Nacionalna priporočila za obravnavo bolnikov s hemofilijo – Dodatek National reccomendations for the management of patients with haemophilia – Attachmet Majda Benedik Dolničar,1 Barbara Faganel Kotnik,1 Lidija Kitanovski,1 Janez Jazbec,1,5 Irena Preložnik Zupan,2,5 Saša Anžej Doma,2 Maruša Debeljak,3 Tadej Pajić,4 Mojca Matičič,5,8 Janez Tomažič,5,8 Nataša Tul Mandić,5,9 Petra Dovč,6 Tanja Tomaževič,5,7 Alenka Trampuš Bakija3 1 Klinični oddelek za otroško hematologijo in onkologijo, Pediatrična klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana, Ljubljana 2 Klinični oddelek za hematologijo, Interna klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana, Ljubljana 3 Služba za specialno laboratorijsko diagnostiko, Pediatrična klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana, Ljubljana 4 Specializiran hematološki laboratorij Klinični oddelek za hematologijo, Interna klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana, Ljubljana 5 Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani, Ljubljana 6 Oddelek za rehabilitacijo, Ortopedska klinika, Univerzitetni klinični center Ljubljana, Ljubljana 7 Center za otroško in preventivno zobozdravstvo, Stomatološka klinika, D1. Koagulacijski faktorji z licenco v Sloveniji Koagulacijske FVIII/IX, ki so na trgu, ločimo po načinu izdelave, frakcionira­nju, po metodi odstranjevanja morebitnih virusov, po razpolovni dobi in po čisto­sti. Čistost izražamo v specifični aktivnosti faktorja, to je v številu IE koagulacijske aktivnosti faktorja VIII/IX na mg beljakovin. Ta je lahko nizka (pod 1, v preteklosti krioprecipitat), srednja (1–50, primer Hemate P), visoka (50–200, primer Octanate, Octanine F) ali zelo visoka (nad 1000, vsi rekombinantni faktorji VIII/IX). Pri hranjenju koagulacijskih faktorjev je potrebno upoštevati navodila proizva­jalca, ki so navedena na priloženih navodilih – SmPC (angl. Summary of Product Characteristics). Potrebno jih je zaščititi pred čezmerno izpostavitvijo svetlobi. Priporočeno je, da se liofilizirani prah hrani v originalni priloženi kartonski škatli. Koagulacijski faktorji se ne smejo zamrzovati. Če je dovoljeno hranjenje na sob-ni temperaturi, je potrebno datum začetka hrambe natančno zabeležiti na škatlico zdravila. Po izteku dovoljenega obdobja je faktor neuporaben in ga je potrebno za­vreči. Različni koagulacijski faktorji so lahko pakirani po 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000 ali 3000 IE. NovoSeven pa je pakiran po 1, 2, 5 in 8 mg (50, 100, 250, 400 kIE). Vse oblike pakiranja v Sloveniji niso vedno na voljo. Faktor pred uporabo raztopi-mo s priloženim topilom (pri novejših oblikah faktorjev je topilo že v brizgalki) po navodilih priloženega SmPC. Vrste faktorjev in njihove značilnosti so opisane v tabelah od A do F. >18 let: 14,8 12–<18 let: 13,3 6–<12 let: 14,1 0–<6 let: 13,3 3 L (+2 do+8°C) do 6 M (<30°C) 30 M (+2 do+8°C) do 12 M (.25°C) B. Plazemski koagulacijski faktor VIII Ime (proizvajalec) Virusna inaktivacija, čiščenje Specifična