INCIDENCA IN EPIDEMIOLOGIJA Rak mod je redek tumor, saj ga je samo 1% vseh malignih tumorjev pri mo{kih. Pomemben pa je zato, ker je najpogostej{i rak pri mladih mo{kih, starih od 20 do 35 let. Po 40. letu se pojavi zelo redko, po 60. letu starosti pa skoraj ne ve~. V Sloveniji in v drugih dr`avah incidenca nenehno nara{~a, jasnega vzroka za to pa {e vedno ne poznamo. Po podatkih Registra raka za Slovenijo je zbolelo v letih 1963 - 1967 za rakom mod povpre~no 14 mo{kih letno, v letih 1993 - 1996 `e 64, leta 1997 pa smo registrirali 75 novih bolnikov. V Sloveniji je obolevanje za rakom mod v vseh regijah pribli`no enako. Razmerje med obema najpogostej{ima histolo{kima vrstama, seminomi in neseminomskimi tumorji, je ostalo pribli`no enako. Vzrokov za nastanek raka mod danes {e ne poznamo. Vemo le za povezavo med rakom mod in kriptorhizmom. Moda se v razvoju zarodka spu{~ajo iz trebu{ne votline v mo{njo; ~e modo ostane v trebu{ni votlini, govorimo o kriptorhizmu. Modo lahko kjerkoli na tej poti zastane. Po mnenju nekaterih avtorjev nastane rak pri enem od 40 mo{kih z zaostalim modom v trebu{ni votlini in pri enem od 80 mo{kih z zaostalim modom v dimeljskem kanalu. Z drugimi besedami: mo`nost za nastanek raka je pri nespu{~enih modih od 10- do 14-krat ve~ja kot pri normalno le`e~ih. Tveganje za nastanek raka je ve~je, ~e se je zaostalo modo spustilo {ele po ve~ letih, zato bi morali opraviti korekcijo kriptorhizma najkasneje do 2. leta otrokove starosti. Mo{ki, ki so preboleli raka na enem modu, imajo ve~ mo`nosti, da ga dobijo tudi na drugem. Med mo`nimi dejavniki pove~anega tveganja omenjajo {e genetsko obremenitev, razna vnetja in po{kodbe, raziskujejo pa tudi mo`ne povezane z zgodnjo puberteto, s starostjo matere ob porodu, s kajenjem matere med nose~nostjo, z ionizirajo~im in elektromagnetim sevanjem in z onesna`enostjo okolja. Glede na {tevilne in raznolike dejavnike tveganja nimamo u~inkovitega na~ina prepre~evanja bolezni. Edina mo`nost je zgodnje odkrivanje. To pa najla`e dose`emo z ozave{~anjem mladih mo{kih, {e posebej tistih, ki so imeli ali pa {e imajo nespu{~eno modo. Priporo~amo samopregledovanje in v primeru kakr{nekoli spremembe takoj{en obisk pri zdravniku. ZGODNJI ZNAKI RAKA MOD Moda so v primerjavi z drugimi organi lahko dostopna za pregled, zato nikakor ni razumljivo, zakaj pride tako veliko bolnikov prvi~ k zdravniku, ko je modo `e zelo veliko in se je bolezen `e raz{irila. Vsaka sprememba v modu mora mo{kega in tudi zdravnika opozoriti na morebitno bolezensko dogajanje. Tudi zdravniki mnogokrat ne jemljejo dovolj resno tumorskih sprememb na modu in bolnika tudi po ve~ mesecev zdravijo zaradi domnevnega vnetja. Klini~ni znaki raka mod so v ve~ini primerov zelo jasni, samo pomisliti je potrebno na mo`nost tumorja. Poznamo ve~ razli~nih, toda zna~ilnih znakov bolezni: · modo je na otip trdo in nebole~e, v celoti nekoliko pove~ano in po~asi raste. Bolnik ob~uti le pove~ano te`o in nelagodje; · okrogla, nebole~a zatrdlina v enem delu moda, ki je lahko dolgo nespremenjena, nato se nenadoma pove~a in postane bole~a; · tumor se lahko pojavi v obliki akutnega vnetja, z mo~no bole~o zatrdlino v modu (ne v obmodku!), ki ne reagira na antibioti~no zdravljenje. · Prve znake bolezni lahko dajejo zasevki v trebu{nih bezgavkah ali v plju~ih. Ti bolniki pridejo z bole~inami v kri`u, v ledvenem predelu in v trebuhu, kjer lahko v globini otipamo trdo, pogosto nebole~o bulo, ali pa za~ne bolnik te`ko dihati in izka{ljuje kri. V