II. slovenski kongres elektroporacije Ljubljana, Slovenija 15. ─ 16. marec, 2024 slovenski kongres I elektroporacije Bled, 17. –18. februar 2023 Organizirata Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko in Onkološki inštitut Ljubljana Program in knjiga povzetkov II. slovenski kongres elektroporacije Ljubljana, Slovenija 15. − 16. marec, 2024 Program in knjiga povzetkov Organizirata: UL Fakulteta za elektrotehniko in Onkološki inštitut Ljubljana Uredniki: Damijan Miklavčič, Gregor Serša in Samo Mahnič-Kalamiza BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB .DWDORåQL]DSLVRSXEOLNDFLML&,3SULSUDYLOLY1DURGQLLQXQLYHU]LWHWQLNQMLåQLFLY/MXEOMDQL &2%,666,,' ,6%13') BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB 85/KWWSVNRQJUHVHOHNWURSRUDFLMDVLZSFRQWHQWXSORDGV ,,6OR.RQJUHV(3B.QMLJD3RY]HWNRYSGI &RS\ULJKW�=DORåED)($OOULJKWVUHVHUYHG5D]PQRåHYDQMHWXGLIRWRNRSLUDQMHGHOD YFHORWLDOLSRGHOLKEUH]SUHGKRGQHJDGRYROMHQMD=DORåEH)(SUHSRYHGDQR =DORåQLN=DORåED)(/MXEOMDQD ,]GDMDWHOM)DNXOHWD]DHOHNWURWHKQLNR/MXEOMDQD 8UHGQLNSURIGU6DãR7RPDåLþ 1DVORYQDIRWRJUDILMD)UDQFL)HUMDQZZZVORYHQLDLQIR PHGLDWHND .UDMLQOHWRL]LGD/MXEOMDQD HOHNWURQVNDL]GDMD 2. SLOVENSKI KONGRES ELEKTROPORACIJE Ljubljana, 15-16 marec 2024 PROGRAM Zadnjič posodobljeno: 12. marec, 2024 Petek Začetek Konec Predavatelj Naslov 08:30 09:00 Registracija in obešanje posterjev 09:00 09:15 Odprtje kongresa 09:00 09:05 Damijan Miklavčič Kratek uvod in predstavitev programa 09:05 09:10 Marko Topič Pozdravni nagovor 09:10 09:15 Tadej Kotnik Visokoločljivostni mikroskop 09:15 10:35 Predstavitve novih projektov Predsedujoča: Gregor Serša in Matjaž Peterka 09:15 09:45 Lea Rems Potencial reverzibilne elektroporacije za gensko terapijo srca: Pregled skozi zasnovo novega ERC-StG projekta 09:45 10:00 Matej Reberšek Varnost in učinkovitost visokofrekvenčne elektrokemoterapije - razvoj klinične naprave 10:00 10:15 Tadej Kotnik Predstavitev projekta ARIS J2-50064 – "Povečanje učinkovitosti protimikrobnih snovi z elektroporacijo" 10:15 10:30 Maja Čemažar Genska imunska terapija čvrstih tumorjev na osnovi mRNA z zapisom za interlevkin- 12: So-rIL 10:30 10:35 Jože Moljk ZEISS arivis - znanstvena analiza slik 10:35 11:15 Odmor za kavo in ogled posterjev 11:15 12:30 Genska transfekcija Predsedujoči: Alenka Maček Lebar in Urša Lampreht Tratar 11:15 11:45 Urška Kamenšek Kaj smo se naučili o uporabnosti genskega elektroprenosa za cepljenje na modelu cepiva proti COVID-19 11:45 12:00 Tanja Jesenko Varnost in učinkovitost genskega elektroprenosa plazmida phIL12 v prašičjo kožo: podporni podatki za klinična preskušanja genskega zdravljenja pri ljudeh 12:00 12:15 Rok Šmerc Model pH sprememb ob dovajanju elektroporacijskih pulzov potrjen z in vitro poskusi 12:15 12:30 Boštjan Markelc Intratumorska terapija z imunomodulatornimi protitelesi na osnovi DNA kot samostojno ali kombinirano zdravljenje z obsevanjem: Predklinična proof of concept študija 12:30 14:00 Kosilo 14:00 15:15 Predklinika – onkologija Predsedujoča: Maja Čemažar in Tomaž Jarm 14:00 14:30 Urša Lampreht Tratar Elektrokemoterapija v veterinarski onkologiji – ali obstajajo biomarkerji? 14:30 14:45 Tim Božič Kalcijeva elektroporacija endotelijskih celic 14:45 15:00 Urša Kešar Učinki elektrokemoterapije na molekularne spremembe v tumorskih celicah 15:00 15:15 Simona Kranjc Brezar Vpliv elektrokemoterapije na miogenezo mišjih celic C2C12 in vitro 15:15 16:00 Flash (hitre) poster predstavitve (vsak 2 minuti) Predsedujoča: Tim Božič in Saša Haberl Meglič 16:00 16:30 Odmor za kavo in ogled posterjev 16:30 18:30 Klinika – elektrokemoterapija/onkologija Predsedujoča: Mihajlo Djokić in Aleš Grošelj 16:30 17:00 Sebastjan Merlo in Nina Elektrokemoterapija ginekoloških tumorjev Kovačevič 17:00 17:15 Benjanim Hadzialjevic Elektrokemoterapija in imunoterapija – pregled kliničnih raziskav 17:15 17:30 Žan Čebron Elektrokemoterapija posteriorne resekcijske površine pri raku trebušne slinavke zaradi zmanjšanja recidivov bolezni 17:30 17:45 Miha Štabuc Elektroskleroterapija žilnih malformcij z bleomicinom 17:45 18:00 Barbara Perić Elektrokemoterapija kožnih zasevkov melanoma z intratumorsko aplikacijo cisplatina; preteklost ali prihodnost 18:00 18:15 Črt Jamšek Elektrokemoterapija nemelanomskih tumorjev kože – rezultati dolgega sledenja 18:15 18:30 Gregor Serša Projekt JANE 2 – Projekt skupnega ukrepanja za vzpostavitev strokovnih mrež na področju raka 19:30 Večerja Sobota Začetek Konec Predavatelj Naslov 08:30 09:00 Registracija (dobro jutro s kavo) 09:00 10:15 Srčna ablacija Predsedujoča: Zlatko Fras in Damijan Miklavčič 09:00 09:30 Matevž Jan Praktične izkušnje z uporabo elektroporacije za zdravljenje srčnih aritmij 09:30 09:45 Nicholas Tan Ventricular Pulsed Field Ablation: Current State and What is Needed 09:45 10:00 Tina Batista Napotnik Odziv vzdražnih S-HEK celic na električne pulze različnih dolžin 10:00 10:15 Vid Jan Elektroporacija primarnih izoliranih podganjih kardiomiocitov povzroči razklop akcijskega potenciala – sprostitve Ca2+ – kontrakcije in vitro 10:15 11:00 Odmor za kavo & Ogled visokoločljivostnega mikroskopa in eksperimentalnih laboratorijev 11:00 12:45 Nove perspektive in (ne)odgovorjena vprašanja Predsedujoča: Boštjan Markelc in Samo Mahnič Kalamiza 11:00 11:30 Bor Kos Vloga numeričnega modeliranja v klinični elektroporaciji 11:30 11:45 Maja Caf Vpliv nanodelcev zlata na izboljšanje elektroporacije 11:45 12:00 Saša Haberl Meglič Vpliv temperature na sterilizacijo vegetativnih bakterijskih celic in spor v medijih z različno prevodnostjo 12:00 12:15 Črt Keber Optično slikanje odziva karcinoma dojke 4T1 na genski elektroprenos 12:15 12:30 Tamara Polajžer Mitohondrij in mikrosekundi pulzi 12:30 12:45 Anja Blažič Mehanizmi dolgotrajnih sprememb v TMV po elektroporaciji in odprta vprašanja 12:45 14:00 Zaključek in kosilo Posterji/doktorski študenti: P01: Anja Blažič: Vpliv lidokaina na permeabilizacijo in preživetje celic po elektroporaciji P02: Črt Keber: Optično slikanje odziva karcinoma dojke 4T1 na genski elektroprenos P03: Urša Kešar: Učinki elektrokemoterapije na molekularne spremembe v tumorskih celicah P04: Saša Kupčič: Ovrednotenje K7M2 osteosarkomskih sferoidov za elektrokemoterapijo P05: Peter Lombergar: Numerično modeliranje električnega polja in temperature med ablacijo srčnega tkiva s PFA P06: Ajda Medved: Izražanje citosolnih senzorjev pri mišjih B16F10 in CT26 celičnih linijah po genskem elektroprenosu plazmida z zapisom za Interlevkin-12. P07: Sara Milićević: Spremembe v tumorskem mikrookolju kožnih zasevkov melanoma, povzročene z elektrokemoterapijo P08: Marko Stručić: Uporaba magnetno resonančnega kontrastnega sredstva gadobutrol za spremljanje učinka elektroporacije – in vitro študija na CHO celični liniji P09: Rok Šmerc: Model pH sprememb ob dovajanju elektroporacijskih pulzov potrjen z in vitro poskusi P10: Tina Turk: Razvrščanje mikroskopskih slik celic po elektroporaciji glede na morfologijo z metodami rudarjenja podatkov P11: Zala Vidic: Vpliv parametrov elektroporacije na vnos nukleinskih kislin, učinkovitost genske transfekcije in delovanje limfocitov T in celic naravnih ubijalk – predlog teme doktorske disertacije P12: Gregor Vivod: Uporaba elektrokemoterapije pri ženskah z rakom zunanjega spolovila P13: Jaka Vrevc Žlajpah: Elektroprenos trans-pomnožujočih molekul mRNA P O D R O B E N P R O G R A M Program predavanj Page Predstavitve novih projektov, petek, 15. marec 2024, 9:15-10:35 Location: predavalnica P2 Session: Predstavitve novih projektov 9 Potencial reverzibilne elektroporacije za gensko terapijo srca: Pregled sko- 9 zi zasnovo novega ERC-StG projekta Lea Rems Varnost in učinkovitost visokofrekvenčne elektrokemoterapije - razvoj kli- 9 nične naprave Matej Reberšek Predstavitev projekta ARIS J2-50064 – ”Povečanje učinkovitosti protimi- 9 krobnih snovi z elektroporacijo” (01.10.2023-30.09.2026) Tadej Kotnik Genska imunska terapija čvrstih tumorjev na osnovi mRNA z zapisom za 9 interlevkin-12: So-rlL Maja Čemažar, Ajda Medved, Urban Bezeljak, Nastja Štemberger, Tjaša Marušič, Matjaž Peterka Genska transfekcija, petek, 