Radiol 011col 1998; 32 Suppl 7: 121-65. Mamografske spremembe v dojkah po operativnih posegih in radioterapiji Changes in mammogram after surgery and radiotherapy of the breast Breda Jančar Oddelek za radiologijo, Onkološki Inštitut, Ljubljana Povzetek: Po končani terapiji primarnega kamnoma dojke s konzervirajočim kiruršim posegom in z radioterapijo, nastanejo v dojki spremembe, ki jih lahko zamenjamo z recidivnim ali nanovo nastalim karci-nomom. S poznavanjem pooperativnih in poobsevalnih sprememb, vidnih na mamogramih in s poznavanjem njihove časovne dinamike, ter uporabo vseh razpoložljivih mamografskih tehnik pa lahko z mamo-grafijo zelo zgodaj odkrijemo recidiv.Če ga pravočasno zdravimo, s tem omogočimo dolgotrajno preživetje bolnic ali celo njihovo popolno ozdravitev. Ključne besede: dojka; novotvorbe - kirurgija - radioterapija; pooperativne komplikacije; mamografija Abstract: The changes which develop in the breast after the completed therapy of primary breast carcinoma by surgery and radiotherapy may easily be confounded with residual ar a second primary carcinoma. A radiologist who is skilled in identifying post-operative and post-irradiation changes on mammograms and knows well their time-related dynamics and is, at the same time, also a good expert in applying all techniques so far available in mammography, can detect a residual tumor in its most early stage. If it is treated in time, at least longer survival is secured to the patients with the personal history of breast cancer ar their complete remission. Key words: breast neoplasms; surgery - radiotherapy; postoperative complications; mammography Uvod Večje število preventivnih mamografskih pregledov dojk s sodobnimi in visoko kvalitetnimi mamografskimi aparaturami in pripomočki, je v zadnjih letih tudi v Sloveniji omogočilo odkrivanje karcinomov v zgodnejših stadijih. Zdravljenje teh karcinomov ne zahteva več radikalnih operativnih posegov, temveč naj- Naslov avtorja: Breda Jančar, dr. med., Onkološki inštitut, Zaloška 2, 1105 Ljubljana, Slovenija. večkrat zadostuje manjši, konzervirajoči poseg, kot je tumorektomija ali kvadrantekto-mija, katerima sledi pooperativno obsevanje. Posledice takšnega načina zdravljenja so vidne na mamogramih, pooperativne spremembe pa seveda nastanejo tudi pri kirurških biopsijah zaradi benignih bolezni. Tumorjem podobne mase, strukturne motnje, fibroza, edem, zadebelitev kože in distrofične kalcinacije so navzoče po vsakem kirurškem posegu.1 Te spremembe v prvem letu po operaciji deloma regredirajo in se spremenijo, ter S 122 Jančar B postanejo stabilne,2 vendar, če pa operativnemu posegu sledi obsevanje, pa spremembe ostanejo veliko bolj izražene in trajajo dalj časa.3 Pomembno je, da radiolog dobro pozna nastale spremembe, ki so dokaj podobne znakom malignoma in njihovo časovno dinamiko, ker le tako lahko pravočasno odkrije morebitni recidivni karcinom. Nič manj pomembna pa ni njegova vloga pri načrtovanju načina zdravljenja, saj je podrobna analiza predoperativnega mamogra-ma največkrat odločilna pri izbiri terapije. Vloga radiologa pri odločitvi za konzervirajoči operativni poseg S konzervirajočim operativnim posegom, ki mu sledi obsevanje, dosežemo boljši kozmetični učinek in s tem boljše psihofizično počutje pacientke. Ob upoštevanju indikacij in kontraindikacij za tak način zdravljenja, je preživetje enako, kot po radikalnih