Pregled obravnave bolnikov s KOŽNIM MELANOMOM v Sloveniji za incidenčna leta 2013 ― 2017 Poročilo Kliničnega registra kožnega melanoma PRI REGISTRU RAKA REPUBLIKE SLOVENIJE EPIDEMIOLOGIJA IN REGISTER RAKA Pregled obravnave bolnikov s KOŽNIM MELANOMOM v Sloveniji za incidenčna leta 2013 ― 2017 Poročilo Kliničnega registra kožnega melanoma PRI REGISTRU RAKA REPUBLIKE SLOVENIJE Poročilo ONKOLOŠKI INŠTITUT LJUBLJANA EPIDEMIOLOGIJA IN REGISTER RAKA ZALOŠKA 2, 1000 LJUBLJANA, http://onko-i.si Ljubljana, januar 2019 Pregled obravnave bolnikov s KOŽNIM MELANOMOM v Sloveniji za inciden čna leta 2013 ― 2017 Izvajalci: ONKOLOŠKI INŠTITUT LJUBLJANA EPIDEMIOLOGIJA IN REGISTER RAKA REGISTER RAKA REPUBLIKE SLOVENIJE izr. prof. dr. Vesna Zadnik, dr. med., specialistka javnega zdravja dr. Tina Žagar, univ. dipl. fiz. Frančiška Škrlec, univ.dipl.org.,VMS Katarina Lokar, prof. zdr. vzg. Agata Čampa, DMS Nasvet za citiranje Pregled obravnave bolnikov s kožnim melanomom v Sloveniji za incidenčna leta 2013 ― 2017, Poročilo Kliničnega registra kožnega melanoma, Ljubljana: Onkološki inštitut Ljubljana, Epidemiologija in register raka, Register raka Republike Slovenije, 2019. Poro čilo Klini čnega registra kožnega melanoma PRI REGISTRU RAKA REPUBLIKE SLOVENIJE Poročilo je bilo pripravljeno po naročilu podjetja MERCK SHARP & DOHME, d. o. o. Vsebina Ljubljana, januar 2019 Vsebina    Uvod ...…………………………………………….…………………….  9 Viri podatkov in metode registracije ……………....………………….  10 Breme kožnega melanoma v Sloveniji in svetu …...………………..  12 Lastnosti bolnikov in bolezni ………………………………………….  18 Tabela 1: Incidenca in prevalenca kožnega melanoma po lokaciji,  Slovenija 2013 −2017. ………….………………………………………………………………..……….…………..  18 Tabela 2: Incidenca in umrljivost pri invazivnem kožnem melanomu (C43), Slovenija 2013 −2017. ……………………………………………………………………………………….……….  19 Tabela 3: Incidenca kožnega melanoma po lokaciji in spolu, Slovenija 2013 −2017. ……….…………..  20 Slika 1: Deleži kožnega melanoma po lokaciji in spolu, Slovenija 2013 −2017 ………….…………….....  22 Tabela 4: Incidenca kožnega melanoma po starosti, Slovenija 2013 −2017. ………………..…...……….  23 Slika 2a: Starostno specifi čna inciden čna stopnja malignega melanoma kože (C43)  lo čena po spolu in za oba spola skupaj, Slovenija 2008 −2012 in 2013 −2017. ………...……….……….….…  24 Slika 2b: Starostno specifi čna inciden čna stopnja kožnega melanoma in situ (D03) lo čena po spolu in za oba spola skupaj, Slovenija 2008 −2012 in 2013 −2017. ………..……………….…......  25 Tabela 5: Incidenca invazivnega kožnega melanoma po stadiju, invaziji  in multiplosti, Slovenija 2013 −2017. …………………………………………………..…………………….……...  26 Slika 3a: Deleži debeline tumorja po Breslowu (mm) pri malignih melanomih  kože (C43) s povpre čno letno spremembo, Slovenija 1996 −2017. ………………………………………...…..  28 Slika 3b: Deleži debeline tumorja po Breslowu do 0,75 mm pri malignih  melanomih kože (C43) po 15-letnih starostnih skupinah s povpre čno  letno spremembo, Slovenija 1996 −2017. …..………………………………………………..………….…………  28 Tabela 6: Incidenca kožnega melanoma po histološki vrsti, Slovenija 2013 −2017. ……………...……...  29 Tabela 6a: Incidenca kožnega melanoma po izbranih histoloških vrstah,  starosti, UICC stadiju in spolu, Slovenija 2013 −2017. …………………………………………………...……….  30 Tabela 7: Incidenca kožnega melanoma po statisti čnih regijah, Slovenija 2013 −2017 …………..…....  30 Tabela 8: Incidenca kožnega melanoma po bolnici ugotovitve, Slovenija 2013 −2017. ........................  31 Tabela 9: Lokacija oddaljenih zasevkov glede na UICC stadij, Slovenija 2015 −2017. …...….………....  32 Tabela 10a: Prisotnost mutacij BRAF, NRAS in c-KIT ter vrednosti LDH pri bolnikih, ki so prejeli sistemsko zdravljenje po spolu in starostnih skupinah. Slovenija 2015 −2017. ….…..…...………  32 Tabela 10b: Prisotnost mutacij BRAF, NRAS in c-KIT ter vrednosti LDH pri bolnikih, ki so prejeli sistemsko zdravljenje po UICC stadiju, Slovenija 2015 −2017. ………..………………….……..…  33 Analiza preživetja ……………………………………………….………  34 Tabela 11a: Eno-, tri- in petletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov s kožnim melanomom po lokaciji in spolu, Slovenija 2013 −2017. …..…………..…….  34 Slika 4: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov s kožnim melanomom po lokaciji in spolu, Slovenija 2013 −2017. …………………………………………………………………….……  34 Tabela 11b: Eno-, tri- in petletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po histološki vrsti, Slovenija 2013 −2017. …………………………………………………………………..…….…  35 Slika 5: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po histološki vrsti, Slovenija 2013 −2017. ………………………………...……  35 Tabela 11c: Eno-, tri- in petletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po starostnih skupinah, Slovenija 2013 −2017. ………………………………………………………………….....  36 Slika 6: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po starostnih skupinah, Slovenija 2013 −2017. …………….…………………  36 Tabela 11d: Eno-, tri- in petletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov s kožnim melanomom po UICC stadiju (podrobna razdelitev), Slovenija 2013 −2017. …..………………………………………………………………….. 37 Tabela 11e: Eno-, tri- in petletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov s kožnim melanomom po UICC stadiju (poenostavljena razdelitev), Slovenija 2013 −2017. ………………………..…….….……………………….……. 38 Slika 7: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov s kožnim melanomom po UICC stadiju, Slovenija 2013 −2017. ………………………..…………………………...  38 Tabela 11f: Eno-, tri- in petletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po na činu prvega zdravljenja, Slovenija 2013 −2017. .…….………………………………………..……………..  39 Slika 8: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po vrsti prvega zdravljenja, Slovenija 2013 −2017. ……………..…………….  39 Tabela 11g: Eno-, tri- in petletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po vrsti sistemske terapije, Slovenija 2013 −2017. ……………………………………………………..…………..  40 Slika 9: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po vrsti sistemske terapije, Slovenija 2013 −2017. …………….....………….  40 Tabela 11h: Eno-, dve- in tri- letno opazovano preživetje ter mediana preživetja (s 95 % intervalom zaupanja, IZ) bolnikov z invazivnim kožnim melanomom glede na BRAF status, Slovenija 2015 −2017. …………………………………………………………………….……….  41 Vsebina 4 Vsebina Ljubljana, januar 2019 Slika 10: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov z invazivnim kožnim melanomom glede na BRAF status, Slovenija 2015 −2017. ………………………………..  41 Diagnostika …………………………………………..…………….……  42 Tabela 12: Zdravstveni zavod odvzema tkiva kože za diagnostiko primarnega kožnega melanoma, Slovenija 2017. ………...……………………………………………………………...……...  42 Tabela 13: Patohistološki laboratorij diagnostike odvzetega tkiva kože pri primarnem invazivnem kožnem melanomu, Slovenija 2017. …………………………………………………………...…..…  43 Tabela 14: Na čin odvzema tkiva kože za histološki izvid, Slovenija 2017. ………………………..…..….  43 Tabela 15: Nivo invazije po Clarku pri eksciziji primarnega invazivnega kožnega melanoma, Slovenija 2017. ……………………………...…………..……………………..  43 Tabela 16: Globina invazije po Breslowu pri eksciziji primarnega invazivnega kožnega melanoma, Slovenija 2017. …………………………..……..……………….  43 Tabela 17: Patohistološka diagnostika odvzetega tkiva kože pri primarnem invazivnem kožnem melanomu, Slovenija 2017. ..………………………………………...…………  44 Tabela 18: Patohistološki laboratorij diagnostike odvzetih regionalnih bezgavk primarnega invazivnega kožnega melanoma pri prvem zdravljenju, Slovenija 2017. ………………...……….  46 Tabela 19: Patohistološka diagnostika odvzetih regionalnih bezgavk primarnega invazivnega kožnega melanoma pri prvem zdravljenju, Slovenija 2017. …………………...…….  46 Tabela 20: Število slikovnih preiskav za zamejitev bolezni pri kožnih melanomih glede na vrsto preiskave, Slovenija 2017. ………………………………………………………………...………..  47 Tabela 21: Število slikovnih preiskav za zamejitev bolezni pri kožnih melanomih glede na UICC stadij, Slovenija 2017. …………………………………………………………………..………….  47 Prvo zdravljenje ………………………………………………………...  48 Tabela 22a: Število in deleži bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po vrsti prvega zdravljenja, Slovenija 2013 −2017. …………………………………………………..……………  48 Tabela 22b: Število bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po UICC stadiju in vrsti prvega zdravljenja, Slovenija 2013 −2017. …………...…………………………………………..………..  48 Tabela 22c: Število bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po starostnih skupinah in vrsti prvega zdravljenja, Slovenija 2013 −2017. ……………………………………………...………  48 Tabela 23a: Število in deleži bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po vrsti sistemske terapije v okviru prvega zdravljenja, Slovenija 2013 −2017. ……………………………….…………  49 Tabela 23b: Število bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po UICC stadiju in vrsti sistemske terapije v okviru prvega zdravljenja, Slovenija 2013 −2017. ……………..……….………….  49 5 Vsebina Tabela 23c: Število bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po starostnih skupinah in vrsti sistemske terapije v okviru prvega zdravljenja, Slovenija 2013 −2017. ……..………………  49 Tabela 24a: Število in deleži operiranih bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po radikalnosti operacije, Slovenija 2013 −2017. ……………………………………………………………..…...  50 Tabela 24b: Število in deleži operiranih bolnikov z invazivnim kožnim melanomom glede na opravljen poseg s tehniko varovalne bezgavke, Slovenija 2013 −2017. ………………………..……  50 Tabela 24c: Kirurško zdravljenje regionalnih metastaz pri invazivnem kožnem melanomu po vzroku obravnave, Slovenija 2017. ………………………………………………………….….….  51 Tabela 24d: Število operiranih bolnikov s prizadetimi bezgavkami pri primarnem invazivnem kožnem melanomu po vrsti operativnega posega, Slovenija 2017. ...…………………………………..….…...  51 Zna čilnosti sistemskega zdravljenja ………………………………….  52 Tabela 25a: Prikaz sistemskega zdravljenja po številu linij, vrsti zdravljenj, skupin zdravil ter po številu, odmerkih in ciklih uporabljenih zdravil, Slovenija 2015–2017. …………………..……....…….…… 52 Tabela 25b: Prikaz sistemskega zdravljenja po vrsti zdravljenja, skupini zdravil ter po številu, odmerkih in ciklih uporabljenih zdravil glede na linijo zdravljenja, Slovenija 2015–2017.