15. marec 2024, 11:15-12:30 Location: predavalnica P2 Session: Genska transfekcija 10 Kaj smo se naučili o uporabnosti genskega elektroprenosa za cepljenje na 10 modelu cepiva proti COVID-19 Urška Kamenšek Varnost in učinkovitost genskega elektroprenosa plazmida phIL12 v pra- 10 šičjo kožo: podporni podatki za klinična preskušanja genskega zdravljenja pri ljudeh Urša Lampreht Tratar, Tanja Jesenko, Maša Omerzel, Alenka Seliškar, Urban Stupan, Mihajlo Đokić, Jerneja Sredenšek, Blaž Trotovšek, Gregor Sersa, Maja Čemažar Model pH sprememb ob dovajanju elektroporacijskih pulzov potrjen z in 10 vitro poskusi Rok Šmerc, Damijan Miklavčič, Samo Mahnič-Kalamiza Intratumorska terapija z imunomodulatornimi protitelesi na osnovi DNA 11 kot samostojno ali kombinirano zdravljenje z obsevanjem: Predklinična proof of concept študija Boštjan Markelc Predklinika – onkologija, petek, 15. marec 2024, 14:00-15:15 Location: predavalnica P2 Session: Predklinika – onkologija 11 Elektrokemoterapija v veterinarski onkologiji – ali obstajajo biomarkerji 11 Urša Lampreht Tratar 3 Kalcijeva elektroporacija endotelijskih celic 11 Tim Božič, Barbara Lisec, Iva Šantek, Boštjan Markelc, Milka Vrecl, Robert Frangež, Maja Čemažar Učinki elektrokemoterapije na molekularne spremembe v tumorskih celi- 11 cah Urša Kešar, Boštjan Markelc, Tanja Jesenko, Katja Uršič Valentinuzzi, Maja Čema- žar, Primož Strojan, Gregor Sersa Vpliv elektrokemoterapije na miogenezo mišjih celic C2C12 in vitro 12 Simona Kranjc Brezar, Ajda Medved, Urška Matkovič, Gregor Sersa, Boštjan Markelc, Tim Božič, Mihaela Jurdana, Maja Čemažar Klinika – elektrokemoterapija/onkologija, petek, 15. marec 2024, 16:30-18:30 Location: predavalnica P2 Session: Klinika – elektrokemoterapija/onkologija 12 Elektrokemoterapija ginekoloških tumorjev 12 Nina Kovačević, Sebastjan Merlo Elektrokemoterapija in imunoterapija – pregled kliničnih raziskav 12 Benjamin Hadžialjević Elektrokemoterapija posteriorne resekcijske površine pri raku trebušne sli- 13 navke zaradi zmanjšanja recidivov bolezni Žan Čebron Elektroskleroterapija žilnih malformcij z bleomicinom 13 Miha Štabuc, Rok Dežman, Dimitrij Kuhelj, Maja Čemažar, Gregor Sersa Elektrokemoterapija kožnih zasevkov melanoma z intratumorsko aplikacijo 13 cisplatina; preteklost ali prihodnost Barbara Perić, Sara Milićević, Maja Čemažar Elektroterapija nemelanomskih tumorjev kože – rezultati dolgega sledenja 13 Črt Jamšek, Aleš Grošelj Projekt JANE 2 – Projekt skupnega ukrepanja za vzpostavitev strokovnih 14 mrež na področju raka Gregor Sersa, Maja Čemažar Srčna ablacija, sobota, 16. marec 2024, 9:00-10:15 Location: predavalnica P2 Session: Srčna ablacija 14 Praktične izkušnje z uporabo elektroporacije za zdravljenje srčnih aritmij 14 Matevž Jan Ventricular Pulsed Field Ablation: Current State and What is Needed 14 Nicholas Tan Odziv vzdražnih S-HEK celic na električne pulze različnih dolžin 14 Tina Batista Napotnik, Tina Cimperman, Lea Rems Elektroporacija primarnih izoliranih podganjih kardiomiocitov povzroči 15 razklop akcijskega potenciala – sprostitve Ca2+ – kontrakcije in vitro Vid Jan, Marko Stručić, Tina Turk, Monika Kos, Matej Reberšek, Martina Perše, Lea Rems, Damijan Miklavčič 4 Nove perspektive in (ne)odgovorjena vprašanja, sobota, 16. marec 2024, 11:00-12:45 Location: predavalnica P2 Session: Nove perspektive in (ne)odgovorjena vprašanja 15 Vloga numeričnega modeliranja v klinični elektroporaciji 15 Bor Kos Vpliv nanodelcev zlata na izboljšanje elektroporacije 15 Maja Caf, Slavko Kralj, Damijan Miklavčič, Tamara Polajžer, Matej Kranjc Vpliv temperature na sterilizacijo vegetativnih bakterijskih celic in spor v 16 medijih z različno prevodnostjo Saša Haberl-Meglič, Žana Lovšin, Matej Kranjc, Damijan Miklavčič Optično slikanje odziva karcinoma dojke 4T1 na genski elektroprenos 16 Tadej Tomanič, Tim Božič, Črt Keber, Boštjan Markelc, Gregor Sersa, Matija Milanič Mitohondrij in mikrosekundi pulzi 16 Tamara Polajžer, Wencheng Peng, Damijan Miklavčič Mehanizmi dolgotrajnih sprememb v TMN po elektroporaciji in odprta 16 vprašanja Anja Blažič, Lea Rems 5 Program poster prezentacij Page Odmor za kavo in ogled posterjev, petek, 15. marec 2024, 10:35-11:15 Location: avla fakultete Session: Poster sekcija 21 Vpliv lidokaina na permeabilizacijo in preživetje celic po elektroporaciji 21 Anja Blažič, Tamara Polajžer, Rok Šmerc, Damijan Miklavčič, Lea Rems Ovrednotenje K7M2 osteosarkomskih sferoidov za elektrokemoterapijo 21 Saša Kupčič, Urša Lampreht Tratar, Gregor Sersa, Maja Čemažar Numerično modeliranje električnega polja in temperature med ablacijo 21 srčnega tkiva s PFA Peter Lombergar, Damijan Miklavčič, Bor Kos Izražanje citosolnih senzorjev pri mišjih B16F10 in CT26 celičnih linijah 21 po genskem elektroprenosu plazmida z zapisom za Interlevkin-12 Ajda Medved, Maja Čemažar, Tanja Jesenko, Maša Omerzel Spremembe v tumorskem mikrookolju kožnih zasevkov melanoma, povzro- 22 čene z elektrokemoterapijo Sara Milićević, Barbara Perić Uporaba elektrokemoterapije pri ženskah z rakom zunanjega spolovila 22 Gregor Vivod Razvrščanje mikroskopskih slik celic po elektroporaciji glede na morfolo- 22 gijo z metodami rudarjenja podatkov Tina Turk, Alenka Maček Lebar Vpliv parametrov elektroporacije na vnos nukleinskih kislin, učinkovitost 22 genske transfekcije in delovanje limfocitov T in celic naravnih ubijalk – predlog teme doktorske disertacije Zala Vidic, Damijan Miklavčič Uporaba magnetno resonančnega kontrastnega sredstva gadobutrol za 23 spremljanje učinka elektroporacije – in vitro študija na CHO celični li- niji Marko Stručić, Damijan Miklavčič, Zala Vidic, Maria Scuderi, Igor Serša, Matej Kranjc Elektroprenos trans-pomnožujočih molekul mRNA 23 Jaka Vrevc Žlajpah, Maja Čemažar, Gregor Sersa, Katja Uršič Valentinuzzi Odmor za kavo in ogled posterjev, petek, 15. marec 2024, 16:00-16:30 Location: avla fakultete Session: Poster sekcija 23 P O V Z E T K I P R E D A V A N J Predstavitve novih projektov elektromagnetnih motenj. Za zapolnitev vrzeli v predkliničnem znanju bomo analizirali VF elektro-Predstavitve novih poracijo in vitro na celicah mišjega melanoma in optimizirali dovajanje cisplatina v celice. Tako op-projektov timizirane protokole bomo v sodelovanju z Onkolo-15. marec, 9:15 - 10:35 škim inštitutom preizkusili tudi in vivo za protitu-morsko učinkovitost, varnost in sprejemljivost. KL-1 Potencial reverzibilne elektroporacije za gen-OR-2 sko terapijo srca: Pregled skozi zasnovo no- Predstavitev projekta ARIS J2-50064 – ”Po- vega ERC-StG projekta večanje učinkovitosti protimikrobnih snovi z Lea Rems elektroporacijo” (01.10.2023-30.09.2026) Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko, Slo-Tadej Kotnik venia Fakulteta za elektrotehniko, UL, Laboratorij za bioki-Elektroporacija je lahko ireverzibilna ali rever- bernetiko, Slovenia zibilna – prva omogoča netermično uničenje tarč- Odpornost bakterij je vse večja grožnja zdravju. nih celic oziroma tkiva, druga pa povečanje vno-Potenciacija protimikrobnih snovi z elektroporacijo sa različnih učinkovin v celice, pri čemer celice po- (EP) je obetaven pristop, saj bakterije na tvorjenje stopek preživijo. Ireverzibilna elektroporacija v zapor ne morejo razviti odpornosti. Večina raziskav dnjih letih kaže izredne uspehe kot metoda katetr-stremi k maksimalni inhibiciji in ne k določitvi me-ske ablacije pri zdravljenju srčnih aritmij. Vendar hanizmov, ki pa so pomembni tako za temeljno ra-pa ima tudi reverzibilna elektroporacija potencial zumevanje pojava kot za varen in zanesljiv prenos za zdravljenje srčnih obolenj, predvsem za regene-v prakso. racijo poškodovanega srčnomišičnega tkiva po srčni Projekt izvajamo ULFE, ULBF in IJS. Preu-kapi. Srčnomišično tkivo ima v osnovi praktično čujemo 5 reprezentativnih antibiotikov samih in v zanemarljivo sposobnost regeneracije. Nove študije kombinaciji z EP na 8 reprezentativnih bakterijah pa kažejo, da je regeneracijo moč spodbuditi z mo- (4 G–, 4 G+), študijo pa bomo razširili še na 5 dulacijo izražanja ustreznih genov. V predavanju reprezentativnih netoksičnih alternativnih