mastekto-mijah.4'5 S predoperativno mamografijo določamo natančno velikost tumorja, razširjenost mali-gnoma in njegovo lokalizacijo znotraj dojke in tudi morebitno prizadetost sosednje dojke. Velikost tumorja Tumor ne sme biti večji od 5 cm, kar mamografsko lahko natančneje izmerimo, kot pri kliničnem pregledu. Palpatorno je tumor lahko večji zaradi fibrozne reakcije in edema v okolici ali manjši, zaradi netipljivih sprememb ob jedru, lahko je tudi v celoti neti-pljiv. Če je netipljiv, preoperativno opravimo tudi njegovo lokalizacijo s tanko žico. Razširjenost malignoma Malignom je lahko multifokalen, kar pomeni, da se v enem kvadrantu nahaja več jeder, ali multicentričen, če se več jeder nahaja v različnih kvadrantih. Multicentrični malignomi zahtevajo radikalno mastektomijo, pri multi-fokalnih pa v določenih primerih še vedno lahko izberemo kot začetno terapijo konzervirajoči poseg. Posebno pazljivi moramo biti pri duktal-nih karcinomih in situ, ki lahko zajemajo veliko večji del dojke, kot je videti na mamogra-mu, ker ni nujno, da se v vseh njegovih delih nahajajo mikrokalcinacije ali drugi znaki ma-lignosti. Lokalizacija znotraj dojke Pri tumorju, ki je lokaliziran retroareolarno, moramo odstraniti mamilo in areolo, zato je kozmetični rezultat, posebno pri manjših dojkah, nezadovoljiv, na kar moramo opozoriti pacientko. Malignom v obeh dojkah Če je malignom tudi v sosednji dojki, konzervirajoči način zdravljenja ni primeren.6 Preparatna mamografija Po operativnam posegu običajno mamografi-ramo histološki preparat, posebno v primerih, če je bil tumor predoperativno lokaliziran z žico in če je vseboval mikrokalcinacije. S to mamografijo ugotavljamo, ali je bil tumor odstranjen v celoti, patolog pa lažje najde lezijo v preparatu.7 Pooperativni mamogram Kadar nismo prepričani, da so bile mikrokal-cinacije ali tumor odstranjeni v celoti, mam-mografiramo prizadeto dojko kmalu po operaciji, vsekakor pa pred pričetkom obsevanja. Mamografijo opravimo približno dva tedna po operaciji, ko se bolečine in edem umirijo Mamografske spremembe v dojkah po operativnih posegih in radioterapiji S 123 in bolnica lažje prenese kompresijo. Če ugotovimo ostanke tumorja ali večjo gručico mi-krokalcinacij, (več kot pet), je potrebna reeks-cizija. Pri dveh do treh mikrokalcinacijah, ki sicer lahko predstavljajo ostanek tumorja, re-ekscizije ne opravljamo, ker menimo, da bo obsevanje steriliziralo ostanke tumorja.8'9 Te posnetke potrebujemo tudi kot primerjavo s poznejšimi mamogrami za ugotavljanje na novo nastalih kalcinacij. Pooperativne in poobsevalne mamografske spremembe Razdelitev sprememb Spremembe, ki nastanejo v dojki po končanem zdravljenju, v grobem razdelimo na lokalne, ki so vidne na mestu operativnega posega in so posledica operacije, in na difuzne, ki jih pripisujemo obsevanju. Lahko jih tudi razdelimo na akutne, ki nastanejo neposredno po operaciji in obsevanju, tiste, ki sčasoma regredirajo, ter kronične, ki ostajajo do konca življenja, večina pa je podobnih recidivnemu karcinomu.9 Za njihov čim natančnejši prikaz uporabimo vse potrebne projekcije in dodatna slikanja, predvsem pa tangencialno slikanje in različne poševne projekcije, lokalno kompresijo in povečavo. Za razlikovanje med trdno in tekočinsko formacijo uporabimo ultrazvok. V veliko pomoč nam je tudi pravilno časovno sledenje nastajajočim spremembam, poznavanje načina