…...…...…….….…. 53 Tabela 25c: Prikaz sistemskega zdravljenja po številu linij, vrsti zdravljenj, skupin zdravil ter po številu, odmerkih in ciklih uporabljenih zdravil glede na vzrok obravnave, Slovenija 2015–2017. …...….………………………………………………………………………..... 54 Tabela 26a: Število in deleži zdravljenih bolnikov v 1. liniji ter število prejetih odmerkov zdravila po stadiju glede na vrsto zdravila, Slovenija 2015 −2017. …..…………………….….……  55 Tabela 26b: Število in deleži zdravljenih bolnikov v 1. liniji ter število prejetih odmerkov zdravila po BRAF statusu glede na vrsto zdravila, Slovenija 2015 −2017. ………...…………………….……..  57 Tabela 26c: Število in deleži zdravljenih bolnikov v 1. liniji ter število prejetih odmerkov zdravila po starosti glede na vrsto zdravila, Slovenija 2015 −2017. …………………………………  58 Tabela 27: Število zdravljenih v 2. liniji ter skupni odmerek zdravila po vrsti zdravila glede na zdravilo v 1. liniji, Slovenija 2015 −2017. ………...…………………………………….………  59 Ocena u činka zdravljenja ……………………………………………..........……  60 Tabela 28a: Prikaz izvajanja ocene u činkov zdravljenja pri bolnikih, ki so prejemali sistemsko zdravljenje glede na spol, starost in UICC stadij, Slovenija 2015 −2017. …………..………….…..  60 Tabela 28b: Ocena u činka zdravljenja glede na vrsto zdravljenja in skupino zdravil, Slovenija 2015 −2017. ………………………………………………………………………………………………...  60 Neželeni u činki ……………………………….………………………...………….  61 Tabela 29: Neželeni u činki sistemskega zdravljenja glede na vrsto zdravljenja in skupino zdravil, Slovenija 2015 −2017. ……..………………………………………………………….………..  61 6 Vsebina Ljubljana, januar 2019 Ponovitev bolezni ………………………………………………………..…….….  63 Tabela 31a: Prva ponovitev bolezni pri invazivnem kožnem melanomu glede na lokacijo bolezni in vrsto ponovitve, Slovenija 2015 −2017. ……...…………………………..……..…………  63 Tabela 31b: Ponovitev bolezni pri invazivnem kožnem melanomu po za četku sistemske terapije glede na lokacijo primarne bolezni, vrsto in čas do ponovitve bolezni, Slovenija 2015 −2017. ………...……………………………………...…………...………..  63 Tabela 32a: Eno-, dve- in triletno preživetje brez progresa ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju, Slovenija 2015 −2017. …………………....….  64 Slika 11: Kaplan - Meierjeva krivulja preživetja brez progresa bolnikov na sistemskem zdravljenju, Slovenija 2015 −2017. …………………………………………….………………………...………….  64 Tabela 32b: Eno-, dve- in triletno preživetje brez progresa ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po spolu, Slovenija 2015 −2017. …………………………………………………………………………………….  65 Slika 12: Kaplan - Meierjeva krivulja preživetja brez progresa bolnikov na sistemskem zdravljenju po spolu, Slovenija 2015 −2017. ………………………………………………………..  65 Tabela 32c: Eno-, dve- in triletno preživetje brez progresa ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po starosti, Slovenija 2015 −2017. ………………………………………………………….……………………....  66 Slika 13: Kaplan - Meierjeva krivulja preživetja brez progresa bolnikov na sistemskem zdravljenju po starosti, Slovenija 2015 −2017. ………………………..……....………………...  66 Tabela 32d: Eno-, dve- in triletno preživetje brez progresa ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po BRAF statusu, Slovenija 2015 −2017. …...……………………………………………………………....……..  67 Slika 14: Kaplan - Meierjeva krivulja preživetja brez progresa bolnikov na sistemskem zdravljenju po BRAF statusu, Slovenija 2015 −2017. ………………………………..………..…...  67 Tabela 32e: Eno-, dve- in triletno preživetje brez progresa ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po liniji zdravljenja, Slovenija 2015 −2017. ……………………………………………………………..……….....  68 Slika 15: Kaplan - Meierjeva krivulja preživetja brez progresa bolnikov na sistemskem zdravljenju po liniji zdravljenja, Slovenija 2015 −2017. …………………………..….……………..  68 Tabela 32f: Eno-, dve- in triletno preživetje brez progresa ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po vzroku obravnave, Slovenija 2015 −2017. …………………………………………………..……………….…  69 Slika 16: Kaplan - Meierjeva krivulja preživetja brez progresa bolnikov na sistemskem zdravljenju po vzroku obravnave, Slovenija 2015 −2017. ……………………….…………….…..  69 Zaklju ček sistemskega zdravljenja ...……………………………………………  62 Tabela 30: Razlogi za zaklju ček sistemskega zdravljenja glede na vrsto zdravljenja, Slovenija 2015 −2017. ..……..……………………………………………………………………………..………...  62 7 8 Vsebina Tabela 32g: Eno-, dve- in triletno preživetje brez progresa ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po vrsti zdravljenja, Slovenija 2015 −2017. ……………..………………………………………………….……...  70 Slika 17: Kaplan - Meierjeva krivulja preživetja brez progresa bolnikov na sistemskem zdravljenju po vrsti zdravljenja, Slovenija 2015 −2017. …………..………………….………...  70 Preživetje …………………………………………………………………...…….. 71 Tabela 33a: Eno-, dve- in triletno opazovano ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju, Slovenija 2015 −2017. ……………….………   71 Slika 18: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov na sistemskem zdravljenju, Slovenija 2015 −2017. ……………………………………………………...….……  71 Tabela 33b: Eno-, dve- in triletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po spolu, Slovenija 2015 −2017. …….……...  72 Slika 19: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov na sistemskem zdravljenju po spolu, Slovenija 2015 −2017. ………………………………………………….…….  72 Tabela 33c: Eno-, dve- in triletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po starosti, Slovenija 2015 −2017. …….……  73 Slika 20: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov na sistemskem zdravljenju po starosti, Slovenija 2015 −2017. …………………………………………….……….  73 Tabela 33d: Eno-, dve- in triletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po BRAF statusu, Slovenija 2015 −2017. ………………………………………………………………...………..  74 Slika 21: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov na sistemskem zdravljenju po BRAF statusu, Slovenija 2015 −2017. …………………………….……..…………  74 Tabela 33e: Eno-, dve- in triletna opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po liniji zdravljenja, Slovenija 2015 −2017. …………………………………………………….……….………….  75 Slika 22: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov na sistemskem zdravljenju po liniji zdravljenja, Slovenija 2015 −2017. …………………………………….……...  75 Tabela 33f: Eno-, dve- in triletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po vzroku obravnave, Slovenija 2015 −2017. ….…………………………………………….……………………  76 Slika 23: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov na sistemskem zdravljenju po vzroku obravnave, Slovenija 2015 −2017. ……….……………….………………..  76 Tabela 33g: Eno-, dve- in triletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po vrsti zdravljenja, Slovenija 2015 −2017. ……..…………………………………………………….…………..  77 Slika 24: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov na sistemskem zdravljenju po vrsti zdravljenja, Slovenija 2015 −2017. …………………..……………….……….  77 3 Uvod 9 Ljubljana, januar 2019 Uvod V zadnjih letih zboli za rakom letno več kot 14.000 Slovencev, skoraj 8.000 moških in več kot 6.000 žensk, umre pa jih več kot 6.000. Med Slovenci trenutno živi že več kot 100.000 ljudi, ki so imeli kdaj koli postavljeno diagnozo katere od rakavih bolezni. Ker je rak pogostejši med starejšimi, številnejša povojna generacija pa se bliža temu obdobju, je pričakovati, da bo bre- me te bolezni pri nas še naprej naraščalo, četudi ostane raven nevarnostnih dejavnikov enaka kot je danes. V zadnjih desetih letih se je incidenca raka v Sloveniji povprečno letno povečeva- la za 2 %, umrljivost pa za 1 % letno. Sistematično in dolgoročno zmanjševanje bremena raka je možno le s celovitim obvladovanjem bolezni. S tem namenom je leta 2010 v Republiki Slo- veniji nastal Državni program obvladovanja raka, ki si je zastavil cilje do leta 2015. Nov Državni program obvladovanja raka, ki je nastajal leta 2016, opredeljuje strateške cilje programa za zmanjševanje incidence, izboljšanje preživetja in večjo kakovost življenja onkoloških bolnikov od leta 2017 do 2021. Populacijsko breme raka opisujemo z osnovnimi epidemiološkimi kazalci, kot so incidenca, umrljivost, prevalenca in preživetje. Zbiranje podatkov o bolnikih z rakom ima v Sloveniji dolgo- letno tradicijo, saj imamo na Onkološkem inštitutu Ljubljana enega najstarejših populacijskih registrov raka v Evropi. Register raka Republike Slovenije (RRRS, Register) zagotavlja podat- ke o incidenci, prevalenci in preživetju slovenskih onkoloških bolnikov neprekinjeno že od leta 1950. Prav kazalniki bremena raka predstavljajo izhodišče za ocenjevanje uspešnosti onkolo- ške primarne in sekundarne preventive, diagnostike, zdravljenja, rehabilitacije in paliativne oskrbe ter za načrtovanje zmogljivosti in sredstev. Samo podatki o količini sredstev, namenje- nih raznim programom, namreč še ne potrjujejo, da so ta sredstva učinkovito porabljena in da doprinesejo k boljšemu zdravju prebivalstva. Podatki, ki se nanašajo na diagnostiko in zdravljenje onkoloških bolnikov, so v populacijskih registrih raka skopi. RRRS tako beleži le osnoven nabor podatkov v povezavi z zdravljenjem; začetek zdravljenja in grobo opredelitev vrste terapije. Te informacije se praviloma nanašajo le na prvo zdravljenje, ki ga je bolnik deležen - progresi z datumi in terapijami se v populacijskih registrih raka tipično ne spremljajo sistematično. Dodatna težava je tudi časovni zamik pri pri- kazu kazalnikov, saj trenutno zaradi nerednega prijavljanja in posledičnega časovno potratne- ga poizvedovanja pri izvajalcih, RRRS prikazuje podatke z eno do dve letnim zamikom glede na zastavljen časovni plan (kar pomeni dve do tri letni zamik glede na incidenčno leto). Kratko- ročno in dolgoročno spremljanje kazalnikov za vrednotenje kakovosti obravnave onkoloških bolnikov omogočajo natančni podatki o vrsti bolezni in načinu diagnostike ter o postopkih zdravljenja in odzivu na zdravljenje, ki se zbirajo v t.i. kliničnih registrih. Smiselno je, da se kli- nični registri vzpostavijo v okviru populacijskih registrov raka, saj le-ti že razpolagajo s popula- ciji in zdravstvenemu sistemu prilagojenimi znanji o zbiranju, obdelavi, shranjevanju