protimi-bodo predstavljeni dosedanji napredki pri različnih krobnih učinkovin. Sistematično vrednotimo poten-strategijah genske terapije za spodbujanje srčne re-ciacijski učinek EP v odvisnosti od sestave bakte-generacije ter potencial reverzibilne elektroporacije rijske ovojnice (G–/G+), tarče učinkovine in meha-kot nevirusne metode za vnos nukleinskih kislin v nizma odpornosti nanjo. srčne celice. Izpostavljena bodo odprta vprašanja, Rezultati bodo osnova za sistematično kombini-ki predstavljajo temelj za raziskave v okviru prido-ranje protimikrobnih učinkovin z EP za inaktivacijo bljenega ERC Starting Grant projekta z akronimom tako G– kot G+ bakterij pri nižjih koncentracijah REINCARNATION. učinkovin ter nižji amplitudi in številu EP pulzov, z manjšimi vplivi na okolje in stroški učinkovitega OR-1 omejevanja bakterij, predvsem v odpadnih vodah Varnost in učinkovitost visokofrekvenčne ele- že kontaminiranih z antibiotiki. ktrokemoterapije - razvoj klinične naprave Matej Reberšek OR-3 Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko, Slo-Genska imunska terapija čvrstih tumorjev na venia osnovi mRNA z zapisom za interlevkin-12: Za prenos visokofrekvenčne (VF) elektrokemote- So-rlL rapije v klinično prakso je bistvenega pomena raz-Maja Čemažar 1, Ajda Medved1, Urban Bezeljak2, viti klinični VF elektroporator in dopolniti vrzeli Nastja Štemberger2, Tjaša Marušič2, Matjaž Peterka2 v znanju s predkliničnimi raziskavami VF elektro-1Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia poracije. V Laboratoriju za biokibernetiko smo v 2COBIK, Slovenia ta namen pridobili ARIS projekt v okviru katerega Gensko zdravljenje je terapevtska strategija, ki bomo razvili klinično napravo za VF elektrokemo- uporablja gene kot terapevtske dejavnike. Med gen-terapijo. Ker zahteva generiranje bipolarnih pul-sko terapijo se terapevtski gen vstavi v ciljne celice z zov posebne topologije električnih vezij in je potre-različnimi nameni, vključno s spodbujanjem imun-ben poseben poudarek na varnosti, bomo podrob- skega odziva. Genska terapija na osnovi mRNA no raziskali varnost naprave. Razvili bomo posebni je trenutna alternativa k terapijam na osnovi plaz-aplikator za VF elektrokemoterapijo, saj standar-midne DNA. mRNA transkripti imajo razmeroma dni aplikatorji ne ustrezajo standardom za emisije 9 visoko učinkovitost transfekcije, saj jim za delova- OR-4 nje ni treba vstopiti v jedro. Prednost terapije na Varnost in učinkovitost genskega elektropre-osnovi mRNA pa je tudi v relativno kratki razpo-nosa plazmida phIL12 v prašičjo kožo: pod- lovna dobi, ki omogoča prehodno in bolj nadzoro-porni podatki za klinična preskušanja gen- vano izražanje kodiranega terapevtskega proteina, skega zdravljenja pri ljudeh prav tako jo lahko proizvajamo v okolju brez celic, Urša Lampreht Tratar1, Tanja Jesenko 1, Maša s transkripcijo in vitro (IVT). To omogoča prepro-Omerzel1, Alenka Seliškar2, Urban Stupan3, Mihajlo sto prečiščevanje v nadaljnjem postopku ter hitro Đokić3, Jerneja Sredenšek2, Blaž Trotovšek3, Gregor in stroškovno učinkovito proizvodnjo, kar dolgoroč- Sersa1, Maja Čemažar1 1 no vodi v zmanjšanje stroškov za zdravljenje raka. Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia 2 Namen predlaganega projekta bo določiti protitu-Veterinarska fakulteta, Univerza v Ljubljani, Veteri-morsko učinkovitost GET mRNA z zapisom za in- narska fakulteta, Slovenia 3 terlevkin – 12 (IL-12; mRIL12), ter določiti vpliv Univerzitetni klinični center Ljubljana, Slovenia na aktivacijo PRRs. Genski elektroprenos (GET) plazmida, ki za- pisuje za interleukin 12 (IL-12) predstavlja zanimiv način za povečanje protitumorske učinkovito-Genska transfekcija sti ablativnih tehnik za zdravljenje raka. V okviru projekta SmartGene.si smo razvili plazmid, ki za-Genska transfekcija pisuje za človeški IL-12 (plazmid phIL12). Za odo-15. marec, 11:15 - 12:30 britev kliničnega preskušanja smo izvedli neklinič- no študijo učinkovitosti in varnosti zdravila na miš- KL-2 jem tumorskem modelu. Zaradi biološke neaktivno-Kaj smo se naučili o uporabnosti genskega sti človeškega IL-12 na mišjih celicah, smo v sklo-elektroprenosa za cepljenje na modelu cepiva pu neklinične študije preskušali mišji ortolog plaz-proti COVID-19 mida phIL12. Za potrditev rezultatov varnosti in Urška Kamenšek farmakokinetičnih lastnostih plazmida phIL12, smo Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia le-tega preizkusili na prašičjem modelu, v katerem je človeški IL-12 biološko aktiven. Na 9 prašičih DNA-cepljenje je obetaven pristop za zdravlje- smo izvedli GET plazmida phIL12 v kožo. Rezulta-nje in preprečevanje različnih vrst raka in nalezlji-ti naše študije so potrdili, da GET phIL12 povzroči vih bolezni. V naši raziskavi smo potrdili uporab-izražanje IL-12. Plazmid se je razporedil po vseh nost genskega elektroprenosa za DNA-cepljenje na testiranih organih, njegova količina se je sčasoma modelu cepiva proti COVID-19. Pokazali smo, da je zmanjšala in je bila najmanjša 28 dni po GET. Do-cepljenje v mišico učinkovitejše od cepljenja v kožo kazali smo primerljiv odziv z mišjim modelom ter s v smislu izražanja vnesenih antigenov, splošne akti-tem potrdili varnost terapije. vacije imunskega odziva ter sprožitve humoralne in celično posredovane imunosti. Zaradi težav z enim OR-5 (tudi kot poster P-09) izmed plazmidov za izražanje antigenov smo se v Model pH sprememb ob dovajanju elektro-raziskavi dotaknili tudi problematike pravilnega iz-poracijskih pulzov potrjen z in vitro poskusi ražanja in predstavitve antigenov za sprožitev žele-Rok Šmerc, Damijan Miklavčič, Samo Mahnič- nega imunskega odziva. Poleg tega smo pokazali, da Kalamiza sta tako imunološki adjuvans kot poživitveno ceplje-Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko, Slo-nje morda odveč za sprožitev imunskega odziva po venia cepljenju z genskim elektroprenosom. Upamo, da smo z našo raziskavo doprinesli k širšemu sprejetju Cilj študije je bil zgraditi numerični model za iz-genskega elektroprenosa kot metode za preventiv- račun pH sprememb med elektroporacijo in ga eks-no cepljenje proti nalezljivim boleznim in predvsem perimentalno potrditi. Enodimenzionalen numerič- utrdili njegovo vlogo pri terapevtskem cepljenju za ni model, ki temelji na Nernst-Planckovem sistemu zdravljenje raka. enačb za koncentracijo ionov v štiri- (model brez pufra) oz. sedem-komponentnem elektrolitu (model z bikarbonatnim pufrom) smo zgradili v program-skem okolju COMSOL Multiphysics. V modelu sta upoštevana difuzija, ki jo povzročijo koncentracijski gradienti in migracija, ki jo povzroči gradient električnega potenciala, konvekcija pa je zanemarjena. Rezultate modela smo primerjali z rezultati eksperi-10 mentov na fantomih iz agaroze z dodanimi različniter ploščatoceličnih karcinomov (SCC) pri mačkah. mi pH indikatorji: metil rdeče, bromotimol modro Čeprav se uspešnost terapije razlikuje glede na vr-in fenolftaletin. Za spremljanje pH vrednosti med sto tumorja, pa so velike razlike vidne tudi znotraj eksperimenti smo razvili in kalibrirali snemalni sis-istih histoloških tipov tumorjev. Dobro poznavatem, kar nam je omogočilo neposredno primerjavo nje biomarkerjev, kot je tudi histološki tip tumor-rezultatov eksperimentov z izračunanimi rezultati ja, je nepogrešljivo orodje pri prilagajanju časovnih numeričnega modela. Pokazali smo dobro ujemanje režimov zdravljenja ter napovedovanju lokalnih in numeričnih in eksperimentalnih rezultatov. sistemskih odzivov zdravljenja. Zato je pomembna določitev tudi drugih vrst biomarkerjev, ki bi lahko OR-6 delovali kot napovedni dejavniki za uspešnost te-Intratumorska terapija z imunomodulatorni- rapije ter s tem pripomogli k večjem uveljavljenju mi protitelesi na osnovi DNA kot samostoj-elektrokemoterapije za zdravljenje tumorjev v vete-no ali kombinirano zdravljenje z obsevanjem: rinarski onkologiji. Predklinična proof of concept študija Boštjan Markelc OR-7 Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia Kalcijeva elektroporacija endotelijskih celic Rekombinantna monoklonska protitelesa (ang. Tim Božič 1, Barbara