164 - - - UVOD - aly - ang. photoaging) in pojav basal cell - - - stejše oblike raka nasploh pa sodita BCC in štiri- do petkrat redkejši je SCC. Merkel cell carcinoma, MCC), ki je pravzaprav nevroendokrini - larnega epidermisa. Tako kot pri drugih oblikah raka je najpomembnejši dejavnik tveganja iz- - tveganja za BCC je tudi predhodnja radioterapija namenjena drugi bolezni Sindromi, kot so Li-Fraumenijev sindrom, albinizem, Fanconijeva anemija, - ganje za nastanek BCC. Pri bolnikih z Gorlinovim sindromom ali sindromom nevoidnih BCC, ki je posledica mutacije gena kot sto drobnih tumorjev. Somatsko mutacijo tega gena odkrijemo tudi pri mutacije gena p53 eden osnovnih korakov nastanka rakastih celic (2). 166 - morfeiformno obliko z izgledom indurirane, belo obarvane brazgotine. Vse - - - zdravljenega predela telesa. Pri bolnikih z recidivnim BCC je potrebna eksci- Kirurško zdravljenje je torej zdravljenje izbora in standard s katerim primer- jamo uspešnost neinvazivnih oz. nekirurških metod zdravljenja. Krioterapija/ med destruktivne kirurške metode zdravljenja. Te metode lahko uporabimo za zdravljenje BCC z majhnim tveganjem za ponovitev kot so dobro omejeni tumorji manjših od 2 cm lociranih izven centralnega dela obraza ali uhljev, pa - - Del uspešnega zdravljenja BCC je tudi radioterapija. Kot primarno zdravlje- nje je primerna za bolnike starejše od 60 let, predvsem pa za tiste, ki niso primerne kandidati za kirurško zdravljenje. Uporabimo jo tudi kot dodatno 167 Na OI Ljubljana lahko izbranim bolnikom z BCC po multidiciplinarni obrav- elektroporacije citostatika in je indicirana predvsem pri primarnih tumorjih, ki metodami. Prednost elektrokemoterapije je postopna resorbcija zdravljene- ga tkiva in progresivno celjenje. Spremembe videza so zato lahko manjše, - dovale bolezni redka. Še redkejša so tista, ki so navajala uspeh zdravljenja - sevkih se tako svetuje sistemsko zdravljenje s peroralnim malomolekulskim ang. hedgehog signaling pathway) vizmo- - ob visokem tveganju za ponovitev bolezni oziroma individualno prilagojeno - - - - lin). Zdravljenje te oblike bolezni je zahtevno, prognoza pa slaba. Zdravljenje Bownova bolezen, kakor imenujemo in situ SCC. Nezdravljeni bi obe leziji Pri bolnikih z albinizmom, xerodermo pigmentosum ter imunosupresijo je - - - lokalni ali splošni anesteziji. Ob tem pogosto zaradi velikosti samega tumorja - uspešni tudi z elektrokemoterapijo ali izolirano ekstremitetno perfuzijo (4;6). Bolnike z lokalno ali lokoregionalno napredovalim SCC vedno obravnavamo multidisciplinarno. pa se ob odstranitvi svetuje tudi biopsija varovalne bezgavke (ang. sentinel in potrdimo s tankoigelno biopsijo ali na podlagi SNB, bolniku svetujemo CT vratu/prsnega koša/ trebuha s kontrastom ali PET-CT v sklopu zamejitve - morja z visokim tveganjem za lokalno ponovitev (v robovih še prisoten SCC, Lokalne ponovitve bolezni s hitrim napredovanjem ali sistemska bolezen so velik izziv za onkologe. Po vzoru tumorjev glave in vratu lahko te bolnike zdravimo s kombinacijo radioterapije in sistemske kemoterapije s (cisplatin - 169 pred soncem in samopregledovanju. To je namenjeno tako odkrivanju novih - nju nastanka teh in SCC ob redni rabi retinoidov in nikotinamida pri izbranih 2.3. Karcinom Merklovih celic starejši in svetlopolti ljudje. MCC se razvije iz Merklovih celic, ki imajo funkcijo - nih foliklih ali pa iz pluripotentne zarodne celice, ki med maligno preobrazbo pridobi nevroendokrine lastnosti. Glavni dejavniki tveganja za nastanek tega ang. Merkel Cell Polyomavirus, MCPyV - AEIOU – asimptomatski (ang. ang. Expanding rapidly), pri imunosupri- miranih bolnikih (ang. ang. ang. Ul- ) (7). znakih pa s slikovno diagnostiko (PET-CT ali eventualno CT vratu/prsnega koša/trebuha/medenice s kontrastom in MRI glave) t.udi oddaljene zasevke. 