in analizi podatkov o bolnikih z rakom; predvsem pa imajo že vzpostavljen sistem pridobivanja osnovne- ga nabora bolnikov z rakom. Slovenski RRRS ima poleg naštetega v ZZPPZ tudi ustrezno za- konsko osnovo za pridobivanje, shranjevanje in povezovanje vseh zdravstvenih podatkov slo- venskih onkoloških bolnikov. Državni program obvladovanja raka 2017−2021 predvideva vzpostavitev kliničnih registrov v okviru RRRS za raka dojk, prostate, debelega črevesa in danke, pljučnega raka ter za kožni melanom. Gre za pet najpogostejših rakov, ki v slovenski populaciji zavzemajo več kot polovi- co vseh rakov. Klinični registri naj bi sprotno spremljali kazalnike kakovosti v diagnostiki in zdravljenju pogostih rakov kot so celotni čas obravnave bolnika od diagnoze do zdravljenja, skladnost obravnave z veljavnimi smernicami, število letnih obravnav pri posameznih izvajal- cih, zaplete pri zdravljenju, preživetje, itd. Ti podatki bi omogočali ugotavljanje ter odpravljanje sistemskih odklonov ali pa tudi preverjanje izpolnjevanja meril za predvidene mreže onkoloških centrov. Na Onkološkem inštitutu Ljubljana smo leta 2018 v okviru Registra raka Republike Slovenije vzpostavili prvi nacionalni onkološki klinični register – Klinični register kožnega melanoma (KrMel). Prav pri kožnem melanomu se je namreč stroka že poenotila glede nabora podatkov, ki jih je za spremljanje kakovosti obravnave potrebno beležiti; organizacijsko pa je vzpostavitev KrMel olajšala tudi v Sloveniji centralizirana obravnava bolnikov z napredovano obliko melano- ma. Pravila in postopki registracije v KrMel ostajajo skladni s trenutno veljavnimi načeli popula- cijskega RRRS kar omogoča direkten prenos podatkov med obema registroma ter hkratno po- ročanje tako kazalnikov populacijskega bremena raka kot kazalnikov kakovosti obravnave bol- nikov. Pričujoče poročilo je prvo poročilo pripravljeno iz podatkov slovenskega kliničnega registra kožnega melanoma. Po zgledu letnih poročil RRRS in poročil Bolnišničnega registra Onkolo- škega inštituta Ljubljana (OIL) poročilo KrMel na začetku predstavi populacijsko breme kožne- ga melanoma v Sloveniji ter ga primerja z bremenom v drugih državah. Sledi opis lastnosti bol- nikov, njihove bolezni ter preživetja. Kazalniki kakovosti obravnave so razdeljeni na kazalnike v diagnostiki ter kazalnike v zdravljenju. Posebno pozornost smo namenili značilnostim sistem- skega zdravljenja. Poročamo število zdravljenih bolnikov glede na vrsto terapije, odziv na zdravljenje, stranske učinke, analiziramo čas do ponovitve bolezni ter celokupno preživetje. Populacijski kazalniki ter kazalniki o prvem zdravljenju so predstavljeni za petletno obdobje 2013−2017, ostali kazalniki o kakovosti diagnostike in zdravljenja pa za zbolele leta 2017. Po- datkom o bolnikih zdravljenih s sistemsko terapijo zbolelih v letu 2017 smo dodali še posebej za to poročilo zbrane podatke o bolnikih, ki so bili zdravljeni s sistemsko terapijo in so zboleli v letih 2015 in 2016. Viri podatkov in metode registracije Prijavljanje raka je v Republiki Sloveniji obvezno in zakonsko predpisano že od ustanovitve RRRS (Ur. l. SRS št. 10/50, št. 29/50, št. 14/65, št. 1/80, št. 45/82, št. 42/85; Ur. l. RS št. 9/92, št. 65/00, št. 47/15 in 31/18). V RRRS/KrMel se vodi vse zbolele, ki imajo v času diagnoze stal- no prebivališče v Republiki Sloveniji. Osnovni vir podatkov KrMel so patohistološki izvidi z di- agnozo kožnega melanoma, ki jih Registru, trenutno še v obliki papirnih kopij, pošilja 11 slo- venskih laboratorijev za patologijo. Iz njih izluščimo osebne podatke zbolelega, podatke o izva- jalcu kirurškega zdravljenja ter patohistoške prognostične dejavnike. Nabor bolnikov z melano- mom pripravljen na podlagi patohistoloških izvidov se preveri in po potrebi dopolni s podatki o bolnikih s kožnim melanomom, ki so jih v RRRS sporočili iz vseh bolnišnic in diagnostičnih centrov v Sloveniji na prijavnicah rakave bolezni. Dodatni dopolnilni vir za osnovni nabor bolni- kov v KrMel so zdravniška poročila o vzroku smrti, ki nam jih pošilja Nacionalni inštitut za javno zdravje RS. Med podatke o kakovosti obravnave predstavljene v tokratnem poročilu, ni vključe- nega nobenega bolnika, za katerega bi informacije pridobili le iz prijavnic rakave bolezni ali iz zdravniškega poročila o vzroku smrti. Pet bolnikov v obdobju 2013-2017 je imelo melanom ugotovljen šele na obdukciji. Vsi slovenski bolniki z melanomom, katerim je zaradi napredovane bolezni predlagano kirurško zdravljenje bezgavk, sistemsko zdravljenje ali obsevanje, so obravnavani na Onkološkem inšti- tutu Ljubljana. Tudi določanje genetskih značilnosti tumorja je v Sloveniji za melanomske bolni- ke centralizirano: BRAF, NRAS in c-KIT mutacije za vse bolnike, ki potrebujejo sistemsko 10 Viri podatkov in metode registracije zdravljenje, določajo v laboratoriju za molekularno diagnostiko OIL. Osnovni vir podatkov o ka- kovosti obravnave melanomskih bolnikov je tako bolnikova zdravstvena dokumentacija na OIL: operacijski zapisniki, naročila sistemskih terapij, odpustna pisma, zapisi ambulantnih obravnav ter zapisi konzilijev, izvidi molekularnega laboratorija, ipd. Osebje RRRS/KrMel ima dostop do vseh papirnih in elektronskih dokumentov na OIL za vse bolnike zabeležene v KrMel. Iz vseh zgoraj naštetih virov zbrane podatke posebej usposobljene medicinske sestre v KrMel najprej kodirajo v skladu z mednarodnimi in v RRRS dogovorjenimi pravili za registracijo raka. Dodatno bolnike tudi razvrščajo v skupine glede na slovenska priporočila za obravnavo bolni- kov s kožnim melanomom. Za razvrščanje neoplazem po primarni lokaciji je od leta 1997 v ve- ljavi deseta revizija Mednarodne klasifikacije bolezni in sorodnih zdravstvenih problemov za statistične namene (MKB-10). Pri uvrščanju med maligne bolezni je ključna tudi klasifikacija morfologije neoplazem, za katero uporabljamo morfološki del Mednarodne klasifikacije bolezni za onkologijo. Od leta 2012 uporabljamo njeno tretjo izdajo z dopolnitvami leta 2011 (ICDO-3). V KrMel vključujemo vse bolnike s kožnim melanomom, ki so v RRRS registrirani s histološkimi kodami melanoma po ICDO-3 od 8720 do 8780 in lokacijo po MKB-10: koža (C43 ter D03), žensko zunanje spolovilo (C51), penis in mošnja (C60 in C63), sekundarni maligni tumorji na bezgavkah ali organih (C77, C78 in C79) ter maligne neoplazme brez opredelitve mesta izvora (C80). Vsi melanomi kodirani s C so invazivnega tipa, koda D03 predstavlja in situ kožni mela- nom. Bolniki, pri katerih se hkrati ali pa v različnih obdobjih pojavi več tumorjev iste histološke vrste, se registrirajo le enkrat. Izjema so bolniki, ki so imeli v različnih obdobjih diagnosticiran najprej in situ ter kasne- je invazivni melanom: pri njih v registru zabeležimo dva ločena tumorja. Umrljivost prikazuje- mo z MKB-10 kodami kot jih poroča NIJZ – ker je ob smrti pogosto na voljo premalo informacij o bolezni, se kot edina MKB-10 koda za opis smrti zaradi kožnega melanoma uporablja C43. Za prikaz razširjenosti bolezni ob diagnozi je uporabljenih več načinov razvrščanja. Razširje- nost opredelimo na osnovi ugotovitev vseh opravljenih preiskav – od popisa operacije do ob- dukcije, če bolnik poprej ni bil zdravljen:  Stadij po TNM klasifikaciji (UlCC stadij 7. revizija za obdobje 2013—2016 in 8. revizija za leto 2017): T za tumor, N za nodus (bezgavka), M za metastaza (zasevek). Tumor (T) je razvrščen v 4 osnovne skupine (od T1 do T4) glede na velikost, N ima praviloma vre- dnost »0«, če bezgavke niso prizadete in od N1 do N3 glede na število prizadetih bez- gavk. Oznaka zasevkov M0 pomeni, da oddaljenih metastaz ni, M1 pa da so.  Poenostavljena opredelitev stadija sledi klasifikaciji TNM. V omejen stadij je tako uvrščen primer bolezni, pri katerem je tumor označen s T1, T2 ali T3, področne bezgavke niso pri- zadete in ni zasevkov v oddaljenih organih (N0, M0). V stadiju regionalne razširitve so tumorji opredeljeni kot T4 in/ali so prizadete tudi področne bezgavke (N1), zasevkov v oddaljenih bezgavkah in organih pa ni (M0). V skupino oddaljeno razširjene bolezni pa uvrščamo primere, pri katerih je zapisano, da so bili zasevki že v oddaljenih bezgavkah ali organih (M1).  Debelina tumorja po Breslowu: se meri v mm in predstavlja razdaljo od granularnega slo- ja epidermisa (v primeru ulceracije razdaljo merimo od baze ulceracije) do najglobje rastoče tumorske celice. V agregiranih prikazih jo podajamo z mediano in povprečno vre- dnostjo.  Nivo invazije po Clarku razvrsti tumorje v pet skupin glede na to, kako globoko oziroma v katere plasti kože je melanom prodrl. 11 Viri podatkov in metode registracije Ljubljana, januar 2019 Ker sta prognoza in morebitno dodatno zdravljenje odvisna predvsem od prognostičnih dejav- nikov primarnega tumorja, beležimo v KrMel tudi vse podatke o primarnem tumorju opredelje- ne na standardiziranem patohistološkem izvidu; pri patohistoloških izvidih, ki niso strukturirani skladno z veljavnimi slovenskimi Priporočili za obravnavo bolnikov s kožnim melanomom izlu- ščimo in kodiramo ustrezne podatke v procesu registracije v KrMel sami. Ena osrednjih vlog KrMel je sistematično zbiranje podatkov o zdravljenju. V kolikor je imel po- sameznik odkritih več melanomskih znamenj, ga v incidenci zavedamo le z vodilnim (najobsežnejšim) tumorjem, patohistološke in kirurške parametre pa spremljamo za vse ne- vuse. Za razliko od RRRS se v kliničnem registru beleži tako prvo zdravljenje kot zdravljenje uvedeno po progresu bolezni. Kot prva so opredeljena vsa zdravljenja, s katerimi bolnik prične v prve pol leta po diagnozi. Linije sistemskih terapij so beležene kronološko, ne glede na to ali je bil bolnik zdravljen v okviru prvega zdravljenja ali progresa; najzgodnejša sistemska terapija je poročana kot prva linija. Za izračun prevalence in preživetja bolnikov potrebujemo podatek, ki se imenuje vitalno stanje (ali je oseba na določeni datum živa, mrtva ali njenega vitalnega stanja ne poznamo). Register dobi ta podatek za vse osebe zapisane v Registru dnevno iz Centralnega registra prebivalstva. Pri skupinah bolnikov preživetje predstavlja delež bolnikov, ki so po izbranem časovnem ob- dobju od postavitve diagnoze še živi. Možnosti in metod za izračun preživetja je več. Osnovna in