Lisec1, Iva Šantek1, Bo- štjan Markelc1, Milka Vrecl2, Robert Frangež2, Maja monoclonal antibodies - mAbs) so eden najbolj obe- Čemažar1 tavnih razredov imunoterapevtikov za zdravljenje 1Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia raka. Po odobritvi protitelesa anti-CTLA-4 (Ipi-2Inštitut za predklinične vede, Veterinarska fakulteta, limumamba) s strani FDA za zdravljenje melano-Univerza v Ljubljani, Slovenia ma se je področje močno razširilo in razvita so bila mAb, usmerjena tudi proti drugim imunskim kon-Porušenje homeostaze kalcija (Ca2+) po kalci- trolnim točkam. Vendar imajo mAbs več pomanj- jevi elektroporaciji (CaEP) v tumorjih je pokaza-kljivosti, plazmidna DNA (pDNA), ki nosi zapis lo povečan protitumorski učinek z različnimi vpli-za protitelesa zaviralcev imunskih kontrolnih točk vi na okoliško tkivo, vključno z endotelijem. Zato (ZIKT), pa predstavlja obetavno alternativo obi-je bil cilj naše raziskave določiti razlike v kineti- čajnim mAb. Za učinkovito dostavo pDNA v celice ki znotrajceličnega Ca2+ ([Ca2+]i) in izražanju ge-in tkiva, vključno s tumorji, se lahko uporablja gen-nov, vpletenih v regulacijo Ca2+, ter učinke CaEP ski elektroprenos (GET). Da bi preučili terapevtski na citoskelet endotelijskih celičnih linij EA.hy926 in potencial kombinacije intratumorskega GET ZIKT HMEC-1. EA.hy926 celice so imele nižje preživetje in radioterapije, smo izvedli GET plazmidne DNA, kot HMEC-1 po CaEP. Po CaEP smo z imunofluo-ki kodira proti-mišji CTLA-4 mAb (p(aCTLA4), v rescenčnim označevanjem citoskeleta dokazali mor-mišje tumorje raka debelega črevesa, ki smo jih na-fološke spremembe v celicah EA.hy926, ki so bile to obsevali. V raziskavi smo potrdili, da ima lahko odvisne od [Ca2+]i in časa po CaEP. Večji porast v GET p(aCTLA4) v kombinaciji z obsevanjem pro- [Ca2+]i v EA.hy926 kot v HMEC-1 celicah, po izpo-titumorski učinek. stavljenosti pufru in agonistom nekaterih receptorjev, vključenih v regulacijo [Ca2+]i, smo dokazali s spektrofluorimetričnim merjenjem [Ca2+]i. Anali-Predklinika – onkologija za transkriptoma je pokazala razlike v izražanju genov (ORAI2, TRPC1, TRPM2, CNGA3, TRPM6, Predklinika – onkologija TRPV4 in TRPC4) med celičnima linijama pove- 15. marec, 14:00 - 15:15 zanih s Ca2+ signalizacijo, kar bi lahko bil vzrok za različen odziv celičnih linij na CaEP. KL-3 Elektrokemoterapija v veterinarski onkologi- OR-8 (tudi kot poster P-03) ji – ali obstajajo biomarkerji Učinki elektrokemoterapije na molekularne Urša Lampreht Tratar spremembe v tumorskih celicah Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia Urša Kešar, Boštjan Markelc, Tanja Jesenko, Ka-Elektrokemoterapija je razmeroma nova meto- tja Uršič Valentinuzzi, Maja Čemažar, Primož Strojan, da zdravljenja tumorjev, tako v humani kot tudi Gregor Sersa v veterinarski onkologiji. Elektrokemoterapija se v Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia veterinarski onkologiji uporablja za zdravljenje raz-Elektrokemoterapija (EKT) v celicah povzroči ličnih histoloških tipov tumorjev, najpogosteje za različne molekularne spremembe, ki so slabo pozna-zdravljenje perianalnih tumorjev, sarkomov meh- ne. V naši raziskavi smo določili spremembe v izra-kih tkiv (STS) in mastocitomov (MCT) pri psih žanju molekul MHC I, MHC II, PD-L1 in CD40 po 11 EKT s cisplatinom (CDDP), oksaliplatinom (OXA) KL-4 in bleomicinom (BLM). Za vsak citostatik smo upo-Elektrokemoterapija ginekoloških tumorjev rabili koncentracije IC30, IC50, IC70, spremembe Nina Kovačević, Sebastjan Merlo pa določevali 4, 24 in 48 ur po EKT v treh različnih Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia mišjih tumorskih celičnih linijah: B16-F10 (mela-Ideja o uporabi elektrokemoterapije na podro- nom), 4T1 (karcinom dojke) in CT26 (karcinom čju ginekologije ter implementacija v klinično okolje debelega črevesa). Preučevane molekule vplivajo se je najprej pojavila pri raku zunanjega spolovila. na odziv na terapije, saj prispevajo k imunskemu Objavljeni so bili izsledki kliničnih raziskav, ki po- (ne)odzivu, s tem ko se (ne)izražajo ali se njihovo trjujejo učinkovitost in varnost elektrokemoterapije izražanje spremeni po terapijah. Naši rezultati ka-pri zdravljenju ponovitev raka zunanjega spolovi- žejo, da EKT z vsemi tremi preučevanimi citostatiki la, ko je klasično zdravljenje izčrpano ter uporabo sproži povišanje ali znižanje izražanja vseh preisko- elektrokemoterapije kot neoadjuvantnega zdravlje-vanih molekul, vendar je vzorec sprememb odvisen nja pred primarnim kirurškim zdravljenjem pri ve-od vrste celične linije in koncentracije citostatika. čjih tumorjih. Rak zunanjega spolovila je bolezen, ki negativno vpliva na kvaliteto življenja bolnice in OR-9 znižuje njeno samopodobo. Raziskave ugotavlja- Vpliv elektrokemoterapije na miogenezo miš- jo pomembno zmanjšanje bolečine po zdravljenju z jih celic C2C12 in vitro elektrokemoterapijo ter pomembno izboljšanje kon-Simona Kranjc Brezar 1, Ajda Medved1, Urška trole krvavitev iz tumorja, težav z odvajanjem vode, Matkovič1, Gregor Sersa1, Boštjan Markelc1, Tim pekočega občutka v predelu zunanjega spolovila ter Božič1, Mihaela Jurdana2, Maja Čemažar1 1 možnosti sedenja. Elektrokemoterapijo na področju Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia 2 ginekologije v slovenskem prostoru trenutno imple-Fakulteta za vede o zdravju, Univerza na Primorskem, mentiramo pri lokalno napredovalem recidivantnem Slovenia raku zunanjega spolovila. Nadaljne raziskave v gi-Elektrokemoterapija (EKT) je lokalno ablativno nekologiji pa so smiselne pri raku materničnega vra-zdravljenje različnih kožnih in podkožnih tumorjev. tu, saj je le-ta transvaginalno dostopen elektrodam. Skeletna mišičnina je glavno tkivo okoli tumorja, iz-postavljeno stranskim učinkom EKT. Stranski učin-OR-10 ki in osnovni mehanizmi delovanja EKT na skeletno Elektrokemoterapija in imunoterapija – pre-mišičnih celicah v različnih stadijih razvoja še niso gled kliničnih raziskav bili preučeni. Zato smo v raziskavi in vitro določali Benjamin Hadžialjević učinek EKT z bleomicinom ali cisplatinom na mio-Univerzitetni klinični center Ljubljana, Klinični oddelek genezo mišjih mišičnih celic C2C12. Pokazali smo, za abdominalno kirurgijo, Slovenia da EKT vpliva na zgodnjo miogenezo C2C12, med- Elektrokemoterapija je lokoregionalna terapev- tem ko na mišične cevčice, tj. diferencirane skeletne tska metoda, ki se uporablja pri zdravljenju kožnih mišične celice, je vpliv zanemarljiv, lahko pa ga tudi in globoko ležečih tumorjev. Električni pulzi povi-ni. Nadalje smo v celicah, ki so preživele EKT, ugo- šajo propustnost membrane tarčnih celic in s tem tovili povečano izražanje IL-6, kar lahko pomeni, da omogočijo, da lahko vanje vstopijo slabo topna ci-so bile spodbujene k diferenciaciji, ne pa k prolife-totoksična zdravila. Predpostavljajo tudi, da elek-raciji, saj je bilo območje nastajanja miotubulov po trokemoterapija deluje kot in-situ vakcinacija, saj EKT v primerjavi s kontrolnimi skupinami bistve- spodbudi imunogeno celično smrt in s tem okre-no manjše. Naši rezultati predstavljajo osnovo za pi učinek imunoterapije z zaviralci kontrolnih točk. vrednotenje mehanizmov vpliva EKT na skeletno Do sedaj je bilo objavljenih le nekaj retrospektivnih mišične celice v prihodnjih raziskavah. raziskav in prikazov primerov pri bolnikih z mali-gnim melanomom, rakom dojke, rakom jetrnih celic Klinika – in ploščatoceličnim rakom kože, kjer so ugotavljali pozitiven sinergistični učinek obeh terapij. V priho-elektrokemoterapija/onkologija dnosti bo potrebno počakati na randomizirane kli-nične raziskave, ki bi potrdile njuno uspešnost. Po-Klinika – elektrokemotera- trebne so tudi dodatne translacijske raziskave, ki bi pija/onkologija natančneje proučile sinergistične mehanizme obeh 15. marec, 16:30 - 18:30 terapij. 