operacije, anamnestični podatki in klinični izvid. Primerjava mamogramov iz različnih časovnih obdobij povečuje zanesljivost pravočasnega prepoznavanja recidivnih ali novih karcinomov. Analiza mamografskih sprememb Pričakovane in najpogostejše so naslednje spremembe: tumorske mase • asimetrična zgostitev tkiva • strukturne motnje zvezdaste formacije zadebelitve kože difuzni ali fokalni edem kalcinacije Tumorske mase Tumorske mase opažamo v operiranemu predelu, največkrat gre za tekočinske formacije, kot so hematom ali serom, maščobno nekrozo ali fibrozo. Običajno so ovalne, precej goste, dobro omejene, lahko pa kažejo nepravilne in spi-kulirane robove. Na stranskem posnetku pod kotom 90°, lahko v hematomih in seromih vidimo slojevitost. Če smo v dvomih, ali gre za tekočinsko ali trdno formacijo, opravimo še ultrazvočno preiskavo. Na kontrolnih mamogramih po šestih, dvanajstih in osemnajstih mesecih,postane tumorska masa bolj diskretna, manj gosta, predvsem pa precej manjša.V tem času se tekočina resorbira, zato postane sprememba podolgovata, slabo omejena, spreminja se v zvezdasto spikularno formacijo, iz nje se razvija brazgotina. Med spikulami vidimo svetline oz. radiolucentne predele, ki označujejo maščobno tkivo, kar je eden od znakov beni-gnosti, čeprav nezanesljiv, ker se pojavlja tudi pri infiltrirajočem lobularnem karcinomu, kateri nima vedno središčnega jedra. Razvoj brazgotine je končan po 12. do 18. mesecih. Asimetrična zgostitev tkiva in strukturne motnje z zvezdastimi spikulacijami To so spremembe, ki označujejo tvorbo brazgotin v parenhimu, na mestu operacije. Izrazita in bolj jasna brazgotina v parenhimu je vidna ob koncu prvega leta. Najprej moramo ločiti zgostitev zaradi zadebeljene kože kot posledico ekscizije, od zgostitve v parenhimu. Pomagamo si tako, da S 124 Jančar B brazgotino na koži označimo z nalepljeno žico in slikamo v dveh ortogonalnih projekcijah, kar jasno loči kožne spremembe od pa-renhimskih.u Asimetrična zgostitev v parenhimu je slabo omejena, zvezdasta, kaže spikulirane robove. Palpatorno deluje kot induracija tkiva. Radiolucentni predeli med fibroznimi trakci oz. spikulami, so maščobno tkivo, ujeto v fibrozne spremembe in kažejo, da gre za pa-renhimsko brazgotino. Spikule segajo vse do kože in povzročajo njeno retrakcijo. Vsi znaki so zelo podobni karcinomu. Razvijajoča se brazgotina se v enem do dveh letih skrči in zmanjša pri nekaterih pa-cijentkah lahko ta proces traja dalj časa. Na recidivni karcinom posumimo, če postaneta asimetrična zgostitev in strukturna motnja izrazitejši, večji in se v brazgotini ali ob njej pojavijo nodusi. Edem Po benignih biopsijah in lumpektomijah zaradi karcinoma, je prva dva meseca navzoč edem dojke, ki nato počasi izgine. Pri bolnicah, ki so imele istočasno disekcijo aksilarnih bezgavk in pri tistih, ki so bile pooperativno obsevane, je edem veliko bolj izražen, obsežnejši in traja precej dalj časa. Nahaja se v parenhimu, subkutisu in v koži. Edem parenhima se kaže kot difuzno povečana gostota in zadebelitve trabekul. Subkuta-ni edem, ki ga povzročajo razširjene mezgov-nice in intersticialna tekočina, se kaže v obliki zadebeljenih črt, ki se širijo proti koži, edem kože pa se kaže kot zadebeljena koža. Spremembe so najizrazitejše v periareolarnem delu, v spodnjem in medialnem delu dojke.11 Pri zelo izraženemu edemu je dojka homogeno gosta in bela. Klinično je