hkrati najpreprostejša mera preživetja je tako imenovano opazovano preživetje, kjer v izra- čun vključimo vse smrti, tudi tiste, ki jih ni povzročilo rakavo obolenje. Za oceno preživetij bolni- kov z rakom, v kateri upoštevamo kot vzrok smrti le proučevanega raka, v populacijskih izraču- nih uporabljamo metode relativnega in čistega preživetja. Uradni vzroki smrti namreč niso do- volj točni, da bi bil izračun vzročno specifičnega opazovanega preživetja na populacijski ravni dovolj zanesljiv. V poročilu prikazujemo opazovana preživetja po spolu, lokaciji, histološki vrsti, stadiju, BRAF statusu, vrsti prvega zdravljenja in vrsti sistemske terapije. V izračun preživetij so vključeni le bolniki z invazivnim melanomom (razen pri lokaciji in stadiju, kjer so dodani tudi bolniki z in situ melanomom). Če je bolnik v izbranem obdobju zbolel za več kot enim invaziv- nim melanomom, je v analizo preživetja vključen le s prvim tumorjem. V kolikor pa je imel inva- zivni ter in situ melanom pa se v analizi preživetja upošteva invazivni. Iz analize preživetja so izključeni tudi bolniki, pri katerih je bil melanom ugotovljen šele ob smrti. Bolnike, ki jih je Cen- tralni register prebivalstva izgubil iz evidence, vključimo v analizo do zadnjega dneva sledenja, takrat jih krnimo. Breme kožnega melanoma v Sloveniji in svetu Ocenjujejo, da v svetu letno za kožnim melanomom zboli skoraj 290.000 oseb. Bolezen je po- gostejša med belci, ki živijo v bližini ekvatorja, kjer je sevanje UV močnejše. Incidenca je najve- čja v Avstraliji in na Novi Zelandiji, sledita Severna Amerika in Severna Evropa, najmanjša pa je v Aziji. V Avstraliji so že po letu 1960 začeli z obsežnimi preventivnimi dejavnostmi, katerih uspešnost se je kmalu pokazala: breme bolezni se je tam začelo zmanjševati pri ženskah že po letu 1985, pri moških pa nekaj kasneje in predvsem med mlajšimi. V Evropi je melanom manj pogost kot v Avstraliji, v povprečju je pri ženskah na osmem in pri moških na sedmem mestu med najpogostejšimi raki. Ocenjena povprečna starostno standardizirana incidenčna 12 Breme kožnega melanoma v Sloveniji in svetu stopnja za leto 2018 je bila v Evropi 23,0 zbolelih na 100.000 prebivalcev. Slovenija je z vre- dnostjo 31,5/100.000 precej nad evropskim povprečjem; najvišja je bila incidenca na Norve- škem in Nizozemskem (55,1/100.000 in 45,9/100.000). Relativno nizka umrljivost kaže na pov- prečno dokaj dobro prognozo bolezni. Letno zaradi kožnega melanoma na svetu umre 60.000 oseb. V Evropi ima najvišjo starostno standardizirano umrljivostno stopnjo Norveška, Slovenija pa je z 6,1 umrlimi na 100.000 prebivalcev takoj za njo, kar na drugem mestu lestvice 41. evropskih držav. Geografska analiza podatkov Registra kaže, da imajo največje tveganje kožnega melanoma prebivalci osrednje Slovenije, predvsem Ljubljane z okolico, ter Primorske. Nastanek kožnega melanoma je v enaki meri povezan z genetsko predispozicijo (večje tveganje imajo svetlopolti z velikim številom pigmentnih znamenj), okoljsko izpostavljenostjo (bolj so ogroženi tisti, ki živi- jo v ekvatorialnem pasu ali pod ozonsko luknjo) in tveganim vedenjem (pogoste sončne opekli- ne). Kot indirektni faktor, ki povezuje vse tri naštete dejavnike tveganja, so v številnih raziska- vah izpostavili socialno-ekonomski status: osebe z višjim socialno-ekonomskim statusom imajo večje tveganje kožnega melanoma. Uspešni ljudje naj bi hitreje privzeli moderne, a tvegane vzorce vedenja, katerih skupna točka je občasna intenzivna izpostavljenost sončnim žarkom (smučanje na visokogorskih smučiščih, daljše počitnice ob ekvatorju in podobno). Podobno kot v svetu, lahko tudi v Sloveniji del prikazanih geografskih razlik pojasnimo s socialno- ekonomsko neenakostjo: izračunano je bilo, da lahko socialno-ekonomski neenakosti v Slove- niji pripišemo slabo petino vseh kožnih melanomov. 13 Ljubljana, januar 2019 Ocenjena starostno standardizirana incidenčna in umrljivostna stopnja (novi evropski standard) kožnega melanoma za oba spola skupaj v Evropi 2018, ECIS. Breme kožnega melanoma v Sloveniji in svetu Zemljevid kožnega melanoma po voliščih; prostorsko glajeni standardizirani količniki incidence, Slovenija 2005-2014. Kožni melanom sodi med rake, pri katerih incidenca v zadnjih desetletjih najbolj strmo narašča. V Sloveniji se je v zadnjih desetih letih groba incidenčna stopnja letno povečala za 2,3 %, sta- rostno standardizirana pa za 0,7 %. Že nekaj časa v Sloveniji število zbolelih presega mejo 500 oseb letno s čemer zavzema kožni melanom 6. mesto med vsemi novo odkritimi raki. Leta 2017 je za invazivnim kožnim melanomom zbolelo 574 prebivalcev Slovenije. Umrljivost se s časom ne spreminja. Povprečno letno za kožnim melanomom umre okrog 120 ljudi. Časovni trend grobe in starostno standardizirane incidenčne in umrljivostne stopnje kožnega melanoma na 100.000 prebivalcev. 14 Breme kožnega melanoma v Sloveniji in svetu Do pred nekaj leti je zbolevalo približno 10 % več žensk kot moških, danes razlike med spolo- ma niso več očitne. Danes med nami biva več kot 6.000 ljudi z diagnozo kožnega melanom (prevalenca). Natančnejši epidemiološki podatki za slovenske bolnike z invazivnim kožnim me- lanomom, ki so zboleli med leti 2013 in 2017, so predstavljeni v spodnji tabeli. Osnovni epidemiološki podatki, invazivni kožni melanom (C43 po MKB10), Slovenija 2013-2017. V Registru od leta 1997 beležimo poleg invazivnih oblik kožnega melanoma tudi kožni mela- nom in situ (D03 po MKB-10). V zadnjih desetih letih zabeležimo letno med 150 in 250 novih primerov kožnega melanoma in situ. Dodatnih približno 35 melanomov letno vznike na sluzni- cah zbolelih – teh primerov v epidemiološke prikaze kožnega melanoma ne vključujemo. 15 Breme kožnega melanoma v Sloveniji in svetu Ljubljana, januar 2019 INCIDENCA Moški Ženske Oba spola Število novih primerov v enem letu 291 257 548 Odstotek med vsemi raki (%) 5,1 5,2 5,2 Mesto po pogostnosti med vsemi raki 5. 5. 6. Odstotek med vsemi raki razen kožnega (%) 6,2 6,4 6,3 Tveganje raka do 75. leta starosti (KT) (%) 1,8 1,5 1,6 Groba incidenčna stopnja na 100.000 28,5 24,7 26,6 Starostno standardizirana incidenčna stopnja (SSS) na 100.000 (W) 16,3 14,4 15,1 Ocenjeni delež letne spremembe grobe inc. stopnje zadnjih 10 let (%) 3,8* 0,9 2,3* Ocenjeni delež letne spremembe SSS zadnjih 10 let (%) 1,8* -0,4 0,7 UMRLJIVOST Število smrti v enem letu 67 54 121 Odstotek med vsemi smrtmi zaradi raka (%) 2,0 2,0 2,0 Tveganje smrti za rakom do 75. leta starosti (KT) (%) 0,4 0,2 0,3 Groba umrljivostna stopnja na 100.000 6,6 5,2 5,9 Starostno standardizirana umrljivostna stopnja (SSS) na 100.000 (W) 3,3 2,1 2,7 Ocenjeni delež letne spremembe grobe umr. stopnje zad- njih 10 let (%) 2,1 -0,4 0,9 Ocenjeni delež letne spremembe SSS zadnjih 10 let (%) -0,6 -2,3 -1,4 PREVALENCA Število živih oseb z diagnozo raka ob koncu leta 2014 (prevalenca) 2.986 3.653 6.639 1-letna prevalenca 287 266 553 5-letna prevalenca 984 899 1.883 *Povprečna letna sprememba je statistično značilna pri stopnji tveganja 0,05. Čisto petletno preživetje bolnikov z melanomom se povečuje; od 56,7 % pri zbolelih v letih 1984 do 1986 se je preživetje povečalo na 91,5 % pri zbolelih v letih 2014-2016. Preživetje je odvisno v prvi vrsti od stadija ob diagnozi, napovedna dejavnika pa sta tudi spol in starost ob diagnozi. Razlika med spoloma se je v zadnjih letih skoraj povsem izgubila, še vedno pa imajo predvsem pri ženskah slabše preživetje tiste, ki zbolijo po 65 letu starosti. 16 Breme kožnega melanoma v Sloveniji in svetu Časovni trend pet-letnega čistega preživetja moških s primarnim invazivnim kožnim melanomom po starostnih skupinah, Slovenija 1984—2016. Časovni trend pet-letnega čistega preživetja žensk s primarnim invazivnim kožnim melanomom po starostnih skupinah, Slovenija 1984—2016. Podatki raziskav EUROCARE in CONCORD kažejo, da je Slovenija ena izmed tistih držav, kjer se je preživetje skozi leta izboljševalo najhitreje. Rezultati zadnje raziskave CONCORD-3, kjer so primerjali preživetja 1.553.109 bolnikov s kožnim melanomom iz 59 držav, postavljajo Slovenijo med države z nadpovprečnim preživetjem, v skupino 17 evropskih držav s pet-letnim čistim preživetje nad 85 %. Pet-letna čista preživetja bolnikov zbolelih med leti 2000 in 2014 v 28 Evropskih državah so prikazana na spodnji sliki. V najuspešnejših državah pet-letno čisto preživetje že presega 90 %. 17 Breme kožnega melanoma v Sloveniji in svetu Ljubljana, januar 2019 Invazivni kožni melanom - starostno standardizirana pet-letna čista preživetja pri odraslih (15−99 let) po evropskih državah in obdobjih diagnoze 2000-2014: raziskava Concord-3. *Pri posameznih lokacijah je pri prikazu prevalence oseba z več raki vključena pri vsaki lokaciji. Tabela 1: Incidenca in prevalenca kožnega melanoma po lokaciji, Slovenija 2013−2017. 18 Leto Šifra MKB Primarna lokacija Spol Število novih primerov Groba incidenčna stopnja na 100.000 Prevalenca* Leta po diagnozi Celotna prevalenca <1 1−4 5−9 10+ Vsi 2013 C43, C51, C60, C63, C77-C80, D03 Invazivni kožni melanom, Melanom in situ M+Ž 728 35,4 704 2381 1794 1911 6790 M 380 37,3 367 1117 766 704 2954 Ž 348 33,5 337 1264 1028 1207 3836 C43 Maligni melanom kože M 281 27,6 271 799 597 627 2294 Ž 255 24,5 250 855 802 1094 3001 D03 Melanom, in situ M 91 8,9 89 314 167 74 644 Ž 85 8,2 83 403 220 110 816 2014 C43, C51, C60, C63, C77-C80, D03 Invazivni kožni melanom, Melanom in situ M+Ž 718 34,8 689 2421 2050 2106 7266 M 387 37,9 373 1179 859 791 3202 Ž 331 31,8 316 1242 1191 1315 4064 C43 Maligni melanom kože M 283 27,7 274 854 635 696 2459 Ž 237 22,8 230 873 857 1196 3156 D03 Melanom, in situ M 92 9,0 91 319 221 92 723 Ž 86 8,3 84 363 327 116 890 2015 C43, C51, C60, C63, C77-C80, D03 Invazivni kožni melanom, Melanom in situ M+Ž 766 37,1 737 2521 2265 2143 7666 M 403 39,4 386 1271 964 834 3455 Ž 363 34,9 351 1250 1301 1309 4211 C43 Maligni melanom kože M 294 28,8 284 910 712 725 2631 Ž 249 23,9 244 878 906 1174 3202 D03 Melanom, in situ M 96 9,4 94 352 251 103 800 Ž 103 9,9 103 368 390 126 987 2016 C43, C51, C60, C63, C77-C80, D03 Invazivni kožni melanom, Melanom in situ M+Ž 870 42,1 848 2593 2433 2382 8256 M 447 43,7 436 1313 1059 929 3737 Ž 423 40,7 412 1280 1374 1453 4519 C43 Maligni melanom kože M 301 29,4 295 940 752 805 2792 Ž 273 26,2 267 890 932 1290 3379 D03 Melanom, in situ M 138 13,5 137 363 306 118 924 Ž 139 13,4 138 382 438 154 1112 2017 C43, C51, C60, C63, C77-C80, D03 Invazivni kožni melanom, Melanom in situ M+Ž 840 40,7 820 2699 2564 2737 8820 M 426 41,5 414 1388 1134 1066 4002 Ž 414 39,8 406 1311 1430 1671 4818 C43 Maligni melanom kože M 299 29,1 290 984 792 895 2961 Ž 273 26,2 267 899 957 1436 3559 D03 Melanom, in situ M 119 11,6 118 396 341 166 1021 Ž 137 13,2 136 401 469 225 1231 2013 do 2017** C43, C51, C60, C63, C77-C80, D03 Invazivni kožni melanom, Melanom in situ M+Ž 3922 38,0 M 2043 40,0 Ž 1879 36,1 C43 Maligni melanom kože M 1458 28,5 Ž 1287 24,7 D03 Melanom, in situ M 536 10,5 Ž 550 10,6 Lastnosti bolnikov in bolezni Lastnosti bolnikov in bolezni **Prevalenca za celotno obdobje 2013—2017 je enaka prevalenci v letu 2017. Tabela 2: Incidenca in umrljivost pri invazivnem kožnem melanomu (C43), Slovenija 2013−2017. 