aktivnost [IE FVIII/mg beljakovin] Razpolovna doba [ure], (SmPC proizvajalca) Shranjevanje [L-leto] (temperatura) Octanate® SD in suho .100 2 študiji: 2 L (+2 do+8°C) (Octapharma) toplotno 14,3 ±4,01 oz. narejen segrevanje 30 12,6 ±3,03 iz plazme min na 100 °C) slovenskih krvodajalcev Octanine® SD .120 12–61 let: 29,1 ±5,2 2 L (do 25 °C) (Octapharma) NF narejen iz plazme slovenskih krvodajalcev F. Aktivirani rekombinantni koagulacijski faktor VII za bolnike s HA/HB z inhibitorji Ime (proizvajalec) Značilnost FVII Generacija Celična linija Virusna inaktivacija, čiščenje Razpolovna doba [ure], (SmPC proizvajalca) Shranjevanje [L-leta] (temperatura) NovoSeven® celotna dolžina druga& BHK IAK 2,3 3 L (<25 °C) (NovoNordisk) SD NF CHO – ovarijske celice kitajskega hrčka (angl. chinese hamster ovary); IAK – imunska afinitetna kromatografija, (angl.immunoaffinity chromatography); SD – topilo/detergent (angl. solvent/detergent); HEK – človeške embrionalne ledvične celice (angl. human embryonic kidney); NF – nanofiltracija; BHK – ledvične celice hrčka (angl. baby hamster kidney); SmPC – povzetek značilnosti proizvoda (angl. summary of product characteristics); HA – hemofilija A; HB – hemofilija B; $ – kromogena metoda, rezultati enostopenjskega koagulacijskega testa (APTČ) so značilno nižji (20–50 %) od rezultatov testa s kromogenim substratom, za odpravljanje tega neskladja se lahko uporabi laboratorijski standard zdravila ReFacto AF; # – prisotna beljakovina človeške plazme iz kulture; & - prisotna beljakovina živalskega izvora; D2. Točkovnik WFH za oceno sprememb v sklepu pri hemofiliku Točkovnik WFH za oceno sprememb v sklepu pri hemofiliku (WFH, angl. World Federation of Hemophilia) (Gilbert 1993, https://www.wfh.org/resources/compendium-of-assessment-tools) Opombe: D3. Točkovnik HJHS 2.1 za oceno sklepov pri hemofiliku Točkovnik HJHS 2.1 za oceno sklepov pri hemofiliku (HJHS, angl. Haemophilia Joint Health Score) (Feldman BM, Haemophilia 2008; 14 Suppl 3: 162–169, https://www1.wfh.org/docs/en/Publications/Assessment_Tools/HJHS_Summary_Score.pdf ) Skupna ocena za vse sklepe + Skupna ocena hoje Skupna ocena sklepov in hoje (HJHS) = Splošne opombe: D94 Razlaga MTMM (manualno testiranje mišične moči) za točkovnik HJHS. D4. Kontakti za klinično prakso Nacionalni center za hemofilijo Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana koordinator (med 9 in 13 uro) telefon: 01 522 93 05 e-pošta: hemofilija@siol.net Klinični oddelek za otroško hematologijo in onkologijo, Pediatrična klinika, UKC Ljubljana Bohoričeva 20, 1000 Ljubljana kontaktna oseba: dr. Lidija Kitanovski, dr. med., spec. pediater telefon: 01 522 9215, 01 522 5215, 01 522 9239 (amb.), 01 522 9256 e-pošta: lidija.kitanovski@kclj.si kontaktna oseba: dr. Barbara Faganel Kotnik, dr. med., spec. pediater telefon: 01 522 9215, 01 522 5215, 01 522 9239 (amb.), 01 522 9256 e-pošta: barbara.faganel@kclj.si Dežurni konziliarni pediater hematolog telefon 031 690 578 (zunaj rednega delovnega časa) Klinični oddelek