12 OR-11 tev in optimizacijo protokolov zdravljenja potrebne Elektrokemoterapija posteriorne resekcijske nadaljnje raziskave z večjim številom bolnikov in površine pri raku trebušne slinavke zaradi daljšimi obdobji spremljanja. zmanjšanja recidivov bolezni Žan Čebron OR-13 Univerzitetni klinični center Ljubljana, Slovenia Elektrokemoterapija kožnih zasevkov mela-Uvod: Rak trebušne slinavke je še vedno med noma z intratumorsko aplikacijo cisplatina; najsmrtonosnejšimi oblikami raka. Z namenom preteklost ali prihodnost Barbara Perić, Sara Milićević, Maja Čemažar zmanjšanja možnosti lokalnih recidivov smo zasno-Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia vali novo, hibridno obliko zdravljenja, ki jo sestavljata kirurška resekcija in intraoperativna elektro-Kožni zasevki melanoma so ena najpogostejših kemoterapija posteriorne resekcijske površine. indikacija za elektrokemoterapijo (EKT) vse od nje-Bolniki in metode: V študijo smo vključili bolnike nega vstopa v klinično rabo. Sprva namenjena pred-z resektabilnim duktalnim adenokarcinomom glave vsem bolnikom z in transit razsojem melanoma se trebušne slinavke, ki so izpolnjevali vključitvene kri-EKT zdaj uveljavlja tudi kot lokalna kontrola oli-terije. Izvedli smo elektrokemoterapijo resekcijske gometastatske bolezni. Nedavna metaanaliza je po-površine z bleomicinom in ploščatimi elektrodami. kazala, da lahko dosežemo 77.6% odgovor na zdra-Rezultati: Elektrokemoterapija posteriorne resek-vljenje in do 74% 2-letno lokalno kontrolo bolezni ne cijske površine je bila izvedljiva pri vseh 7 bolnikih. glede na metodo vnosa citostatika. V zadnjih letih Pri enem bolniku smo opažali pankreatično fistulo se uporablja predvsem intravenska aplikacija bleo-stopnje B; vsi drugi zapleti so bili po Clavien-Dindo micina, kljub raziskavam s konca 90’, ki so govori-klasifikaciji stopnje 2 ali manj. Hospitalna umrlji-le o uspešnosti intratumorske aplikacije cisplatina. vost je bila 0 %. V dobi zdravljenja z zaviralci imunskih kontrolnih Zaključki: Naši preliminarni rezultati kažejo, da je točk so potencialno sinergistično delujoče lokalne hibridni način zdravljenja, ki združuje kirurško re-metode zdravljenja ponovno predmet številnih raz-sekcijo z intraoperativno elektrokemoterapijo, va- iskav. ren in izvedljiv. Prikazan bo pregled objavljenih raziskav intratumorske aplikacije cisplatina pri melanomu ter izku-OR-12 šnje z intratumorsko aplikacijo v potekajoči klinični Elektroskleroterapija žilnih malformcij z ble- študiji. omicinom Miha Štabuc 1, Rok Dežman1, Dimitrij Kuhelj1, Ma-OR-14 ja Čemažar2, Gregor Sersa2 Elektroterapija nemelanomskih tumorjev ko- 1Univrzitetni klinčni center Ljubljana, Slovenia že – rezultati dolgega sledenja 2Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia Črt Jamšek, Aleš Grošelj Elektroskleroterapija z bleomicinom (BEST) je Univerzitetni klinični center Ljubljana, Slovenia nova minimalno invazivna metoda zdravljenja žil-Nemelanomski karcinomi kože so najpogostejši nih malformacij, predvsem limfnih in venskih. Lo-karcinomi pri belcih, najpogostejši obliki sta bazal-kalno apliciran bleomicin je najpogosteje upora-nocelični karcinom (75 % primerov) in ploščatoce-bljeno sredstvo za sklerozacijo teh malformacij, pri lični karcinom (25 % primerov). Skladno s SOP BEST pa se ga uporablja v kombinaciji z reverzi- pri zdravljenju z elektrokemoterapijo uporabljamo bilno elektroporacijo, kar naj bi omogočilo globlje bleomicin v koncentraciji 15.000 IE/m2 telesne po-prodiranje zdravila in povečanje njegovega sklero-vršine. Bleomicin se iz telesa izloča skozi ledvica; zacijskega učinka. Cilj zdravljenaja je doseči trajno pri starejših bolnikih in bolnikih z ledvično bolezni-olajšanje simptomov in kozmetično izboljšanje sta-jo zaradi slabšega izločanja odmerek znižamo in ta-nja. ko poskušamo izogniti pojavu zapletov zaradi zdra-Kliničnih študij je zaenkrat malo, so pa pokazale vljenja (nekroza, gnojenje). V 10 letih smo tretirali obetavne rezultate z znatnim zmanjšanjem velikosti skupno 352 bazalnoceličnih tumorjev in 103 plošča-lezij, bolečine in povezanih simptomov. Poleg tega toceličnih karcinomov na skupno 221 bolnikih, pri so pokazale tudi več prednosti pred tradicionalno katerih smo opravili 92 posegov s polno dozo bleo-skleroterapijo, vključno z izboljšano natančnostjo, micina in 129 posegov z znižano dozo. Predstavili zmanjšanim tveganjem zapletov in krajšim časom bomo rezultate uspešnosti zdravljenja in pojava za-okrevanja. pletov tekom dolgoročnega sledenja bolnikov glede BEST izgleda varno in učinkovito zdravljenje žilnih na odmerek zdravila in glede na patohistološki iz-malformacij, vendar so za potrditev teh ugotovi- vid. 13 OR-15 ki uničijo srčno-mišične celice, ne pa tudi celic oko-Projekt JANE 2 – Projekt skupnega ukrepa- lišnjih tkiv. Hkrati je PFA potencialno zelo hitra nja za vzpostavitev strokovnih mrež na po-metoda, saj so posamezne aplikacije dolžine ranga dročju raka milisekund. Glede na opisane lastnosti izgleda, da Gregor Sersa, Maja Čemažar ima PFA veliko prednosti pred dosedanjimi meto- Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia dami ablacije. Projekt je v okviru Evropskega načrta za boj Nasprotno nedavne klinične študije kažejo, da je proti raku, ena od desetih pobud za celostno učinkovitost PFA za zdravljenje AF podobna kot obravnavo raka Direktorata za zdravje (DG San- pri drugih metodah. te). Projekt JANE 2 je nadaljevanje trenutno Hkrati je vedno več dvomov v popolno varnost PFA, iztekajočega projekta JANE, katerega glavni cilj saj se kažejo stranski, kolateralni učinki na okolišnja je postaviti osnovo za vzpostavitev sedmih novih tkiva. strokovnih mrež na področju raka. Ob predstavitvi bomo pokazali posnetek primera Cilj projekta je: KA z uporabo PFA in opisali lastne izkušnje na se- • postaviti zlati standard za obravnavo, raziskave, riji 41 bolnikov zdravljenih s PFA. inovacije in izobraževanje, • bistvo mrež je aktivno sodelovanje s skupnostmi OR-16 (raziskovalne organizacije, akademske institucije, Ventricular Pulsed Field Ablation: Current klinike, združenja bolnikov), State and What is Needed Nicholas Tan • mreže bodo delile primere dobrih praks in znanj, Mayo Clinic, United States ter zagotavljale dostopno vrhunsko obravnavo za vsakega bolnika ne glede na njegovo lokacijo. Pulsed field ablation (PFA) has been clinical- ly approved for the treatment of atrial fibrillatiV projektu bo vzpostavljenih sedem novih on. However, its applicability in ventricular myo-strokovnih mrež na področju raka, na sledečih cardium is less well-explored. Atrial and ventricu-področjih: lar myocardium differ significantly in terms of tissue • Eden ali več kompleksnih rakov oz. rakov s slabo thickness/composition and their surrounding struc-prognozo. tures. The feasibility of ablating ventricular myo- • Prilagojena primarna preventiva. cardium was initially highlighted in open surgical or • Življenje po raku. percutaneous epicardial approaches. Subsequently, • Paliativna oskrba. ventricular PFA was successfully performed in pre- • Omske tehnologije. clinical models using endocardial tools. Compared • Visokotehnološki medicinski viri. to radiofrequency ablation, PFA may have a more • Rak pri najstnikih in mladih odraslih. uniform effect on abnormal heterogeneous ventricular substrate. Furthermore, PFA may have roles in targeting Purkinje fibers and ventricular septal Srčna ablacija reduction. Challenges facing ventricular PFA in-clude: consistently achieving deep lesion depth and Srčna ablacija transmurality; avoiding damage to the conduction 16. marec, 9:00 - 10:15 system and coronary arteries, and; demonstrating efficacy in reducing ventricular arrhythmia burden. KL-5 Praktične izkušnje z uporabo elektroporacije OR-17 za zdravljenje srčnih aritmij Odziv vzdražnih S-HEK celic na električne Matevž Jan pulze različnih dolžin Univerzitetni klinični center Ljubljana, Slovenia Tina Batista Napotnik, Tina Cimperman, Lea Rems Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko, Slo-Trenutno je na področju zdravljenja motenj venia srčnega ritma največji problem atrijska fibrilacija (AF), katere pojavnost ima že epidemične razsežno-Elektroporacija in vpliv permeabilizacije celič- sti in je kot taka velik zdravstveni problem. Katetr-ne membrane na proženje akcijskih potencialov v ska ablacija (KA), se je izkazala za najučinkovitejšo vzdražnih