modu ne otipamo nobene zatrdline. Med prvimi znaki se v~asih pojavi {e oteklina obeh dojk ali pa se pove~ajo bezgavke v levi nadklju~ni~ni kotanjii. Zato velja pravilo, da moramo vedno pregledati celega bolnika. DIAGNOSTIKA Preiskave za potrditev tumorja in ugotavljanje razse`nosti bolezni so preproste, za bolnika nebole~e, razmeroma poceni in jih lahko hitro opravimo. Najhitrej{a pot do prave diagnoze je pregled moda z ultrazvokom. Ta preiskava nam lahko v skoraj 100% potrdi tumor. Z ultrazvokom in ra~unalni{ko tomografijo pregledamo {e bezgavke v retroperitoneju, kamor se bolezen najprej raz{iri; rentgenski pregled prsnih organov nam poka`e morebitne zasevke v plju~ih in v mediastinumu. Vsakemu bolniku {e pred operacijo primarnega tumorja odvzamemo kri za dolo~itev tumorskih ozna~evalcev. Dolo~amo tri vrste tumorskih ozna~evalcev: alfa-fetoprotein (AFP), beta-horiogonodotropine (BHCG) in laktatno dehidrogenazo (LDH). To so posebni, najpogosteje beljakovinski izlo~ki tumorskih celic, ki jih lahko z ustreznimi laboratorijskimi metodami doka`emo v bolnikovem serumu. Ti podatki so izredno pomembni za zdravljenje in ONKOLOGIJA / pregledi Marjeta Stanovnik Rak mod – zgodba o uspehu 4 za kasnej{e spremljanje bolezni. ^e so tumorski ozna~evalci pred operacijo tumorja na modu zvi{ani in se po operaciji ne vrnejo na normalo, lahko sklepamo, da ima bolnik drobne zasevke, ki jih z rentgensko ali ultrazvo~no preiskavo {e ne moremo odkriti. Bolniku s tumorjem na modu ne smemo izrezati samo tumorja, ~etudi je ta zelo majhen, ampak moramo odstraniti celo modo z nadmodkom, semenskim povesmom in ovojnicami vred. HISTOLOŠKE VRSTE TUMORJA Rak moda nastane iz germinalnih celic kanal~kov, to je celic, iz katerih se razvijajo semen~ice. Zato se rak mod imenuje tudi germinalni rak. Germinalna celica se lahko spremeni v maligno na katerikoli stopnji razvoja iz mati~ne celice v semen~ico. Na osnovi tega lo~imo ve~ histolo{kih tipov. Pomembni sta dve glavni veliki skupini: seminomi in neseminomski tumorji. Seminome delimo {e na klasi~ne (>90%), anaplasti~ne in spermatocitne. Neseminomske tumorje pa delimo na zrele teratome, teratokarcinome, embrionalne karcinome, horiokarcinome in tumorje rumenjakove vre~ke (»yolk sac« tumorje). Pogoste so kombinacije ve~ vrst neseminomskih tumorjev ali kombinacije neseminomskih tumorjev s seminomskimi. Razlika med seminomi in neseminomi ni samo v morfologiji celic, temve~ tudi v poteku bolezni in na~inu zdravljenja. Seminomi se pojavljajo pri nekoliko starej{ih mo{kih, rastejo po~asneje in kasneje zasevajo; ob~utljivej{i so na citostatike in obsevanje. Redko lahko germinalni tumorji primarno vzniknejo tudi v retroperitoneju ali mediastinumu. Zelo redki so tumorji moda, ki zrastejo iz opornih, Leydigovih in Sertolijevih celic. Te vrste tumorjev se v ve~ini primerov obna{ajo benigno. DOLO^ANJE STADIJA BOLEZNI IN PROGNOSTI^NI KAZALCI Pred za~etkom zdravljenja moramo pri vsakem bolniku z rakom ugotoviti raz{irjenost bolezni. S tem dolo~imo stadij bolezni, ki je pomemben pri prognozi in izbiri na~ina zdravljenja. Maligni tumorji najpogosteje zasevajo po krvnih in limfnih poteh, zato i{~emo zasevke v bezgavkah in parenhimskih organih. Pri raku moda najdemo hematogene zasevke v 90% v plju~ih, limfogene pa v retroperitonealnih, mediastialnih in v levih nadklju~ni~nih bezgavkah. Zasevke v trebu{ni in prsni votlini i{~emo z obi~ajnimi rentgenskimi preiskavami, z ultrazvokom in z ra~unalni{ko tomografijo. Glede na razse`nost bolezni