170 - ko ekscizijo z 1–2 cm lateralnega varnostnega roba in biopsija varovalne - mo do potrditve negativnih kirurških robov. so v odkritja prisotni - bezgavke z zasevkom sledi enako zdravljenje (7). Sistemsko zdravljenje napredovalega metastatskega MCC v zadnjih letih - metastatske bolezni, prisotnih simptomov bolezni in stanja zmogljivosti bol- nika (7). - - - Dejavnik tveganja je tudi prisotnost številnih melanocitnih nevusov, še poseb- 171 pri imunosuprimiranih bolnikih. Znano je, da pogosteje zbolijo moški, tvega- - zujemo z nizko in visoko penetrantnimi geni. Najbolj znan nizko penetranten je gen MC1R z zapisom za receptor melanokortina. Do sedaj raziskani visoko penetrantni geni, ki vplivajo na nastanek melanoma, pa so CDK4, , TERT in . Najpogosteje je za t. i. dedno obliko KM odgovoren gen KM ima najpogosteje izgled melanocitnega znamenja z nepravilnim robom, neenakomerno obarvanostjo in površino, lahko je prisotna tudi povrhnja - - (ang. Asimmetry, Border, Color, Diameter > 6mm, Evolution). To preprosto - - - - ang. Ko je KM potrjen, sledi opredelitev stadija bolezni z opisom primarnega tu- najpomembnejši lastnosti primarnega tumorja sta debelina lezije po Bres- lowu in prisotnost ulceracije. Tako lastnosti tumorja kot morebitni zasevki v 172 - - in situ - - biopsijo. S tankoigelno biopsijo potrdimo zasevke tudi v primeru tipno zve- lokalno napredovalem tumorju, regionalnih zasevkih ter in transit zasevkih opravimo dodatno slikovno diagnostiko. Najbolj primerna metoda je PET-CT, nadomestimo ga lahko s CT vratu/prsnega koša/trebuha s kontrastom, zara- Zdravljenje KM je torej sprva kirurško; bodisi reekscizija brazgotine po bio- bezgavkah. V redkih primerih, ko s slikovno diagnostiko potrdimo bolezen, ki Biopsija varovalne bezgavke je poseg z majhno verjetnostjo zapletov kot Dolgotrajna posledica takega posega, limfedem, se kljub izboljšannju kirur- Znano je, da je prizadetost dodatnih bezgavk poleg varovalne (ang. non-sentinel node bolnikov z zmerno prizadeto varovalno bezgavko. Dobrobit posega je poleg - Prizadetost regionalnih bezgavk je indikacija za adjuvantno zdravljenje, ki - terapija (9). Posamezniku je prilagojeno tudi zdravljenje in transit zasevkov KM, ki je z lokalnim zdravljenjem in nadaljujemo z lokoregionalnim ali sistemskim - - - dodatku TNF-alfa ( ) brez sistem- S sistemsko terapijo v zadnjih letih vse bolj uspešno zdravimo bolnike z od- - Razvoj sistemskega zdravljenja KM je od leta 2011 naglo napredoval na podlagi spoznanj o pomenu prisotnosti somatskih mutacij BRAF in MEK ter vplivu KM na imunski sistem. Dandanes to zdravljenje temelji na kombinirani dabrafeniba in tremetiniba - 174 - - - - mesece, od tretjega do petega leta pa vsakih 6 mesecev. Nato sledijo letni in situ ali plitvim, lokalno omejenim KM potrebujejo zgolj letne preglede pri dermatologu. Pomembno - - - - LITERATURA 1. Leccia MT, Lebbe C, Claudel JP, Narda M, Basset-Seguin N. New Vision in Photoprotection 2. Bichakjian CK, Olencki T, Aasi SZ, Alam M, Andersen JS, Berg D et al. Basal Cell Skin Can- cer, Version 1.2016, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc obravnavo bolnikov z bazalnocelicnim karcinomom. Onkologija 2019; 74–94. 4. Bertino G, Sersa G, De TF, Occhini A, Plaschke CC, Groselj A et al. European Research - National Comprehensive Cancer Network. Squamous Cell Skin Cancer. Pridobljeno na [cited 2019 Aug. 27]; 6. al. Isolated limb perfusion for unresectable extremity cutaneous squamous cell carcinoma; 7. National Comprehensive Cancer Network. Cutaneous melanoma. Pridobljeno na spletni 9. 10. Rabbie R, Ferguson P, Molina-Aguilar C, Adams DJ, Robles-Espinoza CD. Melanoma 11.