celicah še nista dovolj raziskana, zato metodo zdravljenja AF. Nedavno se je pojavila no-smo preučevali vpliv električnih pulzov različnih va metoda KA z elektroporacijo (angleško “pulsed dolžin (0.5, 1, 10 in 100 µs) na transmembransko na-field ablation”, PFA). Gre za netermično poškodbo petost vzdražnih celic S-HEK in vitro. Spremembe tkiva srca z visokonapetostnimi električnimi pulzi, v transmembranski napetosti (tudi akcijske poten-14 ciale) smo spremljali s potenciometričnim barvilom KL-6 in fluorescenčno mikroskopijo. S pulzi izbranih dol-Vloga numeričnega modeliranja v klinični žin smo v celicah sprožili en ali več akcijskih poten-elektroporaciji cialov, ko je električno polje preseglo določen prag, Bor Kos z višjimi električnimi polji pa smo dosegli podalj-Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko, Slo- šano depolarizacijo, ki nakazuje na elektroporacijo. venia Ugotovili smo, da dolžina in amplituda dovedenega Elektroporacija se pojavi, ko so celice izposta-električnega pulza vplivata na prag proženja akcij- vljene dovolj močnemu električnemu polju. Za na-skega potenciala ter njegove karakteristike (ampli- črtovanje terapije lahko uporabimo numerične mo-tuda, dolžina, čas pojava). dele s katerimi načrtujemo ustrezno jakost električ- nega polja v ciljnem tkivu. Načrtovanje zdravljenja OR-18 omogoča pacientu prilagojeno načrtovanje terapije, Elektroporacija primarnih izoliranih podga-pri čemer je možno upoštevati tudi varnostne raz-njih kardiomiocitov povzroči razklop akcij- dalje od kritičnih struktur in zagotoviti, da terapija skega potenciala – sprostitve Ca2+ – kon- ne preide v območje toplotnih poškodb. Trenutno trakcije in vitro ima numerično modeliranje največjo vlogo pri ra-Vid Jan 1, Marko Stručić1, Tina Turk1, Monika zvoju novih terapij, kot je na primer srčna ablacija Kos1, Matej Reberšek1, Martina Perše2, Lea Rems1, z ireverzibilno elektroporacijo. Za ustrezno upora-Damijan Miklavčič1 1 bo numeričnega modeliranja pa je treba razvijati in Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko, Slo-prilagajati tudi numerične modele. V predavanju bo venia 2 predstavljen postopek določanja vpliva anizotropije Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta, Medicin-srčne mišice in praga elektroporacije za uporabo v ski eksperimentalni center, Slovenia srčni ablaciji in uporabo tako nadgrajenih modelov Ablacija s pulzirajočim električnim poljem v postopku razvoja za kateter PulseSelect za izola- (PFA) je obetavna nova metoda zdravljenja atrij-cijo pljučnih ven. ske fibrilacije, ki z uporabo ireverzibilne elektroporacije izolira električne sprožilce v pljučnih venah OR-19 od srčnega tkiva in tako ustavi aritmično bitje srca. Vpliv nanodelcev zlata na izboljšanje elektro-Vprašanje ostaja, kako PFA vpliva na srčno tkivo na poracije celični ravni in zakaj se aritmije občasno ponovijo Maja Caf 1, Slavko Kralj1, Damijan Miklavčič2, Ta-kljub domnevno uspešni izolaciji pljučnih ven. mara Polajžer2, Matej Kranjc2 V podganjih kardiomiocitih smo proučili vplive 1Jožef Stefan Institute, Slovenia elektroporacije na akcijske potenciale (AP), sprosti-2Univerza v Ljubljani, Fakulteta za Elektrotehniko, Slo-tve Ca2+, in kontrakcije. Med kontinuirno stimu- venia lacijo so bili vsi signali dobro sinhronizirani. Nato Nanodelci zlata (NDZ) so v zadnjem desetletju smo celice izpostavili različnim oblikam pulzov pri postali zelo obetavni zaradi svojih značilnih optič- električnih poljih, ki ne povzročijo celične smrti, in nih in fizikalnih lastnosti. Njihovo odlično prevo-zaznali razklop AP – sprostitve Ca2+ – in kontrak- dnost preučujemo tudi z namenom izboljšanja elek-cije. troporacije. S tem namenom smo sintetizirali NDZ Pokazali smo, da je odsotnost EGM signalov, različnih velikosti in oblik. Sintetizirali smo sferične ki jo opazimo v tkivu/srcu, lahko samo začasna, in NDZ s premerom od 10 nm do 130 nm in nanopalčke da do kontrakcije kardiomiocitov pride tudi v odso-zlate. Prav tako sta bili obe vrsti NDZ funkcionali-tnosti AP. Opisane odzive smo opisali z povečano zirani s polietilen glikolom (PEG). Za vrednotenje prevodnostjo sarkoleme v modelu Luo-Rudy. koloidne stabilnosti in njihove morfologije smo uporabili dinamično sipanje svetlobe in presevno elek-Nove perspektive in tronsko mikroskopijo. Na CHO celicah smo s po- močjo propidijevega jodida preučevali učinek NDZ (ne)odgovorjena vprašanja (200 ug/ml) na spremenjeno prepustnost membra- ne pri elektroporaciji (8x100 µs, 1Hz, Δ U). Najve-Nove perspektive in čje povečanje prepustnosti je bilo doseženo z NDZ (ne)odgovorjena vprašanja brez funkcionalizacije, medtem ko nanopalčke-PEG 16. marec, 11:00 - 12:45 in ND silicijevega dioksida niso vplivali na učinkovitost elektroporacije. 15 OR-20 turne spremembe v modelu tumorja 4T1, tumorski Vpliv temperature na sterilizacijo vegetativ- mikrovaskulaturi in zdravem okoliškem tkivu. nih bakterijskih celic in spor v medijih z razS tem pristopom lahko izboljšamo razumevanje od-lično prevodnostjo ziva tumorjev na zdravljenje z elektroporacijo. Saša Haberl-Meglič, Žana Lovšin, Matej Kranjc, Damijan Miklavčič OR-22 Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko, Slo-Mitohondrij in mikrosekundi pulzi venia Tamara Polajžer 1, Wencheng Peng2, Damijan Miklavčič1 Odstranjevanje kvarnih bakterij z elektroporaci-1Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko, Slo-jo (EP) v tekočih prehranskih izdelkih se je izkazalo venia za obetavno, saj ne vpliva na okus, barvo ali teks-2Univerza Chongqing, School of Electrical Engineering, turo hrane in ne uniči vitaminov. China Namen raziskave je preučevanje vpliva različnih parametrov EP in temperature na inaktivacijo bakte-Nanosekundnim (ns) pulzom pripisujejo perme- rij in spor. abilizacijo znotrajceličnih membran, vključno z mi-Dokazali smo, da parametri EP in temperatura po-tohondrijsko membrano. Vpliv elektroporacije na membno vplivajo na inaktivacijo vegetativnih celic mitohondrijsko membrano se lahko preučuje preko in spor. Stopnja inaktivacije je odvisna od bakte-meritev mitohondrijskega membranskega potencia- rijske vrste in je dosegla maksimalen padec za 5 log la (MMP). Sami smo pri tem uporabili DiIC1(5) razredov pri vegetativnih celicah in za 1.2 log ra-barvilo, spremembe v signalu barvila pa analizirali zreda pri sporah. Pri dovajanju EP pri višjih tems pretočnim citometrom. Spremembe v MMP smo peraturah je bila inaktivacija višja, vendar ne pri opazovali na CHO in H9c2 celični liniji po elektro-vseh izbranih bakterijah. Izkazalo se je tudi, da če poracijo z 4 ns, 200 ns in 100 µs pulzi. Pričakovali število pulzov pri EP protokolu razpolovimo in jih smo, da bo ob uporabi ns pulzov prišlo do znižanja dovedemo dvakrat v razmaku 24 ur, se inaktivacija MMP signala pri nižjih jakostih elektroporacije kot vegetativnih celic (max. za 9 log razredov) in spor pri µs pulzih. Izkazalo pa se ja, da v je območju (max. za 2 log razreda) pomembno poveča. reverzibilne elektroporacije sprememba MMP bolj Naše ugotovitve so lahko podlaga za učinkovitejšo kot dolžine pulza odvisna od celične linije. Na CHO sterilizacijo tekoče hrane z EP. celicah je bilo zmanjšanje MMP bolj očitno pri ns pulzih, medtem kot je bila učinkovitost ns in µs na OR-21 (tudi kot poster P-02) H9c2 enaka. V območju ireverzibilne elektroporaci-Optično slikanje odziva karcinoma dojke 4T1 je je MMP upadal s povečevanjem intenzitete elek-na genski elektroprenos troporacije ne glede dolžino pulza ali celično linijo. Tadej Tomanič1, Tim Božič2, Črt Keber 1, Boštjan Sodeč po naših rezultatih 100 µs pulzi vplivajo na Markelc2, Gregor Sersa2, Matija Milanič1 MMP na enak način kot ns pulzi. 