19 Lastnosti bolnikov in bolezni Ljubljana, januar 2019 Leto Spol Število novih primerov Groba incidenčna stopnja na 100.000 Umrljivost* Starost Vse starosti 0− 5− 10− 15− 20− 25− 30− 35− 40− 45− 50− 55− 60− 65− 70− 75− 80+ 2013 M 281 27,6 67 0 0 0 0 0 0 2 0 1 2 6 8 10 8 10 10 10 Ž 255 24,5 62 0 0 0 0 0 0 0 4 3 0 2 1 9 2 11 7 23 2014 M 283 27,7 63 0 0 0 0 0 0 1 4 3 1 4 5 6 9 8 8 14 Ž 237 22,8 48 0 0 0 0 0 0 0 0 1 3 3 4 4 5 7 5 16 2015 M 294 28,8 69 0 0 0 0 0 0 0 0 1 3 6 5 12 9 6 10 17 Ž 249 23,9 61 0 0 0 0 0 0 2 3 1 1 3 2 8 6 16 5 14 2016 M 301 29,4 79 0 0 0 0 0 0 0 1 3 5 4 9 6 13 10 13 15 Ž 273 26,2 49 0 0 0 0 0 2 0 1 3 2 1 5 3 5 4 4 19 2017 M 299 29,1 59 0 0 0 0 0 0 2 0 1 1 5 7 7 7 8 9 12 Ž 273 26,2 52 0 0 0 0 0 0 1 2 2 0 2 6 4 2 3 3 27 2013 do 2017 M 1458 28,5 337 0 0 0 0 0 0 5 5 9 12 25 34 41 46 42 50 68 Ž 1287 24,7 272 0 0 0 0 0 2 3 10 10 6 11 18 28 20 41 24 99 *Vir: Nacionalni inštitut za javno zdravje Tabela 3: Incidenca kožnega melanoma po lokaciji in spolu, Slovenija 2013−2017. 20 Lastnosti bolnikov in bolezni Šifra MKB Primarna lokacija Leto 2013 2014 2015 2016 2017 Povprečne letne vrednosti 2013−2017 Spol Število Število Število Število Število Število C43, C51, C60, C63, C77−C80 Invazivni kožni melanom M+Ž 552 540 567 593 584 567,2 M 289 295 307 309 307 301,4 Ž 263 245 260 284 277 265,8 D03 Kožni melanom in situ M+Ž 176 178 199 277 256 217,2 M 91 92 96 138 119 107,2 Ž 85 86 103 139 137 110,0 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom M+Ž 537 521 543 576 574 550,2 M 281 283 294 301 299 291,6 Ž 256 238 249 275 275 258,6 C77−C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora M+Ž 15 19 24 17 10 17,0 M 8 12 13 8 8 9,8 Ž 7 7 11 9 2 7,2 C43 Maligni melanom kože M 281 283 294 301 299 291,6 Ž 255 237 249 273 273 257,4 C43.1 Maligni melanom veke, vključno kantus M 0 1 0 2 0 0,6 Ž 0 0 2 3 1 1,2 C43.2 Maligni melanom ušesa in zunanjega sluhovoda M 4 3 5 4 5 4,2 Ž 2 6 2 5 3 3,6 C43.3 Maligni melanom drugih in neopredeljenih delov obraza M 12 18 18 13 16 15,4 Ž 16 14 22 25 16 18,6 C43.4 Maligni melanom kože lobanje in vratu M 15 18 22 16 26 19,4 Ž 8 6 17 13 10 10,8 C43.5 Maligni melanom trupa M 181 164 168 177 166 171,2 Ž 86 86 86 80 115 90,6 C43.6 Maligni melanom zgornjega uda, vključno z ramo M 31 43 44 48 46 42,4 Ž 66 49 45 63 53 55,2 C43.7 Maligni melanom spodnjega uda, vključno s kolkom M 33 30 30 35 34 32,4 Ž 74 71 72 82 74 74,6 C43.8 Preraščajoči kožni maligni melanom M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C43.9 Kožni maligni melanom, neopredeljen M 5 6 7 6 6 6,0 Ž 3 5 3 2 1 2,8 C51 Maligna neoplazma ženskega zunanjega spolovila (vulve) Ž 1 1 0 2 2 1,2 C60 Maligna neoplazma penisa M 0 0 0 0 0 0,0 C63 Maligna neoplazma drugih in neopredeljenih moških spolnih organov M 0 0 0 0 0 0,0 C77 Sekundarna in neopredeljena maligna neoplazma bezgavk M 0 1 0 1 1 0,6 Ž 0 0 2 2 0 0,8 C77.0 Bezgavke glave, obraza in vratu M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C77.1 Intratorakalne bezgavke M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C77.2 Intraabdominalne bezgavke M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C77.3 Aksilarne (pazdušne) bezgavke in bezgavke zgornjega uda M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 1 0 0 0,2 Nadaljevanje ─> 21 Lastnosti bolnikov in bolezni Ljubljana, januar 2019 Nadaljevanje ─> Šifra MKB Primarna lokacija Leto 2013 2014 2015 2016 2017 Povprečne letne vrednosti 2013−2017 Spol Število Število Število Število Število Število C77.4 Ingvinalne bezgavke in bezgavke spodnjega uda M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 2 0 0,4 C77.5 Intrapelvične bezgavke (bezgavke v medenici) M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C77.8 Bezgavke multiplih regij (več področij) M 0 1 0 1 1 0,6 Ž 0 0 1 0 0 0,2 C77.9 Bezgavka, neopredeljena M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C78 Sekundarna maligna neoplazma dihalnih in prebavnih organov M 2 3 3 1 0 1,8 Ž 0 0 1 0 0 0,2 C78.0 Sekundarna maligna neoplazma pljuč M 1 2 1 0 0 0,8 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C78.1 Sekundarna maligna neoplazma mediastinuma (medpljučja) M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C78.2 Sekundarna maligna neoplazma plevre (popljučnice) M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C78.3 Sekundarna maligna neoplazma drugih in neopredeljenih respiratornih organov (dihal) M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C78.4 Sekundarna maligna neoplazma tankega črevesa M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C78.5 Sekundarna maligna neoplazma debelega črevesa in danke (kolona in rektuma) M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C78.6 Sekundarna maligna neoplazma retroperitoneja in peritoneja M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C78.7 Sekundarna maligna neoplazma jeter M 1 1 2 1 0 1,0 Ž 0 0 1 0 0 0,2 C78.8 Sekundarna maligna neoplazma drugih in neopredeljenih prebavil M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C79 Sekundarna maligna neoplazma drugih mest M 1 1 0 3 2 1,4 Ž 0 0 2 0 0 0,4 C79.0 Sekundarna maligna neoplazma ledvice in ledvičnega pelvisa (meha) M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C79.1 Sekundarna maligna neoplazma sečnega mehurja, drugih in neopredeljenih urinarnih organov M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C79.2 Sekundarna maligna neoplazma kože M 0 0 0 1 0 0,2 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C79.3 Sekundarna maligna neoplazma možganov in cerebralnih mening (možganskih ovojnic) M 1 0 0 2 2 1,0 Ž 0 0 2 0 0 0,4 C79.4 Sekundarna maligna neoplazma drugih in neopredeljenih delov živčevja M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C79.5 Sekundarna maligna neoplazma kosti in kostnega mozga M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C79.6 Sekundarna maligna neoplazma jajčnika M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C79.7 Sekundarna maligna neoplazma nadledvične žleze M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C79.8 Sekundarna maligna neoplazma drugih opredeljenih mest M 0 1 0 0 0 0,2 Ž 0 0 0 0 0 0,0 C80 Maligna neoplazma brez opredelitve mesta M 5 7 10 3 5 6,0 Ž 7 7 6 7 2 5,8 Tabela 3: Nadaljevanje. Tabela 3: Nadaljevanje. Slika 1: Deleži kožnega melanoma po lokaciji in spolu, Slovenija 2013—2017. 22 Lastnosti bolnikov in bolezni Šifra MKB Primarna lokacija Leto 2013 2014 2015 2016 2017 Povprečne letne vrednosti 2013−2017 Spol Število Število Število Število Število Število D03 Melanom in situ M 91 92 96 138 119 107,2 Ž 85 86 103 139 137 110,0 D03.0 Melanom in situ ustnice M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 D03.1 Melanom in situ veke, vključno kantus M 1 1 0 1 0 0,6 Ž 1 1 1 1 3 1,4 D03.2 Melanom in situ ušesa in zunanjega sluhovoda M 2 1 0 3 2 1,6 Ž 1 1 0 1 0 0,6 D03.3 Melanom in situ drugih in neopredeljenih delov obraza M 9 13 14 23 17 15,2 Ž 14 12 12 33 31 20,4 D03.4 Melanom in situ kože lobanje in vratu M 5 4 5 5 10 5,8 Ž 2 2 2 4 6 3,2 D03.5 Melanom in situ trupa M 53 55 52 63 58 56,2 Ž 30 38 58 46 37 41,8 D03.6 Melanom in situ zgornje okončine, vključno rama M 18 9 17 29 21 18,8 Ž 17 14 12 25 33 20,2 D03.7 Melanom in situ spodnje okončine, vključno kolk M 2 9 7 13 11 8,4 Ž 19 17 18 29 27 22,0 D03.8 Melanom in situ drugih mest M 0 0 0 0 0 0,0 Ž 0 0 0 0 0 0,0 D03.9 Melanom in situ, neopredeljen M 1 0 1 1 0 0,6 Ž 1 1 0 0 0 0,4 Tabela 4: Incidenca kožnega melanoma po starosti, Slovenija 2013−2017. 23 Lastnosti bolnikov in bolezni Ljubljana, januar 2019 Leto Šifra MKB Primarna lokacija Vse starosti 5-letna starostna skupina 15-letna starostna skupina 0− 5− 10− 15− 20− 25− 30− 35− 40− 45− 50− 55− 60− 65− 70− 75− 80+ 0 do 34 35 do 49 50 do 64 65 do 80 80+ 2013 Vsi Kožni melanom 728 0 0 1 6 2 14 28 43 45 69 57 78 91 75 85 52 82 51 157 226 212 82 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom 537 0 0 1 6 1 9 21 32 33 51 44 57 68 57 59 38 60 38 116 169 154 60 C77 − C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora 15 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 2 3 1 5 0 2 0 1 6 6 2 D03 Melanom in situ 176 0 0 0 0 1 5 7 11 12 17 12 19 20 17 21 14 20 13 40 51 52 20 2014 Vsi Kožni melanom 718 0 0 1 4 4 17 18 40 58 70 70 63 60 85 77 73 78 44 168 193 235 78 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom 521 0 0 1 3 3 11 12 25 40 43 55 42 44 61 57 56 68 30 108 141 174 68 C77 − C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora 19 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2 2 1 3 2 2 5 0 2 5 7 5 D03 Melanom in situ 178 0 0 0 1 1 6 6 15 18 25 13 19 15 21 18 15 5 14 58 47 54 5 2015 Vsi Kožni melanom 766 0 0 0 0 7 13 22 37 56 61 70 64 87 79 78 87 105 42 154 221 244 105 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom 543 0 0 0 0 5 11 16 24 43 44 47 36 67 56 53 64 77 32 111 150 173 77 C77 − C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora 24 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 2 3 4 4 7 2 0 1 6 15 2 D03 Melanom in situ 199 0 0 0 0 2 2 6 12 13 17 22 26 17 19 21 16 26 10 42 65 56 26 2016 Vsi Kožni melanom 870 0 0 1 3 3 19 38 26 44 61 75 72 106 111 101 93 117 64 131 253 305 117 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom 576 0 0 1 1 2 15 27 17 31 35 60 52 67 70 56 57 85 46 83 179 183 85 C77 − C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora 17 0 0 0 0 0 1 0 0 0 1 0 3 3 2 4 1 2 1 1 6 7 2 D03 Melanom in situ 277 0 0 0 2 1 3 11 9 13 25 15 17 36 39 41 35 30 17 47 68 115 30 2017   Vsi Kožni melanom 840 0 1 0 2 5 10 20 37 54 61 74 71 90 109 95 93 118 38 152 235 297 118 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom 574 0 1 0 2 3 5 13 21 36 43 48 53 65 69 70 64 81 24 100 166 203 81 C77 − C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora 10 0 0 0 0 0 0 1 0 1 0 2 2 0 3 0 0 1 1 1 4 3 1 D03 Melanom in situ 256 0 0 0 0 2 5 6 16 17 18 24 16 25 37 25 29 36 13 51 65 91 36 Vsi Kožni melanom 3922 0 1 3 15 21 73 126 183 257 322 346 348 434 459 436 398 500 239 762 1128 1293 500 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom 2751 0 1 3 12 14 51 89 119 183 216 254 240 311 313 295 279 371 170 518 805 887 371 C77 − C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora 85 0 0 0 0 0 1 1 1 1 4 6 11 10 13 15 10 12 2 6 27 38 12 D03 Melanom in situ 1086 0 0 0 3 7 21 36 63 73 102 86 97 113 133 126 109 117 67 238 296 368 117 2013 do 2017 Slika 2a: Starostno specifična incidenčna stopnja malignega melanoma kože (C43) ločena po spolu in za oba spola skupaj, Slovenija 2008−2012 in 2013-2017. 