lahko razdelimo seminome in neseminomske tumorje v {tiri glavne stadije (tabela 1), pogosto pa uporabljamo tudi razdelitev po prognosti~nih ONKOLOGIJA / pregledi 5 Stadij I testis z okolnimi strukturami - T1-4 N0 M0 Stadij I M zvi{ani tumorski markerji po orhidektomiji Stadij II lokoregionarne bezgavke - T1-4 N1-3 M0 A - bezgavke < 2 cm B - bezgavke od 2 do 5 cm C - bezgavke > 5 cm Stadij III mediastinalne in supraklavikularne bezgavke - T1-4 N1-3 M1 Stadij IV metastaze v parenhimskih organih - T1-4 N1-3 M1 (plju~a, jetra, kosti, mo`gani) Tabela 1. Klini~na razdelitev po stadijih Dobra prognoza neseminomski tumorji: - primarni tumor v testisu ali retroperitoneju V tej skupini je pribli`no brez visceralnih metastaz izven plju~ in 56% neseminomskih - AFP < 1000 ng/ml tumorjev. - BHCG < 5000 IU/l 5-letno pre`ivetje je 92%. - LDH < 1,5 x normalna vrednost seminomi: - katerikoli primarni tumor V tej skupini je pribli`no brez visceralnih metastaz izven plju~ 90% seminomov. - normalen AFP 5-letno pre`ivetje je 86%. - kakr{enkoli BHCG ali LDH Srednje dobra prognoza neseminomski tumorji: - primarni tumor testisa ali retroperitoneja V tej skupini je pribli`no brez visceralnih metastaz izven plju~ in 28% neseminomskih - AFP od 1000 do 10000 ng/ml tumorjev. - BHCG od 5000 do 50000 IU/l 5-letno pre`ivetje je 80%. - LDH od 1,5- do 10-kratna normalna vrednost seminomi: - katerikoli primarni tumor V tej skupini je pribli`no z visceralnimi metastazami izven plju~ 10% seminomov. - normalen AFP 5-letno pre`ivetje je 72%. - kakr{enkoli BHCG ali LDH Slaba prognoza neseminomski tumorji: - primarni tumor v mediastinumu ali V tej skupini je pribli`no visceralne metastaze izven plju~ ali 16% neseminomskih - AFP > 10000 ng/ml tumorjev. - BHCG > 50000 IU/l 5-letno pre`ivetje je 48%. - LDH > 10 x normalna vrednost Tabela 2. Razdelitev germinalnih tumorjev po prognosti~nih kazalcih - IGCCCG ZDRAVLJENJE PO STADIJIH IN PROGNOSTI^NIH KAZALCIH Pri vseh bolnih z ultrazvo~no dokazanim tumorjem v modu opravimo najprej ingvinalno orhidektomijo, to je kompletno odstranitev obolelega moda z ovojnicami, nadmodkom in semenskim povesmom vred. V izjemnih primerih, ko ima kazalcih, ki jo je izdelala mednarodna skupina za raziskave germinalnih tumorjev IGCCCG (International Germinal Cell Cancer Collaborative Group) in ki je prikazana v tabeli 2. bolnik samo eno modo, bi lahko, ~e je tumor zelo majhen, histolo{ka slika ugodna in ~e z ve~ biopsijami preostalega tkiva moda ne doka`emo tumorskih celic, opravili samo delno resekcijo in s tem ohranili bolnikovo fertilno sposobnost. Po orhidektomiji, ko `e imamo histolo{ko diagnozo in smo dolo~il stadij bolezni, napotimo bolnike, ki si to `elijo, na odvzem semena za kriokonzervacijo. Neugodne posledice zdravljenja so namre~ lahko vzrok za zmanj{ano ali celo uni~eno oploditveno sposobnost mo{kega. Nekatere vrste tumorjev zelo hitro zasevajo, zato moramo za~eti z zdravljenjem ~im prej. Seminomi z neseminomsko komponento se zdravijo kot neseminomski tumorji. STADIJ I ^isti seminomi Glede na prognosto~ne kazalce so mo`ni trije na~ini zdravljenja: opazovanje brez dodatnega zdravljenja, obsevanje retroperitonealnih bezgavk ali dve do tri aplikacije paraplatina. Študije so pokazale, da se pojavijo zasevki v skupini samo opazovanih v 15-20%. V skupini bolnikov, dodatno zdravljenih z obsevanjem ali s citostatiki, bolezen zelo redko napreduje. Kon~ni rezultati zdravljenja so v vseh skupinah enaki. Na{i bolniki dobivajo kot dopolnilno zdravljenje