racionalnejšemu kliičnemu delu. V letu 2005 je bil naš program uvrščen med najboljše tri raziskovalne programe po oceni Javne agencije za raziskovalno dejavnost republike Slovenije, leta 2008 pa je Univerzitetni klinični center v Ljubljani podelil skupini priznanje za znanstveno-raziskovalno delo. C. IZJAVE Podpisani izjavljam/o, da: • so vsi podatki, ki jih navajamo v poročilu, resnični in točni • se strinjamo z obdelavo podatkov v skladu z zakonodajo o varstvu osebnih podatkov za potrebe ocenjevanja, za objavo 5., 6. in 7. točke na spletni strani http://sicris.izum.si/ ter obdelavo teh podatkov za evidence ARRS • so vsi podatki v obrazcu v elektronski obliki identični podatkom v obrazcu v pisni obliki Podpisi: vodja raziskovalnega programa zastopniki oz. pooblaščene osebe raziskovalnih organizacij in/ali koncesionarjev Janez Preželj in/ali Univerzitetni klinični center Ljubljana Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo Program P3-0298 Stran 11 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega programa v obdobju 2004-2008 Kraj in datum: Ljubljana 8.4.2009 Oznaka poročila: ARRS_ZV_RPROG_ZP_2008/399 1 Napišite kratko vsebinsko poročilo, kjer boste predstavili raziskovalno hipotezo in opis raziskovanja. Navedite ključne ugotovitve, znanstvena spoznanja ter rezultate in učinke raziskovalnega programa. Največ 21.000 znakov vključno s presledki (približno tri in pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 2 Največ 3000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 3 Samo v primeru bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa raziskovalnega programa, kot je bil zapisan v predlogu raziskovalnega programa. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 4 Navedite največ pet najpomembnejših znanstvenih rezultatov programske skupine, ki so nastali v času trajanja programa v okviru raziskovalnega programa, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov v slovenskem in angleškem jeziku (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki) v slovenskem in angleškem jeziku, navedite, kje je objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. PRIMER (v slovenskem jeziku): Naslov: Regulacija delovanja beta-2 integrinskih receptorjev s katepsinom X; Opis: Cisteinske proteaze imajo pomembno vlogo pri nastanku in napredovanju raka. Zadnje študije kažejo njihovo povezanost s procesi celičnega signaliziranja in imunskega odziva. V tem znanstvenem članku smo prvi dokazali… (največ 600 znakov vključno s presledki) Objavljeno v: OBERMAJER, N., PREMZL, A., ZAVAŠNIK-BERGANT, T., TURK, B., KOS, J.. Carboxypeptidase cathepsin X mediates ß2 - integrin dependent adhesion of differentiated U-937 cells. Exp. Cell Res., 2006, 312, 2515-2527, JCR IF (2005): 4.148 Tipopologija: 1.01 - Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID: 1920113 Nazaj 5 Navedite največ pet najpomembnejših družbeno-ekonomsko relevantnih rezultatov programske skupine, ki so nastali v času trajanja programa v okviru raziskovalnega programa, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov v slovenskem in angleškem jeziku (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki) v slovenskem in angleškem jeziku, izberite ustrezen rezultat, ki je v Šifrantu raziskovalnih rezultatov in učinkov (Glej: http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/sifranti/sif-razisk-rezult.asp), navedite, kje je rezultat objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. Nazaj 6 Pomen raziskovalnih rezultatov za razvoj znanosti in za razvoj Slovenije bo objavljen na spletni strani: http://sicris.izum.si Nazaj 7 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 8 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 9 Za raziskovalce, ki niso habilitirani, so pa bili mentorji mladim raziskovalcem, se vpiše ustrezen podatek samo v stolpec MR Nazaj 10 Vpisuje se uredništvo revije, monografije ali zbornika v skladu s Pravilnikom o kazalcih in merilih znanstvene in strokovne uspešnosti (Uradni list RS, št. 39/2006,106/2006 in 39/2007), kar sodi tako kot mentorstvo pod sekundarno avtorstvo, in delo (na zlasti nacionalno pomembnim korpusu ali zbirki) v skladu z 3. in 9. členom istega pravilnika. Največ 1000 znakov (ime) oziroma 150 znakov (število) vključno s presledki. Nazaj 11 Navedite oziroma naštejte konkretne projekte. Največ 12.000 znakov vključno s presledki. Nazaj 12 Navedite konkretne projekte, kot na primer: industrijski projekti, projekti za druge naročnike, državno upravo, občine ipd. in ne sodijo v okvir financiranja pogodb ARRS. Največ 9.000 znakov vključno s presledki. Nazaj 13 Navedite objavo oziroma prevod (soobjavo) članov programske skupine strokovnega prispevka v slovenskem jeziku, ki se nanaša na povezavo znanja s slovenskim prostorom in za slovensko znanstveno terminologijo (Cobiss tip 1.04, 1.06, 1.07, 1.08, 1.09, 1.17, 1.18, 2.02, 2.03, 2.04, 2.05, 2.06). Napišite naslov (največ 150 znakov vključno s presledki), kratek opis (največ 600 znakov vključno s presledki), navedite, kje je objavljen/a (največ 500 znakov vključno s presledki) ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Nazaj 14 Navedite objavo oziroma prevod (soobjavo) članov programske skupine, povezano s popularizacijo znanosti (Cobiss tip 1.05, 1.21, 1.22, 2.17, 2.19, 3.10, 3.11, 3.12). Napišite naslov (največ 150 znakov vključno s presledki), kratek opis (največ 600 znakov vključno s presledki), navedite, kje je objavljen/a (največ 500 znakov vključno s presledki), Program P3-0298 Stran 12 od 13 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega programa v obdobju 2004-2008 ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Nazaj 15 Komentar se nanaša na 18. točko in ni obvezen. Največ 3.000 znakov vključno s presledki. Nazaj Obrazec: ARRS-ZV-RPROG-ZP/2008 v1.00a Program P3-0298 Stran 13 od 13