24 Lastnosti bolnikov in bolezni Obdobje 2008-2012 Obdobje 2013—2017                     Slika 2b: Starostno specifična incidenčna stopnja kožnega melanoma in situ (D03) ločena po spolu in za oba spola skupaj, Slovenija 2008−2012 in 2013-2017. 25 Lastnosti bolnikov in bolezni Ljubljana, januar 2019 Obdobje 2008-2012 Obdobje 2013—2017                     Tabela 5: Incidenca invazivnega kožnega melanoma po stadiju, invaziji in multiplosti, Slovenija 2013−2017. 26 Lastnosti bolnikov in bolezni Nadaljevanje ─> Stadij, invazija in multiplost Število novih primerov Leto 2013 2014 2015 2016 2017 2013−2017 Registrski stadij Skupaj Število 552 540 567 593 584 2836 %* 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 Omejen Število 430 388 414 449 432 2113 %* 77,9 71,9 73,0 75,7 74,0 74,5 Razširjen Število 95 126 117 110 134 582 %* 17,2 23,3 20,6 18,5 22,9 20,5 Razsejan Število 25 25 32 30 16 128 %* 4,5 4,6 5,6 5,1 2,7 4,5 Neznan Število 2 1 4 4 2 13 %* − − − − − 0,5 UICC STADIJ Skupaj Število 537 521 553 584 581 2776 %* 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 I Število 18 18 33 19 4 92 %* 3,4 3,5 6,0 3,3 − 3,3 IA Število 164 159 179 184 229 915 %* 30,5 30,5 32,4 31,5 39,4 33,0 IB Število 155 134 117 170 130 706 %* 28,9 25,7 21,2 29,1 22,4 25,4 II Število 15 11 6 1 2 35 %* 2,8 2,1 1,1 − − 1,3 IIA Število 50 42 41 48 39 220 %* 9,3 8,1 7,4 8,2 6,7 7,9 IIB Število 39 40 49 42 38 208 %* 7,3 7,7 8,9 7,2 6,5 7,5 IIC Število 21 33 32 23 34 143 %* 3,9 6,3 5,8 3,9 5,9 5,2 III Število 30 9 10 4 12 65 %* 5,6 1,7 1,8 − 2,1 2,3 IIIA Število 4 17 14 18 7 60 %* − 3,3 2,5 3,1 1,2 2,2 IIIB Število 12 25 20 30 14 101 %* 2,2 4,8 3,6 5,1 2,4 3,6 IIIC Število 11 21 23 19 50 124 %* 2,0 4,0 4,2 3,3 8,6 4,5 IIID Š t e v i l o 0 0 0 0 6 6 % * − − − − 1 , 0 0 , 2 Število 10 7 7 15 6 45 %* 1,9 1,3 1,3 2,6 1,0 1,6 Neznan Število 8 5 22 11 10 56 %* 1,5 1,0 4,0 1,9 1,7 2,0 UICC stadij se ne določa Število 15 19 14 9 3 60 IV * Odstotki niso računani, če je število novih primerov manjše od 5. Tabela 5: Nadaljevanje. 27 Lastnosti bolnikov in bolezni Ljubljana, januar 2019 * Odstotki niso računani, če je število novih primerov manjše od 5. Stadij, invazija in multiplost Število novih primerov Leto 2013 2014 2015 2016 2017 2013−2017 Nivo invazije po Clarku Skupaj Število 537 521 553 584 581 2776 %* 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 I Š t e v i l o 3 1 1 1 0 6 % * − − − − − 0 , 2 II Število 104 97 108 119 122 550 %* 19,4 18,6 19,5 20,4 21,0 19,8 III Število 175 177 193 189 204 938 %* 32,6 34,0 34,9 32,4 35,1 33,8 IV Število 167 148 174 208 193 890 %* 31,1 28,4 31,5 35,6 33,2 32,1 V Število 20 27 29 28 32 136 %* 3,7 5,2 5,2 4,8 5,5 4,9 Neznan Število 68 71 48 39 30 256 %* 12,7 13,6 8,7 6,7 5,2 9,2 Stadija po Clarku se ne določa Število 15 19 14 9 3 60 Globina invazije po Breslowu (mm) Skupaj Število 537 521 553 584 581 2776 %* 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 Določeni Skupaj Število 513 499 517 553 558 2640 %* 95,5 95,8 93,5 94,7 96,0 95,1 Povprečje 1,9 2,6 2,2 1,9 2,2 2,2 Mediana 0,9 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Do 0,75 Število 222 204 211 233 231 1101 %* 41,3 39,2 38,2 39,9 39,8 39,7 0,76 - 1,50 Število 126 109 121 134 135 625 %* 23,5 20,9 21,9 22,9 23,2 22,5 1,51 - 4 Število 109 104 114 127 111 565 %* 20,3 20,0 20,6 21,7 19,1 20,4 Nad 4 Število 56 82 71 59 81 349 %* 10,4 15,7 12,8 10,1 13,9 12,6 Neznano Število 24 22 36 31 23 136 %* 4,5 4,2 6,5 5,3 4,0 4,9 Debelina po Breslowu se ne določa Število 15 19 14 9 3 60 Multiplost NE Število 500 485 516 556 555 2612 %* 93,1 93,1 93,3 95,2 95,5 94,1 DA Število 37 36 37 28 26 164 %* 6,9 6,9 6,7 4,8 4,5 5,9 Multiplost se ne določa Število 15 19 14 9 3 60 Slika 3a: Deleži debeline tumorja po Breslowu (mm) pri malignih melanomih kože (C43) s povprečno letno spremembo, Slovenija 1996−2017. Slika 3b: Deleži debeline tumorja po Breslowu do 0,75 mm pri malignih melanomih kože (C43) po 15-letnih starostnih skupinah s povprečno letno spremembo, Slovenija 1996−2017. 28 Lastnosti bolnikov in bolezni Tabela 6: Incidenca kožnega melanoma po histološki vrsti, Slovenija 2013−2017. 29 Lastnosti bolnikov in bolezni Ljubljana, januar 2019 Leto 2013 2014 2015 2016 2017 2013−2017 Šifra ICD-0-3 Histološka vrsta Št. %* Št. %* Št. %* Št. %* Št. %* Št. %* 8720 Malignant melanoma, NOS 353 48,5 343 47,8 337 44,0 354 40,7 270 32,1 1657 42,2 8721 Nodular melanoma 52 7,1 59 8,2 81 10,6 82 9,4 84 10,0 358 9,1 8722 Balloon cell melanoma 0 ─ 1 ─ 0 ─ 0 ─ 1 ─ 2 ─ 8723 Malignant melanoma, regressing 0 ─ 0 ─ 0 ─ 0 ─ 2 ─ 2 ─ 8730 Amelanotic melanoma 1 ─ 0 ─ 0 ─ 0 ─ 5 0,6 6 0,2 8740 Malignant melanoma in junctional nevus 0 ─ 0 ─ 0 ─ 0 ─ 0 ─ 0 ─ 8741 Malignant melanoma in precancerous melanosis 0 ─ 0 ─ 0 ─ 0 ─ 0 ─ 0 ─ 8742 Lentigo maligna 42 5,8 32 4,5 56 7,3 69 7,9 84 10,0 283 7,2 8743 Superficial spreading melanoma 268 36,8 275 38,3 287 37,5 349 40,1 389 46,3 1568 40,0 8744 Acral lentiginous melanoma, malignant 8 1,1 5 0,7 3 ─ 11 1,3 0 ─ 27 0,7 8745 Desmoplastic melanoma, malignant 1 ─ 1 ─ 2 ─ 1 ─ 0 ─ 5 0,1 8761 Malignant melanoma in giant pigmented nevus 1 ─ 0 ─ 0 ─ 0 ─ 0 ─ 1 ─ 8770 Mixed epithelioid and spindle cell melanoma 0 ─ 0 ─ 0 ─ 0 ─ 2 ─ 2 ─ 8771 Epithelioid cell melanoma 2 ─ 2 ─ 0 ─ 3 ─ 0 ─ 7 0,2 8772 Spindle cell melanoma, NOS 0 ─ 0 ─ 0 ─ 1 ─ 2 ─ 3 ─ 8780 Blue nevus, malignant 0 ─ 0 ─ 0 ─ 0 ─ 1 ─ 1 ─ 8720−8780 Skupaj 728 100,0 718 100,0 766 100,0 870 100,0 840 100,0 3922 100,0 * Odstotki niso računani, če je število novih primerov manjše od 5. Tabela 7: Incidenca kožnega melanoma po statističnih regijah, Slovenija 2013−2017. 30 Lastnosti bolnikov in bolezni Šifra ICD-0-3 Histološka vrsta Spol Starost UICC stadij 0−34 35−49 50−64 65−80 80+ 0 I II III IV Neznano 8720 Malignant melanoma, NOS M+Ž 111 375 470 524 177 809 408 185 122 27 106 M 47 162 250 284 100 400 205 89 69 20 60 Ž 64 213 220 240 77 409 203 96 53 7 46 8721 Nodular melanoma M+Ž 11 41 105 129 72 0 44 202 101 10 1 M 6 25 72 84 33 0 27 121 63 8 1 Ž 5 16 33 45 39 0 17 81 38 2 0 8742 Lentigo maligna M+Ž 1 10 53 135 84 181 78 17 6 0 1 M 0 3 33 55 41 85 37 7 3 0 0 Ž 1 7 20 80 43 96 41 10 3 0 1 8743 Superficial spreading melanoma M+Ž 112 331 482 487 156 94 1165 184 117 6 2 M 53 143 252 292 81 51 603 99 66 1 1 Ž 59 188 230 195 75 43 562 85 51 5 1 8722,8723,8730, 8740,8741,8744,8745, 8761,8770-8772,8780 Druge histološke vrste M+Ž 4 5 18 18 11 2 18 18 10 2 6 M 1 3 9 9 5 0 5 10 6 2 4 Ž 3 2 9 9 6 2 13 8 4 0 2 8720−8780 Skupaj M+Ž 239 762 1128 1293 500 1086 1713 606 356 45 116 M 107 336 616 724 260 536 877 326 207 31 66 Ž 132 426 512 569 240 550 836 280 149 14 50 Tabela 6a: Incidenca kožnega melanoma po izbranih histoloških vrstah, starosti, UICC stadiju in spolu, Slovenija 2013−2017. * Sprememba mej in/ali imen statističnih regij v letu 2015. Leto 2013 2014 2015 2016 2017 2013−2017 Statistična regija Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % Pomurska 28 3,8 29 4,0 35 4,6 52 6,0 37 4,4 181 4,6 Podravska 56 7,7 67 9,3 72 9,4 119 13,7 100 11,9 414 10,6 Koroška 21 2,9 12 1,7 12 1,6 33 3,8 32 3,8 110 2,8 Savinjska* 73 10,0 75 10,4 108 14,1 102 11,7 97 11,5 455 11,6 Zasavska* 18 2,5 16 2,2 14 1,8 25 2,9 26 3,1 99 2,5 Posavska* 26 3,6 13 1,8 28 3,7 20 2,3 21 2,5 108 2,8 Jugovzhodna Slovenija 40 5,5 53 7,4 40 5,2 40 4,6 31 3,7 204 5,2 Osrednjeslovenska* 274 37,6 271 37,7 255 33,3 302 34,7 281 33,5 1383 35,3 Gorenjska 99 13,6 87 12,1 110 14,4 93 10,7 98 11,7 487 12,4 Primorsko-notranjska* 21 2,9 16 2,2 14 1,8 14 1,6 16 1,9 81 2,1 Goriška 27 3,7 41 5,7 39 5,1 36 4,1 58 6,9 201 5,1 Obalno−kraška 45 6,2 38 5,3 39 5,1 34 3,9 43 5,1 199 5,1 Slovenija, skupaj 728 100,0 718 100,0 766 100,0 870 100,0 840 100,0 3922 100,0 31 Lastnosti bolnikov in bolezni Ljubljana, januar 2019 Leto 2013 2014 2015 2016 2017 2013−2017 Bolnica ugotovitve Št. %* Št. %* Št. %* Št. %* Št. %* Št. %* Število novih primerov 728 100,0 718 100,0 766 100,0 870 100,0 840 100,0 3922 100,0 Splošna bolnišnica Brežice 5 ─ 4 ─ 12 ─ 5 ─ 6 ─ 32 0,8 Splošna bolnišnica Celje 65 8,9 69 9,6 91 11,9 91 10,5 82 9,8 398 10,1 Splošna bolnišnica Jesenice 50 6,9 49 6,8 60 7,8 45 5,2 42 5,0 246 6,3 Splošna bolnišnica Izola 17 2,3 16 2,2 12 ─ 13 ─ 35 4,2 93 2,4 Univerzitetni klinični center Ljubljana 262 36,0 235 32,7 207 27,0 216 24,8 208 24,8 1128 28,8 Onkološki inštitut Ljubljana 29 4,0 24 3,3 32 4,2 27 3,1 16 1,9 128 3,3 Univerzitetni klinični center Maribor 52 7,1 57 7,9 64 8,4 113 13,0 97 11,5 383 9,8 Splošna bolnišnica Murska Sobota 17 2,3 21 2,9 26 3,4 36 4,1 25 3,0 125 3,2 Splošna bolnišnica Dr. Franc Derganc Nova Gorica 10 ─ 22 3,1 19 2,5 20 2,3 24 2,9 95 2,4 Splošna bolnišnica Novo mesto 37 5,1 44 6,1 36 4,7 38 4,4 41 4,9 196 5,0 Splošna bolnišnica Dr. Jožeta Potrča Ptuj 7 ─ 7 ─ 8 ─ 8 ─ 3 ─ 33 0,8 Splošna bolnišnica Slovenj Gradec 20 2,7 14 ─ 13 ─ 29 3,3 35 4,2 111 2,8 DERMATOLOGIJA BARTENJEV - ROGL D.O.O. 25 3,4 16 2,2 41 5,4 41 4,7 42 5,0 165 4,2 AKD D.O.O. 19 2,6 16 2,2 22 2,9 15 1,7 12 ─ 84 2,1 VOK MARKO-DERMATOVENEROLOŠKA ORDINACIJA 23 3,2 25 3,5 18 2,3 12 ─ 0 ─ 78 2,0 ARSDERMA D.O.O. 0 ─ 11 ─ 20 2,6 15 1,7 13 ─ 59 1,5 Estetika Fabijan 18 2,5 10 ─ 9 ─ 10 ─ 11 ─ 58 1,5 Zdravilišče Rogaška - Zdravstvo d.o.o. 8 ─ 4 ─ 8 ─ 12 ─ 10 ─ 42 1 , 1 JANEŽIČ TOMAŽ,DR.MED. 12 ─ 15 2,1 2 ─ 7 ─ 4 ─ 40 1,0 Sanatorij Rožna dolina 2 ─ 14 ─ 6 ─ 6 ─ 5 ─ 33 0,8 SIMED, ZDRAVSTVENI CENTER 0 ─ 1 ─ 2 ─ 13 ─ 16 1,9 32 0,8 Ostale zasebne ordinacije 26 3,6 20 2,8 18 2,3 27 3,1 49 5,8 140 3,6 Zdravstveni dom 2 ─ 14 ─ 24 3,1 55 6,3 61 7,3 156 4,0 Ostale ustanove** 22 3,0 10 ─ 16 2,1 16 1,8 3 ─ 67 1,7 * Odstotki niso računani, če je število novih primerov manjše od 15. **V posamezni ustanovi so ugotovili manj kot 15 primerov letno. Tabela 8: Incidenca kožnega melanoma po bolnici ugotovitve, Slovenija 2013−2017. 