dojka povečana. Edem se v prvem letu zmanjšuje, ob koncu drugega leta običajno ni več viden, stanje se stabilizira. Obenem se dojka tudi klinično zmanjša in normalizira. V manjšem številu bolnic, lahko ostane manjši edem, ki se ka- že,kot grobe linearne trabekule in zadebeljeni interstirialni elementi. Vzrok tega edema so poškodovane mezgovnice in motena drenaža limfe proti aksili. Če po stabilizaciji znova nastane edem, posumimo na novi karcinom ali limfatično diseminacijo karcinoma. Predhodno moramo izključiti edem, ki lahko nastane pri konge-stivnih srčnih boleznih ali edem zaradi izrazitejše motnje drenaže limfe. Zadebelitev kože Difuzna zadebelitev kože je posledica edema. Koža dojke je običajno debela manj kot 2 mm, nekoliko debelejša je v spodnjih delih, blizu inframamarne gube in okoli bradavice. Po obsevanju lahko doseže debelino enega centimetra, v periareolarni regiji pa celo več. Tako kot parenhimski edem, se tudi edem kože najdlje zadržuje v periareolarni regiji in v spodnjih delih dojke. Oba se pojavita hkrati in hkrati tudi regredirata. Po dveh do treh letih postane debelina kože normalna. Lokalna zadebelitev kože je posledica operativnega posega in tvorbe brazgotine. Kalcinacije Kalcinacije, ki se pojavljajo po eksciziji in obsevanju so najrazličnejših oblik, velikosti in so tudi različno razporejene. Nastajajo v brazgotini, nekrotičnem tkivu, maščobni nekrozi, ki nastane skoraj po vsakem kirurškem posegu, tudi po biopsiji, na zaostalih kirurških šivih in v recidivnem kar-cinomu. Pojavljajo se od šestih mesecih, pa vse do petega leta po končani terapiji.12,13 Po obliki in velikosti so lahko tipično benigne, to so okroglaste, obročaste, večje linearne, debelejše ploščate, oglate, različnih nepravilnih oblik in kot kalcinirane oljne ciste. Po obliki maligne mikrokalcinacije, to so predvsem gručaste, manjše linearne, razvejane in polimorfne, lahko predstavljajo benigne pooperativne spremembe, vendar jih mamor- Mamografske spremembe v dojkah po operativnih posegih in radioterapiji S 125 gafsko ne ločimo od recidivnega karcinoma, zato v tem primeru opravimo biopsijo. Recidivni karcinom Čim zgodnejše odkritje recidivnega ali novega karcinoma s pomočjo mamografije v zdravljeni dojki je pomembno zato, ker je progno-za preživetja bolnic z recidivnim intraduktal-nim- invazivnim karcinomom, manjšim od 2 cm, zelo dobra.14,15 Dejavniki, ki povečujejo možnost nastanka recidivnega karcinoma so: navzočnost in-vazivnega karcinoma z ekstenzivno intraduk-talno komponento, obsežen čist intraduktalni karcinom in neustrezno zdravljenje prvotnega karcinoma.16 Recidivi se lahko pojavi že po štirih mesecih, vendar so v prvem letu po zdravljenju redki. V povprečju se pojavljajo po osemnajstih do štiriindvajsetih mesecih po terapiji in pozneje.4 Praviloma se recidivi, ki se pojavljajo bolj zgodaj, to je v prvih 34 mesecih, pojavijo na mestu prvotnega karcinoma in imajo njegove značilnosti, poznejši recidivi pa so kjer koli v dojki, takrat lahko predstavljajo tudi novona-stali karcinom. Mamografske spremembe, pri katerih posumimo na recidiv, so: 1. gručaste mikrokalcinacije 2. nepravilna spikulirana masa 3. trden tumor z nejasnimi robovi 4. strukturne motnje 5. dobro omejena, vendar rastoča masa 6. asimetrična zgostitev tkiva V teh primerih je najbolje opraviti cito-loško ali histološko preverjanje. Mamografsko sledenje po konzervirajoči