Paraplatin, saj je tako zdravljenje kratkotrajnej{e in za bolnika manj obremenjujo~e kot obsevanje. Ozdravitev v tem stadiju je prakti~no 100%. Neseminomski tumorji Standardni na~in zdravljenja je enostranska retroperitonealna nodektomija z ohranitvijo `ivcev, kar omogo~a kasnej{o nemoteno spolno funkcijo. Ob ugodnih prognosti~nih kazalcih je mo`no po orhidektomji bolnika samo skrbno opazovati. V opazovani skupini je mo`nost relapsa bolezni od 13 do 37%, vendar je glede na uspe{no citostatsko zdravljenje pre`ivetje pri obeh skupinah pribli`no enako. Odlo~itev med obema mo`nostma je odvisna od ve~ dejavnikov: mo`nosti komplikacij med operacijo in po njej, pogleda in izku{enj zdravnika, bolnikovih `elja, mo`nosti optimalnega bolnikovega sodelovanja pri natan~nih in pogostih kontrolnih pregledih, upo{tevanja vseh prognosti~nih pokazateljev in seveda od tehni~nih mo`nosti (CT, laboratorij). Tretja mo`nost je dopolnilno citostatsko zdravljenje pri bolnikih z zelo slabimi prognosti~nimi kazalci in velikim tveganjem za relaps. S tem na~inom pa {e ni dovolj izku{enj in je zaenkrat rezerviran samo za {tudije. Ozdravitev bolnikov z neseminomskimi tumorji v I. stadiju bolezni je blizu 100%. STADIJ II Seminomi V stadiju II A se zdravijo enako kot v stadiju I, v stadiju II B in II C pa enako kot neseminomi. Neseminomski tumorji V stadiju II A opravimo pri bolnikih retroperitonealno nodektomijo. Ob histolo{ko potrjenih zasevkih v bezgavkah dobijo bolniki dva kroga dopolnilne citostatske terapije. ^e zasevkov ni, dodatno zdravljenje ni potrebno. V stadiju II B in II C je potrebna najprej uvodna citostatska terapija, s katero zmanj{amo tumorske mase v retroperitoneju. ^e po citostatikih tumorji izginejo in se normalizirajo tudi tumorski ozna~evalci, je zdravljenje zaklju~eno. ^e pa so ostanki tumorskih mas ve~ji od 2 do 3 cm, jih je treba operativno odstraniti. Ali bo potrebno nadaljevati s citostatiki ali ne, je odvisno od histolo{kega izvida odstranjenih bezgavk. Ozdravitev v tem stadiju je pri seminomih in neseminomih med 80 in 90%. STADIJ III IN STADIJ IV Bolniki s seminomi in neseminomskimi tumorji, pri katerih je bolezen napredovala, potrebujejo najprej intenzivno citostatsko terapijo za zmanj{anje tumorskih zasevkov v bezgavkah in parenhimskih organih. Standardna in do sedaj najuspe{nej{a kombinacija citostatikov vsebuje cisplatin, etopozid, bleomicin in ifosfamid. Kombiniramo lahko dva ali ve~ citostatikov. ^e z uvodno citostatsko terapijo dose`emo popolno remisijo, se pravi izginotje vseh zasevkov in normalizacijo tumorskih ozna~evalcev, zdravljenje lahko zaklju~imo, sicer pa operativno odstranjujemo ostanke tumorskih infiltratov v bezgavkah, plju~ih, jetrih ali mo`ganih. ^e s kombinacijo citostatske in operativne terapije ne dose`emo kompletne remisije, lahko poskusimo {e z visokodozno citostatsko terapijo ob avtologni transplantaciji kostnega mozga ali uporabi bolnikovih perifernih mati~nih celic. Za ta poseg morajo biti seveda izpolnjeni dolo~eni pogoji. S tak{nim multidisciplinarnim na~inom zdravljenja tudi pri razsejani bolezni dose`emo od 50 do 80% ozdravitev. Rak mod je ob~utljiv tudi na obsevanje, vendar imata kirurgija in citostatska terapija prednost. Bolnike obsevamo samo v primeru, ~e s prvima dvema na~inoma zdravljenja ne dose`emo kompletne remisije. ZAPLETI PRI ZDRAVLJENJU Bolniki z mo~no napredovalo boleznijo potrebujejo tudi intenzivnej{e citostatsko zdravljenje. Spremljajo ga neza`eleni in za bolnika zelo neprijetni