1Fakulteta za matematiko in fiziko, Univerza v Ljubljani , Slovenia OR-23 2Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia Mehanizmi dolgotrajnih sprememb v TMN Poznavanje tumorskega mikrookolja je ključno po elektroporaciji in odprta vprašanja za napoved uspešnosti zdravljenja, ter odkritje no-Anja Blažič, Lea Rems vih in izboljšanje obstoječih pristopov zdravljenja Univerza v Ljubljani, Fakulteta za Elektrotehniko, Slo-raka. Standardne diagnostične metode, kot so pre-venia točna citometrija in analiza izražanja genov, so Vse celice so obdane s selektivno prepustno ce-močna orodja, vendar ne omogočajo dinamičnega lično membrano, ki ločuje notranjost celice od oko-spremljanja tumorskih procesov po zdravljenju. lja in celici omogoča vzdrževanje t.i. mirovne tran-V tej preliminarni raziskavi smo z multimodalni op-smembranske napetosti. Mirovna transmembran- tičnim pristopom opazovali in-vivo rast karcinoma ska napetost nastane kot posledica razlik v prepu-dojke 4T1 na modelih dorzalnih oken. Z upora- stnosti celične membrane, predvsem za kalijeve in bo hiperspektralnega slikanja, tehnike laser speckle natrijeve ione, in jo vzdržuje sistem ionskih kana-contrast imaging, optične koherenčne tomografije in lov in črpalk. V normalnem fiziološkem stanju je fluorescenčnega slikanja smo pokazali potencial teh notranjost celice elektično bolj negativna od njene tehnik za neinvazivno spremljanje odziva tumorja zunanjosti (med – 40 in – 90 mV). Po izpostavitvi na terapijo z genskim elektroprenosom. Multimo-celic električnemu polju, pride do porušitve tran-dalni pristop omogoča vpogled v spektralne značil-smembranske napetosti in celična membrana ostane nosti, pretok krvnih žil, perfuzijo tkiva in struk-depolarizirana še nekaj minut po izpostavitvi elek-16 tričnem pulzu. Namen te študije je bolje razumeti mehanizme dolgotrajne depolarizacije celične membrane po elektroporaciji ter izpostaviti metodološke izzive meritev dolgotrajnih sprememb v transmembranski napetosti z uporabo potenciometričnih barvil. 17 P O V Z E T K I P O S T E R P R E Z E N T A C I J Poster sekcija tumorjev; rastno kinetiko, metabolne procese in re-zistenco na citostatike. Namen te študije je vzpo-Odmor za kavo in ogled staviti 3D celični tumorski model ter ga uporabiti za določanje protitumorske učinkovitosti elektroke-posterjev moterapije na K7M2 tumorske sferoide. 15. marec, 10:35 - 11:15 PO-05 PO-01 Numerično modeliranje električnega polja in Vpliv lidokaina na permeabilizacijo in preži-temperature med ablacijo srčnega tkiva s vetje celic po elektroporaciji PFA Anja Blažič, Tamara Polajžer, Rok Šmerc, Damijan Peter Lombergar, Damijan Miklavčič, Bor Kos Miklavčič, Lea Rems Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko, Slo-Univerza v Ljubljani, Fakulteta za Elektrotehniko, Slovenia venia Ablacija s pulzirajočim električnim poljem (an- Lidokain je lokalni anestetik, ki se pri števil-gl. PFA – Pulsed Field Ablation) srčnega tkiva nih posegih uporablja za lajšanje bolečin. Lidokain je trenutno ena najbolj obetavnih aplikacij irever-vpliva predvsem na natrijeve kanale na celični mem-zibilne elektroporacije v medicini. Glavna pred- brani, vendar je njegovo delovanje lahko neselektivnost PFA je netermični mehanizem celične smrti, no, kar posledično vpliva na različne procese znotraj ki zmanjša neželene poškodbe občutljivih tkiv (po-celice. Kot lokalni anestetik je lidokain predpisan žiralnik, živci, žile). Ker pa se pri PFA pogosto tudi v sklopu standardnih postopkov zdravljenja z uporablja protokole z visoko napetostjo in velikim elektrokemoterapijo (ECT), kar pomeni da je lido- številom pulzov, segrevanje tkiva med ablacijo ni za-kain za lajšanje bolečin pacientom injiciran v tarčno nemarljivo. Cilj PFA je doseči zadostno jakost ele-območje zdravljenja. Zanimivo je, da je bil lidoka-ktričnega polja v ciljnem območju (aritmogeno tki-in, tako v in vitro kot v in vivo študijah, predlagan vo), da ustvarimo trajne poškodbe tkiva (lezije), z kot sredstvo, ki povzroči povečano občutljivost ce-minimalnim dvigom temperature (minimalnim tve- lic za reverzibilno oz. ireverzibilno elektroporacijo. ganjem za nastanek toplotnih poškodb). Za dosego V študiji smo preverili vpliv lidokaina na perme-tega cilja je potrebno poznavanje temperature in abilizacijo in preživetje celic po izpostavitvi celic porazdelitve električnega polja med PFA. Namen električnim pulzom (8 x 100 µs, 1 Hz), ki se običaj-prispevka je predstaviti numerični model PFA v le-no uporabljajo pri ECT. Izkazalo se je, da lidokain vem ventrilku z monopolarnim katetrom, ki nam vpliva na preživetje celic po elektroporaciji, vendar omogoča izračun električnega polja in dviga tempe-je ta vpliv predvsem posledica citotoksičnosti lido-rature v srčnem tkivu. kaina. PO-06 PO-04 Izražanje citosolnih senzorjev pri mišjih Ovrednotenje K7M2 osteosarkomskih sferoi- B16F10 in CT26 celičnih linijah po gen- dov za elektrokemoterapijo skem elektroprenosu plazmida z zapisom za Saša Kupčič, Urša Lampreht Tratar, Gregor Sersa, Interlevkin-12 Maja Čemažar Ajda Medved, Maja Čemažar, Tanja Jesenko, Maša Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia Omerzel Osteosarkom je redek rak, ki ima največjo pojav- Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia nost med najstniki. Primarno zdravljenje vključuje Med genskim elektroprenom (GET) v celice vne-kirurški poseg in kemoterapijo. S takšnim multi- semo eksogene molekule kot sta nukleinski kislini modalnim zdravljenjem je 5-letna raven preživetja DNA in RNA. Odziv na tuje molekulske strukture za bolnike z lokalizirano boleznijo 70 %, z napredo-je na ravni prirojenega imunskega sistema, ki tu-vano boleznijo pa 20 %. Elektrokemoterapija je že je nukleinske kisline prepoznava kot vdor patoge-bila dokazana kot učinkovita terapija proti kostnim nov oz. kot s patogeni povezane molekulske vzorce metastazam, zato bi lahko bila primerna tudi za (PAMPs). PAMPs s svojo prisotnostjo v celicah zdravljenje osteosarkoma. 2D celične kulture so za-aktivirajo vzorčno prepoznavne receptorje (PRRs). radi enostavne uporabe najpogosteje uporabljeni in Signalna transdukcija, ki sledi aktivaciji PRRs in-vitro modeli, kljub temu pa ne povzemajo ključnih ducira proizvodnjo provnetnih citokinov in interfe-lastnosti čvrstih tumorjev in vivo, vključno z nji-ronov tipa I (IFN). Aktivacija teh genov vodi v vne-hovo odpornostjo na citostatike. Zato so za študije tje ali celično smrt; obe posledici lahko pomembno citotoksičnosti primernejši 3D tumorski sferoidi, ki vplivata na terapevtsko učinkovitost. Plazmidna povzemajo karakteristike in vivo čvrstih neožiljenih 21 DNA, ki jo vnesemo v celice z GET, bi lahko ak-V tuji literaturi so do sedaj bile objavljene kli-tivirala različne PRRs, zato je bil cilj naše študi-nične raziskave, ki opisujejo učinkovitost in varnost je ovrednotiti učinek GET plazmidne DNA z zapi-elektrokemoterapije pri zdravljenju ponovitev raka som za IL-12 na nekatere PRRs pri mišji B16f10 in zunanjega spolovila v paliativne namene. Na Onko-CT26 celični liniji. GET plazmidne DNA z zapi- loškem inštitutu Ljubljana poteka klinična raziska-som za IL-12 je povzročil aktivacijo tako DNA kot va z uporabo elektrokemoterapije pri lokalnih po-RNA vzorčno prepoznavnih receptorjev in aktiviral novitvah raka zunanjega spolovila kot alternativa signalno kaskado proteinov. kirurškemu zdravljenju. Leta 2023 smo v izvirnem znanstvenem članku opisali, da je elektrokemotera-PO-07 pija varna in izvedljiva metoda zdravljenja ponovi-Spremembe v tumorskem mikrookolju ko- tev raka zunanjega spolovila. žnih zasevkov melanoma, povzročene z ele- ktrokemoterapijo PO-10 Sara Milićević, Barbara Perić Razvrščanje mikroskopskih slik celic po elek-Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia troporaciji glede na morfologijo z metodami Rezultati predhodno opravljenih retrospektiv- rudarjenja podatkov nih raziskav bolnikov s kožnim melanomom (KM) Tina Turk, Alenka Maček Lebar nakazujejo na sinergistično delovanje sistemske Univerza v Ljubljani, Fakulteta za Elektrotehniko, Slo-imunoterapije (IT) z elektrokemoterapijo (EKT). venia Kako EKT vpliva na spremembe tumorskega mi- Strukturne spremembe celične membrane po krookolja (TMO) in ali poveča imunogenost tumor-elektroporaciji so odvisne od parametrov električ- jev ter s tem učinkovitost IT, je predmet številnih nih pulzov, hkrati pa tudi od materiala uporabljenih raziskav. elektrod. Z mikroskopom Leica Thunder smo zajeli Namen dela je opredeliti spremembe TMO kožnih 60 slik posamičnih celic CHO s povečavo 63x 15 mi-zasevkov KM povzročene z EKT ter njihovo od- nut po elektroporaciji z elektrodami iz nerjavečega visnost od vrste uporabljenega citostatika. Vklju-jekla oziroma aluminija. Celice smo izpostavili raz- čenih bo 10-15 bolnikov. EKT bo opravljena z ličnim protokolom električnih pulzov (8 × 100 µs in aplikacijo bleomicina intravensko ali cisplatina in-8 × 5 ms) s ponavljalno frekvenco 1 Hz v rastnem tratumorsko v skladu z ESOPE smernicami. Pro-mediju. Izbrano električno polje, ki so mu bile ce-tokol vključuje kirurško biopsijo kožnih zasevkov lice izpostavljene, je zagotavljalo enako preživetje KM: netretiranega pred EKT, tretiranega 2.