32 Lastnosti bolnikov in bolezni Tabela 9: Lokacija oddaljenih zasevkov glede na UICC stadij, Slovenija 2015-2017. MKB M klasifikacija Anatomsko mesto zasevkov UICC stadij I II III IV Neznano In situ Se ne določa Skupaj C43,C51, C60,C63 M0 Ni zasevkov 363 113 89 0 2 0 0 567 M1 Neznano 0 0 0 2 0 0 0 2 M1a Koža, podkožje, bezgavke 0 0 0 8 0 0 0 8 M1b Pljuča 0 0 0 2 0 0 0 2 M1c Visceralni organi 0 0 0 3 0 0 0 3 M1d CŽS 0 0 0 2 0 0 0 2 Skupaj Moški Ženske 0-34 35-49 50-64 65+ Skupaj 141 95 46 12 23 59 47 BRAF pozitiven: V600E 36 23 13 5 5 17 9 BRAF pozitiven: V600K 14 12 2 0 1 4 9 BRAF pozitiven: Drugo 1 1 0 0 0 0 1 BRAF negativen 33 22 11 2 2 13 16 BRAF Neznano 57 37 20 5 15 25 12 NRAS pozitiven 6 4 22 0 0 0 1 NRAS negativen 134 90 44 1 1 3 1 NRAS neznano 1 1 0 11 22 56 45 c-KIT pozitiven 0 0 0 0 0 0 0 c-KITnegativen 6 4 2 1 1 3 1 c-KIT neznano 135 91 44 11 22 56 46 LDH ni določen 13 9 4 0 4 4 5 LDH določen 128 86 42 12 19 55 42 LDH: povprečje 4,1 4,1 4,0 3,8 3,2 4,4 4,2 LDH: mediana 3,1 3,0 3,1 2,7 3,2 3,0 3,1 LDH: minimum 1,7 2,0 1,7 1,7 1,7 2,0 2,0 LDH: maksimum 21,0 21,0 20,0 9,3 5,1 21,0 16,0 Tabela 10a: Prisotnost mutacij BRAF, NRAS in c-KIT ter vrednosti LDH pri bolnikih, ki so prejeli sistemsko zdravljenje po spolu in starostnih skupinah. Slovenija 2015-2017. 33 Lastnosti bolnikov in bolezni Ljubljana, januar 2019 Skupaj I IB IIA IIB IIC III Skupaj 141 1 3 5 11 9 6 BRAF pozitiven: V600E 36 1 0 1 1 0 4 BRAF pozitiven: V600K 14 0 1 1 1 1 0 BRAF pozitiven: Drugo 1 0 0 0 0 0 0 BRAF negativen 33 0 1 3 0 2 2 BRAF Neznano 57 0 1 0 9 6 0 NRAS pozitiven 6 1 0 0 0 0 0 NRAS negativen 134 6 1 0 0 0 0 NRAS neznano 1 134 0 3 5 11 9 c-KIT pozitiven 0 0 0 0 0 0 0 c-KITnegativen 6 1 0 0 0 0 1 c-KIT neznano 135 0 3 5 11 9 5 LDH ni določen 13 0 1 0 3 1 0 LDH določen 128 1 2 5 8 8 6 LDH: povprečje 4,1 9,3 7,5 3,8 3,1 3,2 6,0 LDH: mediana 3,1 9,3 7,5 3,3 3,0 3,1 3,0 LDH: minimum 1,7 9,3 3,5 2,2 2,4 2,1 2,0 LDH: maksimum 21,0 9,3 11,4 6,7 3,8 4,5 21,0 IIIA IIIB IIIC IIID IV 16 21 33 2 14 1 4 11 1 5 1 0 3 0 2 0 0 0 0 1 2 4 7 1 5 12 13 12 0 1 0 0 0 0 0 1 0 0 2 1 5 16 21 31 1 0 0 0 0 0 0 0 2 1 0 16 21 31 1 14 2 1 2 0 1 14 20 31 2 13 2,7 3,0 3,6 11,7 3,7 2,7 2,8 3,1 11,7 3,1 1,7 2,1 2,3 3,3 1,7 3,5 8,0 10,3 20,0 10,3 Neznano 20 7 4 0 6 3 1 0 13 0 1 19 2 18 6,3 5,4 2,5 16,0 Tabela 10b: Prisotnost mutacij BRAF, NRAS in c-KIT ter vrednosti LDH pri bolnikih, ki so prejeli sistemsko zdravljenje po UICC stadiju, Slovenija 2015-2017. 34 Analiza preživetja Slika 4: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov s kožnim melanomom po lokaciji in spolu, Slovenija 2013−2017. Šifra MKB Primarna lokacija Spol Število Enoletno preživetje; 95 % IZ Triletno preživetje; 95 % IZ Petletno preživetje; 95 % IZ Mediano preživetje; 95 % IZ C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom M+Ž 2748 95,3 94,5 - 96,1 86,0 84,6 - 87,5 80,4 78,4 - 82,3 / / M 1456 94,6 93,5 - 95,8 83,8 81,7 - 85,9 78,2 75,6 - 81,0 / / Ž 1292 96,0 94,9 - 97,1 88,6 86,7 - 90,5 82,8 80,1 - 85,6 / / D03 Kožni melanom in situ M+Ž 1069 98,6 97,9 - 99,3 96,0 94,7 - 97,4 93,1 90,9 - 95,3 / / M 529 97,9 96,7 - 99,1 95,0 93,0 - 97,0 92,5 89,5 - 95,5 / / Ž 540 99,3 98,5 - 100,0 97,1 95,5 - 98,8 93,7 90,5 - 96,9 / / C77-C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora M+Ž 82 42,7 33,2 - 64,9 22,7 14,7 - 34,9 17,6 10,1 - 30,7 7,5 4,2 - 13,5 M 47 48,9 36,5 - 65,5 20,9 11,4 - 38,4 13,9 6,1 - 31,9 11,3 5,1 - 19,0 Ž 35 34,3 21,7 - 54,2 25,7 14,6 - 45,2 25,7 14,6 - 45,2 4,0 2,3 - 13,2 Tabela 11a: Eno-, tri- in petletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov s kožnim melanomom po lokaciji in spolu, Slovenija 2013−2017. Analiza preživetja 35 Analiza preživetja Ljubljana, januar 2019 Tabela 11b: Eno-, tri- in petletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po histološki vrsti, Slovenija 2013−2017. Šifra ICD-0-3 Histološka vrsta Število Enoletno preživetje; 95 % IZ Triletno preživetje; 95 % IZ Petletno preživetje; 95 % IZ Mediano preživetje; 95 % IZ 8720−8780 Skupaj 2830 93,7 92,9 - 94,6 84,2 82,7 - 85,7 78,5 76,6 - 80,5 / / 8720 Malignant melanoma, NOS 842 88,0 85,8 - 90,2 77,5 74,6 - 80,5 72,1 68,6 - 75,6 / / 8721 Nodular melanoma 358 90,5 87,5 - 93,6 72,1 67,1 - 77,5 64,8 58,6 - 71,6 / / 8742 Lentigo maligna 102 96,1 92,4 - 99,9 85,8 78,6 - 93,8 79,5 68,7 - 91,9 / / 8743 Superficial spreading melanoma 1474 97,8 97,0 - 98,5 91,6 90,0 - 93,2 86,3 83,9 - 88,9 / / 8722,8723,8730,8740, 8741,8744,8745,8761, 8770-8772,8780 Druge histološke vrste 54 90,7 83,3 - 98,8 65,4 51,9 - 82,4 58,9 43,2 - 80,3 / / Slika 5: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po histološki vrsti, Slovenija 2013−2017. 36 Analiza preživetja Tabela 11c: Eno-, tri- in petletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po starostnih skupinah, Slovenija 2013−2017. Slika 6: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po starostnih skupinah, Slovenija 2013−2017. Starostna skupina Število Enoletno preživetje; 95 % IZ Triletno preživetje; 95 % IZ Petletno preživetje; 95 % IZ Mediano preživetje; 95 % IZ Vse starosti 2830 93,7 92,9 - 94,6 84,2 82,7 - 85,7 78,5 76,6 - 80,5 / / 0−34 172 99,4 98,3 - 100,0 95,8 92,6 - 99,2 94,7 90,8 - 98,7 / / 35–49 524 98,3 97,2 - 99,4 93,7 91,4 - 96,0 91,6 88,9 - 94,4 / / 50–64 831 96,7 95,5 - 98,0 90,6 88,5 - 92,8 86,6 83,7 - 89,7 / / 65–80 924 92,3 90,6 - 94,0 82,6 79,9 - 85,3 74,3 70,5 - 78,3 / / 80+ 379 81,8 78,0 - 85,8 54,5 49,1 - 60,5 42,0 35,2 - 50 44,5 35,0 - 60,9 37 Analiza preživetja Ljubljana, januar 2019 Tabela 11d: Eno-, tri- in petletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov s kožnim melanomom po UICC stadiju (podrobna razdelitev), Slovenija 2013−2017. UICC stadij Število Enoletno preživetje; 95 % IZ Triletno preživetje; 95 % IZ Petletno preživetje; 95 % IZ Mediano preživetje; 95 % IZ Vsi stadiji 3899 95,1 94,4 - 95,8 87,4 86,2 - 88,5 82,4 80,8 - 83,9 / / 0 1069 98,6 97,9 - 99,3 96,0 94,7 - 97,4 93,1 90,9 - 95,3 / / I 92 98,9 96,8 - 100,0 95,1 90,5 - 99,9 95,1 90,5 - 99,9 / / IA 914 99,0 98,4 - 99,7 95,8 94,3 - 97,3 92,5 89,9 - 95,1 / / IB 706 99,3 98,7 - 99,9 96,7 95,2 - 98,2 89,3 85,8 - 92,9 / / II 35 88,6 78,6 - 99,8 76,3 63,2 - 92,2 67,6 52,4 - 87,3 / / IIA 220 97,3 95,1 - 99,4 88,9 84,6 - 93,5 85,8 80,7 - 91,2 / / IIB 208 93,3 89,9 - 96,7 73,4 67,1 - 80,4 71,7 65,1 - 78,9 / / IIC 143 85,3 79,7 - 91,3 60,2 52,0 - 69,7 53,2 44,3 - 63,9 / / III 65 83,1 74,4 - 92,7 57,2 45,9 - 71,4 44,3 32,7 - 60,0 42,7 32,5 - na IIIA 59 100,0 100,0 - 100,0 86,0 76,8 - 96,4 67,8 51,2 - 89,8 / / IIIB 102 94,1 89,6 - 98,8 75,1 66,4 - 85,0 61,5 48,3 - 78,4 / / IIIC 124 81,4 74,9 - 88,6 45,1 34,8 - 58,4 31,8 20,1 - 50,3 30,1 25,6 - na IV 43 58,1 45,1 - 74,9 35,1 22,9 - 53,6 24,0 12,2 - 47,5 15,3 11,4 - 45,2 Neznano* 113 50,4 42,0 - 60,6 30,0 22,3 - 40,4 26,8 19,2 - 37,6 12,0 7,3 - 19,0 IIID 6 50,0 22,5 - 100,0 50,0 22,5 - 100,0 50,0 22,5 - 100,0 7,7 7,1 - na *Vključuje neznane in nedoločene stadije. 38 Analiza preživetja Slika 7: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov s kožnim melanomom po UICC stadiju, Slovenija 2013−2017. Tabela 11e: Eno-, tri- in petletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov s kožnim melanomom po UICC stadiju (poenostavljena razdelitev), Slovenija 2013−2017 . UICC stadij Število Enoletno preživetje; 95 % IZ Triletno preživetje; 95 % IZ Petletno preživetje; 95 % IZ Mediano preživetje; 95 % IZ Vsi stadiji 3899 95,1 94,4 - 95,8 87,4 86,2 - 88,5 82,4 80,8 - 83,9 / / 0 1069 98,6 97,9 - 99,3 96 94,7 - 97,4 93,1 90,9 - 95,3 / / I 1712 99,1 98,7 - 99,6 96,1 95,1 - 97,2 91,2 89,2 - 93,3 / / II 606 92,6 90,5 - 94,7 76,1 72,5 - 79,9 72,1 68,0 - 76,3 / / III 356 87,9 84,6 - 91,4 64 58,6 - 69,9 50,5 43,7 - 58,4 64,0 46,1 - na IV 43 58,1 45,1 - 74,9 35,1 22,9 - 53,6 24,0 12,2 - 47,5 15,3 11,4 - 45,2 Neznano* 113 50,4 42,0 - 60,6 30 22,3 - 40,4 26,8 19,2 - 37,6 12,0 7,3 - 19,0 *Vključuje neznane in nedoločene stadije. 39 Analiza preživetja Ljubljana, januar 2019 Tabela 11f: Eno-, tri- in petletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po načinu prvega zdravljenja, Slovenija 2013−2017. Vrsta prvega zdravljenja Število Enoletno preživetje; 95 % IZ Triletno preživetje; 95 % IZ Petletno preživetje; 95 % IZ Mediano preživetje; 95 % IZ Brez zdravljenja 42 14,3 6,8 - 30,0 4,8 1,2 - 18,4 4,8 1,2 - 18,4 2,6 1,5-3,8 Kirurgija in sistemska terapija 114 95,6 91,9 - 99,4 80,0 72,3 - 88,4 71,5 62,2 - 82,3 / / Kirurgija in radioterapija 137 87,6 82,2 - 93,3 53,7 45,0 - 64,1 39,6 29,8 - 52,7 39,5 30,1 - na Kirurgija, radioterapija in sistemska terapija 18 72,2 54,2 - 96,2 44,1 25,0 - 78,0 44,1 25,0 - 78,0 19,0 13,5 - na Radioterapija in sistemska terapija 3 33,3 6,7 - 100,0 / / / / 6,2 2,3 - na Kirurgija (izključno) 2490 96,2 95,4 - 96,9 88,6 87,2 - 89,9 83,2 81,3 - 85,2 / / Sistemska terapija (izključno) 11 63,6 40,7 - 99,5 15,2 2,7 - 85,1 / / 13,0 11,3 - na Radioterapija (izključno) 15 13,3 3,7 - 48,4 / / / / 2,7 2,3 - 10,7 Slika 8: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po vrsti prvega zdravljenja, Slovenija 2013−2017. 