terapiji: Podatki o tem,kako pogosto naj si sledijo ma-mografske kontrole, so različni od ustanove do ustanove. Nekateri avtorji priporočajo, naj bo bazični mamogram opravljen šest mesecev po končani terapiji, naslednje kontrole naj si slede v razmiku šestih mesecev vse do 36 meseca po zaključeni terapiji, nato pa sledijo vsakoletne kontrole.17/11 Drugi avtorji opravljajo mamografske kontrole enkrat na leto, ker menijo, da so po šestih mesecih spremembe še tako neznačilne, da mamo-grafska kontrola ni dovolj zanesljiva. Seveda pa so zato klinični pregledi pogostejši.5 Literatura 1. Dershaw DD, McCormick B, Cox L, Osborne MP. Differentiation of benign and malignant local tumor recurrence after lumpectomy. Am J Roentgenol 1990; 155: 35-8. 2. Brenner RJ, Pfaff JM. Mammographic changes after excisional breast biopsy for benign disease. Am J Roentgenol 1996; 167: 1047-52. 3. Mendelson EB, Tobin CE. Imaging the breast after radiation and surgery. In: Friedrich M, Sickles EA, editors. Radiological diagnosis of breast diseases. Berlin: Springer; 1997. p. 299-318. 4. Greenstein Orel S, Troupin RH, Patterson EA, Fowble BL. Breast cancer recurrence after lumpec-tomy and irradiation: role of mammography in detection. Radiology 1992; 183: 201-6. 5. Sadowsky NL, Semine A, Harris JR. Breast imaging: a critical aspect of breast conserving treatment. Cancer 1990; 65; 2113-8. 6. Dershaw DD, Evaluation of the breast undergoing lumpectomy and radiation therapy. Radiol Clin N Amer 1995; 33: 1147-60. 7. Stomper PC, Davis SP, Sonnenfeld MR, Meyer JE, Greenes RA, Eberlein TJ. Efficacy of specimen radiography of clinically occult noncalcified breast lesions. Am J Roentgenol 1988; 151: 43-7. 8. Gluck BS, Dershaw DD, Liberman L, Deutch BM. Microcalcifications on postoperative mammo-grams as an indicator of adequacy of tumor excision. Radiology 1993; 188: 469-72. 9. Di Piro PJ, Meyer JE, Shaffer K, Denison CM, Fren-na TH, Rolfs AT. Usefulness of the routine magnification view after breast conservation therapy for carcinoma. Radiology 1996; 198: 341-4. S 126 Jančar B 10. Kessler M, Westhaus R, Bohmert H, Untch M, Wendt T. Mammography after conservative therapy for breast cancer. Eur Radiol 1993; 3: 419-28. 11. Mendelson EB. Evaluation of the postoperative breast. Radiol Clin NAmer 1992; 30: 107-38. 12. Rebner M, Pennes DR, Adler DD, Helvie MA, Lichter AS. Breast microcalcifications after lumpectomy and radiation therapy. Radiology 1989; 170: 691-3. 13. Davis SP, Stomper PC, Weidner N, Meyer JE. Suture calcification mimicking recurrence in the irradiated breast: a potential pitfall in mammographic evaluation. Radiology 1989; 172: 247-8. 14. Kurtz JM, Amalric R, Brandone H, Ayme Y, Spitali-er J-M. Results of wide excision for mammary re- currence after breast-conserving therapy. Cancer 1988; 61: 1969-72. 15. Kurtz JM, Amalric R, Brandone H, Ayme Y, Jacque-mier J, Pietra J-C, et al. Local recurrence after breast-conserving surgery and radiotherapy: frequency, time course, and prognosis. Cancer 1989; 63: 1912-7. 16. Dershaw DD. Mammography in patients with breast cancer treated by breast conservation (lumpectomy with or without radiation). Am J Roentgenol 1995; 164: 309-16. 17. Hassell PR, Olivotto IA, Mueller HA, Kingston GW, Basco VE. Early breast cancer: detection of recurrence after conservative surgery and radiation therapy. Radiology 1990; 176: 731-5.