–4. dan celic pri obeh elektroporacijskih protokolih. Slike po EKT ter tretiranega in netretiranega 9.–13. smo glede na material elektrod in parametre elek-dan po EKT. Za imunohistokemijsko analizo bomo tričnih pulzov razvrstili v 4 razrede in jih analizirali predvidoma uporabili naslednja protitelesa: CD3, v programu Orange. Iz slik smo določili značilke in CD4, CD8, CD56, CD163, FoxP3, ERG, PGM1 in jih uporabili za razvrščanje s hierarhičnim gruče-CD274. njem, logistično regresijo, analizo glavnih kompo-Predstavili bomo preliminarne rezultate vključenih nent in t-SNE (t-Distributed Stochastic Neighbor bolnikov. Embedding). Z vsemi modeli smo dobili ustrezno razvrščanje. PO-08 Uporaba elektrokemoterapije pri ženskah z PO-11 rakom zunanjega spolovila Vpliv parametrov elektroporacije na vnos Gregor Vivod nukleinskih kislin, učinkovitost genske trans-Onkološki Inštitut Ljubljana, Slovenia fekcije in delovanje limfocitov T in celic na-V Sloveniji obravnavamo letno do 50 primerov ravnih ubijalk – predlog teme doktorske di-raka zunanjega spolovila, večinoma se pojavlja pri sertacije starejših ženskah. Kirurški posegi povzročajo mu-Zala Vidic, Damijan Miklavčič tilantnost v predelu zunanjega spolovila (resekcija Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko, Slo-sečnice s posledično inkontinenco urina, resekcija venia klitorisa s poslabšanjem psihosocialnega in spolne-Genski elektroprenos je nevirusna metoda za ga življenja ter resekcija analnega sfinktra in ka-vnos gena za himerne antigenske receptorje v lim-nala z nezmožnostjo zadrževanja blata ali formaci-focite T in celice naravne ubijalke za pridobivanje jo anus praetra). Elektrokemoterapija ponuja mo-CAR-T in CAR-NK celic. V okviru doktorske nalo- žnost zdravljenja z ohranitvijo tkiva varnostnega ro-ge želim prepoznati posledice dovajanja električnih ba, ki je ob sicer kirurškem zdravljenju odstranjen. pulzov na sproščanje citokinov ter izražanje marker-22 jev aktivacije in citolitične aktivnosti celic T in NK, nje proteinov in odsotnost insercijske mutageneze. pridobiti informacije o optimalni velikost fragmen-Pomanjkljivost tehnologije, ki upočasnjuje prehod tov DNA za privzem v te celice z elektroporacijo v klinično prakso, je kratkotrajno izražanje prote-brez negativnega vpliva na preživetje celic ter iden-inov, ki zahteva ponavljajoče odmerke. Zasnovali tificirati senzorje DNA, katerih izražanje je ojačano smo trans-pomnožujoči sistem mRNA za zdravlje-po vnosu plazmidne DNA. Prepoznati želimo para- nje raka, katerega cilj je povečati in podaljšati iz-metre pulzov, ki izboljšajo vnos DNA z elektropora-ražanje terapevtskih proteinov. Sistem sestavljata cijo, zmanjšajo aktivacijo senzorjev DNA ter mini-dve mRNA z zapisom za terapevtski protein in al-malno vplivajo na delovanje celic po elektroporaciji. favirusno replikazo. Slednja pomnožuje mRNA te- S pridobljeni rezultati bomo poglobili razumevanje rapevtskega proteina. Selektivnost pomnoževanja mehanizmov genskega elektroprenosa v celice imun- tarčne mRNA in s tem varnost ter univerzalnost sis-skega sistema in prispevali k izboljšanju protokolov tema smo zagotovili z načrtovanjem prepoznavnih za transfekcijo celic za genske in celične terapije. zaporedij za replikazo v neprevedenih regijah obeh mRNA. Učinkovitost, specifičnost in varnost siste-PO-12 ma bomo preverjali po elektroprenosu v tumorske Uporaba magnetno resonančnega kontra- in netumorske celice in vitro ter na modelu mišjega stnega sredstva gadobutrol za spremljanje melanoma in vivo. Pričakujemo, da bo terapev- učinka elektroporacije – in vitro študija na tski pristop varna in učinkovita alternativa genske-CHO celični liniji mu elektroprenosu plazmidov. Marko Stručić 1, Damijan Miklavčič1, Zala Vidic1, Maria Scuderi1, Igor Serša2, Matej Kranjc1 1Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko, Slo-Poster sekcija venia 2Condensed Matter Physics Deparment, Jožef Stefan Odmor za kavo in ogled Institute, Department of Condensed Matter Physics, posterjev Slovenia 15. marec, 16:00 - 16:30 Študije spremljanja območij reverzibilne elek- troporacije z uporabo magnetnoresonančnega (MR) Na ogled bodo isti posterji kot v dopoldanski kontrastnega sredstva so bile izvedene samo in vivo. poster sekciji. Ker pomanjkanje študij na celični ravni omejuje in-terpretacijo dobljenih rezultatov in vivo, je bil cilj našega dela raziskati možnost spremljanja elektroporacije z MR kontrastnim sredstvom gadobutrol (Gadovist, Bayer, Nemčija) in vitro. CHO celice v suspenziji smo izpostavili osmim 100 µ s pulzom različnih napetosti v mediju obogatenem z gado-butrolom. Nato smo NMR meritev zaznavali spre- membe T1 relaksacijskih časov celičnih suspenzij, kot posledico prisotnosti gadobutrola v celicah. Do-datno smo določili tudi permeabilizacijsko krivuljo CHO celic v suspenziji in jo primerjali s spremem-bo T1 relaksacijskih časov. Primerjava nakazuje prisotnost gadobutrola v reverzibilno poriranih celicah po 24 urah in odpira možnosti raziskav uporabe MR kontrastnih sredstev za spremljanje stopnje elektroporacije in vivo. PO-13 Elektroprenos trans-pomnožujočih molekul mRNA Jaka Vrevc Žlajpah, Maja Čemažar, Gregor Sersa, Katja Uršič Valentinuzzi Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenia Molekule mRNA sodijo med najsodobnejše tera- pevtske pristope. Odlikuje jih hitro in visoko izraža-23 I N D E K S A V T O R J E V B Kos, Monika 15, R Batista Napotnik, Tina 14, Kotnik, Tadej 9, Reberšek, Matej 9, 15, Bezeljak, Urban 9, Kovačević, Nina 12, Rems, Lea 15, 9, 21, 16, 14, Blažič, Anja 16, 21, Kralj, Slavko 15, Š Božič, Tim 16, 12, 11, Kranjc, Matej 23, 15, 16, Kranjc Brezar, Simona 12, Šantek, Iva 11, C Kuhelj, Dimitrij 13, Šmerc, Rok 21, 10, Caf, Maja 15, Kupčič, Saša 21, Štabuc, Miha 13, Cimperman, Tina 14, Štemberger, Nastja 9, L Č Lampreht Tratar, Urša 10, 11, 21, S Čebron, Žan 13, Lisec, Barbara 11, Scuderi, Maria 23, Čemažar, Maja 9, 21, 14, 13, 11, Lombergar, Peter 21, Seliškar, Alenka 10, 11, 12, 13, 10, 21, 23, Lovšin, Žana 16, Sersa, Gregor 11, 12, 14, 10, 16, D 21, 23, 13, M Dežman, Rok 13, Serša, Igor 23, Maček Lebar, Alenka 22, Sredenšek, Jerneja 10, F Mahnič-Kalamiza, Samo 10, Strojan, Primož 11, Frangež, Robert 11, Markelc, Boštjan 11, 11, 12, 16, Stručić, Marko 15, 23, 11, G Stupan, Urban 10, Marušič, Tjaša 9, Grošelj, Aleš 13, Matkovič, Urška 12, T H Medved, Ajda 9, 12, 21, Tan, Nicholas 14, Haberl-Meglič, Saša 16, Merlo, Sebastjan 12, Tomanič, Tadej 16, Hadžialjević, Benjamin 12, Miklavčič, Damijan 16, 22, 15, 21, Trotovšek, Blaž 10, 23, 10, 21, 16, 15, J Turk, Tina 22, 15, Milanič, Matija 16, Jamšek, Črt 13, Milićević, Sara 13, 22, U Jan, Vid 15, Uršič Valentinuzzi, Katja 11, 23, Jan, Matevž 14, O Jesenko, Tanja 11, 21, 10, Omerzel, Maša 10, 21, V Jurdana, Mihaela 12, Vidic, Zala 23, 22, P Vivod, Gregor 22, K Peng, Wencheng 16, Vrecl, Milka 11, Kamenšek, Urška 10, Perić, Barbara 13, 22, Vrevc Žlajpah, Jaka 23, Keber, Črt 16, Perše, Martina 15, Kešar, Urša 11, Peterka, Matjaž 9, Đ Kos, Bor 15, 21, Polajžer, Tamara 21, 15, 16, Đokić, Mihajlo 10, 25 S P O N Z O R J I 27 S P O N Z O R J I Electroporation-Based Technologies and Treatments November 11-16, 2024 Ljubljana, Slovenia International SCIENTIFIC WORKSHOP and POSTGRADUATE COURSE http://www.ebtt.org Document Outline P O D R O B E N P R O G R A M P O V Z E T K I P R E D A V A N J P O V Z E T K I P O S T E R P R E Z E N T A C I J I N D E K S A V T O R J E V