za hematologijo, Interna klinika, UKC Ljubljana Zaloška 7, 1000 Ljubljana kontaktna oseba: doc.dr.Irena Preložnik Zupan,dr. med., spec. internist telefon: 01 522 48 83, 01 522 31 39 e-pošta: irena.zupan@kclj.si kontaktna oseba: asist. dr. Saša Anžej Doma, dr. med., spec. internist telefon: 01 522 48 83, 01 522 31 39 e-pošta: sasa.anzej.doma@kclj.si kontaktna oseba: Karla Rener, dr. med., spec. internist telefon: 01 522 48 83, 01 522 31 39 e-pošta: karla.rener@mf.uni-lj.si Dežurni konziliarni internist hematolog telefon: 031 698 858 (zunaj rednega delovnega časa) Služba za specialno laboratorijsko diagnostiko, Pediatrična klinika, UKC Ljubljana Vrazov trg 2, 1000 Ljubljana kontaktna oseba Laboratorija za hemostazo: asist. dr. Alenka Trampuš Bakija, spec. med. biokem. telefon: 01 522 47 75 e-pošta: alenka.trampus@kclj.si Laboratorij za hemostazo: telefon: 01 522 92 67 (od ponedeljka do petka od 7.30 do 16.30) kontaktna oseba Genetskega laboratorija: doc. dr. Maruša Debeljak, spec. med. gen. telefon: 01 522 92 98 e-pošta: marusa.debeljak@kclj.si Specializiran hematološki laboratorij, Klinični oddelek za hematologijo, Interna klinika, UKC Ljubljana Njegoševa 4, 1000 Ljubljana kontaktna oseba: doc. dr. Tadej Pajič, spec. med. biokem., spec. lab. med. gen. telefon: 01 522 48 54 e-pošta: tadej.pajic@kclj.si Sprejemno mesto laboratorija za hemostazo telefon: 01 522 24 40 (ponedeljek do petka od 7.30 do 15.30) Dežurni telefon laboratorija za hemostazo telefon: 030 454 010 (zunaj rednega delovnega časa) Klinični oddelek za perinatologijo, Ginekološka klinika, UKC Ljubljana, Šlajmerjeva 4 kontaktna oseba: doc. dr. Nataša Tul Mandić, dr. med., spec. ginek. in porodn. telefon: 01 522 61 69 e-pošta: nataša.tul@kclj.si Center za otroško in preventivno zobozdravstvo, Stomatološka klinika, UKC Ljubljana Hrvatski trg 10 kontaktna oseba: asist.dr.Tanja Tomaževič, dr. dent. med. telefon: 01 522 43 86, 01 522 42 69 e-pošta: tanja.tomazevic@mf.uni-lj.si Ortopedska klinika, UKC Ljubljana Zaloška 9 kontaktna oseba: asist.dr.Pompe,dr. med., spec.ortopedske kirurgije telefon: 01 522 24 41 e-pošta: borut.pompe@guest.arnes.si kontaktna oseba: prof. dr. Matej Drobnič, dr. med., spec. ortopedske kirurgije telefon: 01 522 24 41 e-pošta: matej.drobnic@mf.uni-lj.si kontaktna oseba: Petra Dovč, dipl. fiziot., univ. dipl. org. telefon: 01 522 24 41 e-pošta: petra.dovc@kclj.si Klinika za infekcijske bolezni in vročinska stanja, UKC Ljubljana Bohoričeva 13 kontaktna oseba: prof. dr. Mojca Matičič, dr. med., spec. infekt. telefon: 01 522 41 30 e-pošta: mojca.maticic@kclj.si kontaktna oseba: prof.dr.Janez Tomažič, dr. med., spec. infekt. telefon: 01 522 41 29 e-pošta: janez.tomazic@kclj.si Zavod RS za transfuzijsko medicino Šlajmerjeva 6, 1000 Ljubljana kontaktna oseba: Irena Razboršek, dr. med., spec. transf. med. telefon: 01 54 38 138, 01 54 38 100 e-pošta: irena.razborsek@ztm.si kontaktna oseba: Marjana Rus Iskra, mag. farm., spec. telefon: 01 54 38 200, 01 54 38 100 e-pošta: marjana.iskra@ztm.si