stranski u~inki, ki so lahko takoj{nji ali kasni. Med takoj{nje spadajo: slabost, bruhanje, inapetenca, alopecija, vnetja sluznic, obstipacije in diareje, mielosupresija razli~ne stopnje in sepsa. Kasne posledic zdravljenja trajajo dalj ~asa in so za bolnike lahko prav tako zelo neprijetne. Najve~ te`av imajo zaradi periferne nevropatije, zvonjenja in {umenja v u{esih, Raynaudovega fenomena, motenj spomina in koncentracije ter hude utrujenosti. ONKOLOGIJA / pregledi 6 Ve~ino te`av lahko ubla`imo z zdravili, z nego, z ustrezno prehrano. Za te`je komplikacije je potrebno intenzivnej{e, tudi bolni{ni~no zdravljenje. Zapleti lahko nastanejo tudi po kirur{kih posegih, vendar so relativno redki. Po odstranitvi obse`nih bezgavk v trebuhu lahko pride do ohromitve ali zapore ~revesja, do krvavitev, tromboz ali plju~nih embolij ali do po{kodbe `ivcev. Pri popolni odstranitvi bezgavk v retroperitoneju nastopijo pri ve~ini bolnikov motnje ejakulacije. Z operacijo odstranimo poleg bezgavk tudi `iv~ne vozle, ki so odgovorni za pravilen potek ejakulacije. Bolniki ostanejo brez semenskega izliva. Svoje otroke pa lahko dobijo iz predhodno zamrznjenega semena. Seme iz bolnikovega zdravega moda lahko dobimo tudi z elektrostimulacijo ali z biopsijo. SPREMLJANJE BOLEZNI ^e se bolezen ponovi, se to najpogosteje zgodi v prvem ali drugem letu po kon~anem zdravljenju, redko pa tudi po petih, desetih ali celo ve~ letih. Da bi lahko pravo~asno ugotovili, ali se je bolezen ponovila, moramo bolnike redno in skrbno spremljati. V prvih letih po zaklju~ku zdravljenja jih kontroliramo vsakih nekaj mesecev, po petih letih enkrat letno {e nekaj let. PSIHOSOCIALNI PROBLEMI BOLNIKOV IN CELOSTNA REHABILITACIJA Rak mod je bolezen mladih mo{kih. Zbolijo lahko `e sredi {olanja ali kasneje, ko i{~ejo zaposlitev in si ustvarjajo dru`ino. Poleg strahu pred smrtjo se pojavi {e strah zaradi motenj v spolnem `ivljenju, postavi se vpra{anje o potomstvu, ve~ina bolnikov do`ivlja hud strah pred zdravljenjem in neznanimi posledicami bolezni in zdravljenja. Zato je zelo pomemben pravilen prvi kontakt bolnika z zdravnikom in z drugim zdravstvenim osebjem. Zdravnik si mora pridobiti zaupanje bolnika, to pa lahko dose`e le s pogovorom, v katerem ga seznani z vsem, kar ta `eli in mora vedeti o svoji bolezni, o na~inih zdravljenja in mo`nih posledicah. Izredno pomemben je tudi pravilen odnos do bolnikovih svojcev. Tudi rehabilitacija je pomemben del zdravljenja. Ni dovolj samo premagati bolezen, bolnik se mora ponovno vklju~iti v normalno `ivljenje, kar je v~asih zelo te`ko. Po zaklju~enem zdravljenju naj bi bolnik ~im prej dosegel optimalno telesno, du{evno, socialno in delovno usposobljenost. Pri mnogih bolnikih, ki so po dolgotrajnem zdravljenju telesno in psihi~no mo~no iz~rpani, je celostna rehabilitacija te`ka in dolgotrajna. Zato morajo pri obravnavi takega bolnika sodelovati strokovnjaki z razli~nih podro~ij: medicinskega, psihosocialnega in poklicnega. SKLEP Zdravljenje raka mod je danes uspe{no. Še posebej uspe{no je v za~etnih stadijih bolezni, saj skoraj vsi bolniki ozdravijo. Še ve~, rak mod spada med nekaj redkih vrst raka, ki so popolnoma ozdravljive tudi v napredovalem stadiju ali ~e se bolezen ponovi. Seveda pa so uspehi zdravljenja slab{i pri mo~no napredovali bolezni. @al prihaja v Sloveniji, pa tudi v drugih dr`avah, k zdravniku {e vedno veliko preve~ bolnikov z mo~no raz{irjeno boleznijo, ko je mo`nost popolne ozdravitve bistveno manj{a. ■ ONKOLOGIJA / pregledi 7