40 Analiza preživetja Slika 9: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po vrsti sistemske terapije, Slovenija 2013−2017. Tabela 11g: Eno-, tri- in petletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po vrsti sistemske terapije, Slovenija 2013−2017. Sistemska terapija Število Enoletno preživetje; 95 % IZ Triletno preživetje; 95 % IZ Petletno preživetje; 95 % IZ Mediano preživetje; 95 % IZ Skupaj sistemska terapija 138 89,1 84,1 - 94,5 72,1 64,4 - 80,9 65,0 56,1 - 75,2 / / Interferon 91 100,0 100,0 - 100,0 91,2 85,1 - 97,7 83,4 74,6 - 93,3 / / Citostatiki 8 50,0 25,0 - 100,0 25,0 7,5 - 83,0 25,0 7,5 - 83,0 12,1 9,6 - na Biološka zdravila 39 71,8 59,0 - 87,4 19,9 6,6 - 59,5 / / 25,1 13,8 - na 41 Analiza preživetja Ljubljana, januar 2019 Tabela 11h: Eno-, dve- in tri- letno opazovano preživetje ter mediana preživetja (s 95 % intervalom zaupanja, IZ) bolnikov z invazivnim kožnim melanomom glede na BRAF status, Slovenija 2015−2017. BRAF Število Enoletno preživetje; 95 % IZ Dveletno preživetje; 95 % IZ Triletno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja; 95 % IZ Negativen 50 96 90,7 - 100 79,1 68,3 - 91,5 42,2 26,4 - 67,4 1009 856 - na Pozitiven 90 87,8 81,3 - 94,8 60,9 51,0 - 72,7 36,8 26,4 - 51,3 834 762 - 119 Neznano 58 100,0 / 88,5 80,1 - 97,7 88,5 80,1 - 97,7 / / Slika 10: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov z invazivnim kožnim melanomom glede na BRAF status, Slovenija 2015−2017. 42 Diagnostika Tabela 12: Zdravstveni zavod odvzema tkiva kože za diagnostiko primarnega kožnega melanoma, Slovenija 2017. Šifra MKB C43,C51,C60,C63 D03 Skupaj Delež Zdravstveni zavod Primarni invazivni kožni melanom Melanom in situ % Bolnišnice (Skupaj) 470 165 635 75,0 Bolnišnica Topolšica 1 0 1 0,1 Onkološki inštitut Ljubljana 33 1 34 4,0 Splošna bolnišnica Brežice 5 0 5 0,6 Splošna bolnišnica Celje 64 18 82 9,7 Splošna bolnišnica Dr. Franc Derganc Nova Gorica 21 4 25 3,0 Splošna bolnišnica Dr. Jožeta Potrča Ptuj 2 1 3 0,4 Splošna bolnišnica Izola 18 15 33 3,9 Splošna bolnišnica Jesenice 28 13 41 4,8 Splošna bolnišnica Murska Sobota 14 9 23 2,7 Splošna bolnišnica Novo Mesto 36 4 40 4,7 Splošna bolnišnica Slovenj Gradec 22 13 35 4,1 Splošna bolnišnica Trbovlje 3 0 3 0,4 Univerzitetni klinični center Ljubljana 140 75 215 25,4 Univerzitetni klinični center Maribor 83 12 95 11,2 Zasebne ordinacije (Skupaj) 84 75 159 18,8 AGENCIJA AVANTA DRUŽBA ZA KOMUNICIRANJE D.O.O. 1 0 1 0,1 AKD D.O.O. 9 3 12 1,4 ARISTOTEL D.O.O. 1 0 1 0,1 ARSDERMA D.O.O. 8 6 14 1,7 DCP d.o.o. 1 1 2 0,2 DERMADENT, D.O.O. 0 1 1 0,1 DERMATOLOGIJA BARTENJEV - ROGL D.O.O. 20 20 40 4,7 DERMATOLOGIJA MAG. METKA ADAMIČ DR.MED. S.P. 0 1 1 0,1 Dermis d.o.o. 1 0 1 0,1 DERMOESTETIKA IZOLA 0 1 1 0,1 Estetika Fabijan 7 4 11 1,3 FITLAB, POSLOVNA ENOTA ARCUS MEDICI 2 0 2 0,2 JANEŽIČ TOMAŽ,DR.MED. 1 3 4 0,5 KIRURGIJA ARNEŽ, D.O.O. 5 1 6 0,7 KLINIKA DOKTOR 24 D.O.O. 3 3 6 0,7 KOPRIVEC, DRUŽINSKA MEDICINA, D.O.O. 1 0 1 0,1 MEDARTIS (BIVŠI DTMC) 3 2 5 0,6 MTC Fontana d.o.o. 0 1 1 0,1 OLIVIER'S D.O.O. 1 2 3 0,4 POLIKLINIKA NOBILIS D.O.O. 0 1 1 0,1 Sanatorij Rožna dolina 3 3 6 0,7 SIMED, ZDRAVSTVENI CENTER 5 11 16 1,9 Simmed 1 1 2 0,2 Zdrav splet d.o.o. 2 1 3 0,4 Zdravilišče Rogaška - Zdravstvo d.o.o. 3 6 9 1,1 Zasebna ordinacija ni znana 6 3 9 1,1 Zdravstveni dom (Skupaj) 37 16 53 6,3 Ljubljana - Center 2 0 2 0,2 Nova Gorica 1 0 1 0,1 Postojna 9 3 12 1,4 Trbovlje 17 4 21 2,5 ZD ZAGORJE 0 1 1 0,1 Železniški zdravstveni dom Ljubljana 8 8 16 1,9 Skupaj (Vse) 591 256 847 100,0 43 Diagnostika Ljubljana, januar 2019 Tabela 13: Patohistološki laboratorij diagnostike odvzetega tkiva kože pri primarnem invazivnem kožnem melanomu, Slovenija 2017. Šifra MKB C43,C51,C60,C63 D03 Skupaj Delež Patohistološki laboratorij Primarni invazivni kožni melanom Melanom in situ % Onkološki inštitut Ljubljana 38 3 41 4,8 Splošna bolnišnica Celje 58 18 76 9,0 Splošna bolnišnica Dr. Franc Derganc Nova Gorica 21 4 25 3,0 Splošna bolnišnica Izola 19 16 35 4,1 Splošna bolnišnica Jesenice 26 13 39 4,6 Splošna bolnišnica Novo mesto 41 3 44 5,2 Splošna bolnišnica Slovenj Gradec 19 13 32 3,8 Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta 265 152 417 49,2 Univerzitetni klinični center Ljubljana 4 8 12 1,4 Univerzitetni klinični center Maribor 80 11 91 10,7 Diagnostični center Bled 20 14 34 4,0 Ustanova izven RS 0 1 1 0,1 Skupaj 591 256 847 100,0 Tabela 14: Način odvzema tkiva kože za histološki izvid, Slovenija 2017. Šifra MKB Melanomski nevusi Število vseh odvzemov Ekscizija Incizijska biopsija Punch biopsija Drugo C43, C51, C60, C63 Vsi melanomski nevusi 598 591 2 4 1 Vodilni melanomski nevusi 565 559 2 3 1 Nevodilni melanomski nevusi 33 32 0 1 0 D03 Vsi melanomski nevusi 260 256 0 4 0 Vodilni melanomski nevusi 256 252 0 4 0 Nevodilni melanomski nevusi 4 4 0 0 0 Skupaj Vsi melanomski nevusi 858 847 2 8 1 Vodilni melanomski nevusi 821 811 2 7 1 Nevodilni melanomski nevusi 37 36 0 1 0 Način odvzema tkiva Tabela 15: Nivo invazije po Clarku pri eksciziji primarnega invazivnega kožnega melanoma, Slovenija 2017. Nivo invazije po Clarku I II III IV V Neznano Šifra MKB Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % C43,C51, C60,C63 3 0,5 128 21,7 208 35,2 196 33,2 28 4,7 28 4,7 591 100,0 Skupaj Tabela 16: Globina invazije po Breslowu pri eksciziji primarnega invazivnega kožnega melanoma, Slovenija 2017. Globina invazije po Breslowu do 0,75 0,76 do 1,50 1,51 do 4,00 4,01 in več Neznano Skupaj Šifra MKB Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % C43,C51, C60,C63 255 43,1 139 23,5 109 18,4 78 13,2 10 1,7 591 100,0 44 Diagnostika Tabela 17: Patohistološka diagnostika odvzetega tkiva kože pri primarnem invazivnem kožnem melanomu, Slovenija 2017. Radialna rast Število Delež (%) Vertikalna rast Število Delež (%) Ne 109 18,4 Ne 76 12,9 Površinsko rastočega tipa 395 66,8 Epiteloidnoceličnega tipa 327 55,3 Tipa lentigo maligna 24 4,1 Vretenastoceličnega tipa 36 6,1 Akralnega lentiginoznega tipa 0 0,0 Mešanoceličnega tipa 103 17,4 Neopredeljenega tipa 18 3,0 Ni mogoče oceniti 0 0,0 Ni mogoče oceniti 2 0,3 Prisotna, neznano katerega tipa 18 3,0 Neznano 43 7,3 Neznano 31 5,2 Skupaj 591 100,0 Skupaj 591 100,0 Ulceracija Število Delež (%) Pigmentacija Število Delež (%) Ne 431 72,9 Odsotna 37 6,3 Prisotna 127 21,5 Blaga do zmerna 426 72,1 Ni mogoče oceniti 0 0,0 Močna 78 13,2 Neznano 33 5,6 Neznano 50 8,5 Skupaj 591 100,0 Skupaj 591 100,0 Limfocitna infiltracija Število Delež (%) Regresija Število Delež (%) Odsotna 55 9,3 Ne 417 70,6 Blaga 309 52,3 Prisotna 122 20,6 Znatna 173 29,3 Prisotna, ni znano ali je blaga ali znata 9 1,5 Prisotna, tanjša kot Breslow 2 0,3 Ni mogoče oceniti 0 0,0 Neznano 50 8,5 Neznano 45 7,6 Skupaj 591 100,0 Skupaj 591 100,0 Spremljajoči melanocitni nevus Število Delež (%) Satelitski mikroinfiltrati Število Delež (%) Ne 316 53,5 Ne 523 88,5 Displastični 60 10,2 Prisotni 20 3,4 Običajni 51 8,6 Ni mogoče oceniti 0 Kongenitalni 29 4,9 Drugo 61 10,3 Neznano 48 8,1 Neznano 74 12,5 Skupaj 591 100,0 Skupaj 591 100,0 0,0 Nadaljevanje ─> 45 Diagnostika Ljubljana, januar 2019 Limfovaskularna invazija Število Delež (%) Perinevralna invazija Število Delež (%) Ne 546 92,4 Ne 205 34,7 Da 23 3,9 Da 15 2,5 Ni mogoče oceniti 3 0,5 Neznano 371 62,8 Neznano 19 3,2 Skupaj 591 100,0 Skupaj 591 100,0 Stranski kirurški robovi Število Delež (%) Globoki kirurški robovi Število Delež (%) Niso tumorsko infiltrirani 571 96,6 Niso tumorsko infiltrirani 566 95,8 Tumor sega v stranski kirurški rob 11 1,9 Tumor sega v globoki kirurški rob 5 0,8 Neznano 9 1,5 Neznano 20 3,4 Skupaj 591 100,0 Skupaj 591 100,0 Koža zunaj tumorja Število Delež (%) Brez posebnosti 194 32,8 Melanocitni nevus 4 0,7 Maligni kožni tumor (nemelanomski) 0 0,0 Drugo 80 13,5 Neznano 313 53,0 591 100,0 Skupaj Tabela 17: Nadaljevanje. 46 Diagnostika Prisotnost ekstrakapsularnega širjenja Biopsija varovalne bezgavke Limfadenektomija Skupaj Delež (%) Ne 34 12 46 16,5 Da 8 11 19 6,8 Neznano 8 13 21 7,5 Ni nobene pozitivne bezgavke 167 26 193 69,2 Skupaj 217 62 279 100,0 Zraščenost patoloških bezgavk Biopsija varovalne bezgavke Limfadenektomija Skupaj Delež (%) Ne 46 23 69 24,7 Da 0 12 12 4,3 Neznano 4 1 5 1,8 Ni nobene pozitivne bezgavke 167 26 193 69,2 Skupaj 217 62 279 100,0 Tumor v maščobnem ali vezivnem tkivu zunaj bezgavk ali žilja Biopsija varovalne bezgavke Limfadenektomija Skupaj Ne 43 28 71 Da 0 4 4 Neznano 7 4 11 Ni nobene pozitivne bezgavke 167 26 193 Skupaj 217 62 279 Delež (%) 25,4 100,0 1,4 3,9 69,2 Tabela 19: Patohistološka diagnostika odvzetih regionalnih bezgavk primarnega invazivnega kožnega melanoma pri prvem zdravljenju, Slovenija 2017. Tabela 18: Patohistološki laboratorij diagnostike odvzetih regionalnih bezgavk primarnega invazivnega kožnega melanoma pri prvem zdravljenju, Slovenija 2017. Patohistološki laboratorij Biopsija varovalne bezgavke Limfadenektomija Skupaj Delež (%) Onkološki inštitut Ljubljana 216 59 275 98,6 Univerzitetni klinični center Ljubljana 0 1 1 0,4 Univerzitetni klinični center Maribor 1 2 3 1,1 Skupaj 217 62 279 100,0 47 Diagnostika Ljubljana, januar 2019 Tabela 20: Število slikovnih preiskav za zamejitev bolezni pri kožnih melanomih glede na vrsto preiskave, Slovenija 2017. Tabela 21: Število slikovnih preiskav za zamejitev bolezni pri kožnih melanomih glede na UICC stadij, Slovenija 2017. Slikovna preiskava Število melanomov Število slikovnih preiskav 1-PET-CT 2-CT 3-MRI 4-UZ 5-RTG Ni narejena nobena slikovna preiskava 616 0 0 0 0 0 0 Narejena je ena izmed slikovnih preiskav 167 167 9 4 0 7 147 Narejeni sta 2 slikovni preiskavi 43 86 25 3 2 18 38 Narejene so 3 slikovne preiskave 14 42 13 5 1 10 13 Skupaj 840 295 47 12 3 35 198 Slikovna preiskava Število I II III IV Ni narejena nobena slikovna preiskava 616 297 47 15 0 Narejena je ena izmed slikovnih preiskav 167 65 53 43 0 Narejeni sta 2 slikovni preiskavi 43 1 13 23 1 Narejene so 3 slikovne preiskave 14 0 0 8 5 Skupaj 840 363 113 89 6 Neznano In situ 2 255 5 1 5 0 1 0 13 256 48 Vrsta prvega zdravljenja 2013 2014 2015 2016 2017 2013−2017 Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % Brez zdravljenja 14 2,5 8 1,5 13 2,3 8 1,3 4 0,7 47 1,7 Kirurgija in sistemska terapija 20 3,6 18 3,3 25 4,4 27 4,6 23 3,9 113 4,0 Kirurgija in radioterapija 21 3,8 26 4,8 31 5,5 28 4,7 30 5,1 136 4,8 Kirurgija, radioterapija in sistemska terapija 5 0,9 1 0,2 1 0,2 6 1,0 6 1,0 19 0,7 Radioterapija in sistemska terapija 0 0,0 0 0,0 2 0,4 1 0,2 0 0,0 3 0,1 Kirurgija (izključno) 486 88,0 480 88,9 489 86,2 517 87,2 520 89,0 2492 87,9 Sistemska terapija (izključno) 2 0,4 3 0,6 1 0,2 4 0,7 1 0,2 11 0,4 Radioterapija (izključno) 4 0,7 4 0,7 5 0,9 2 0,3 0 0,0 15 0,5 Skupaj 552 100,0 540 100,0 567 100,0 593 100,0 584 100,0 2836 100,0 Vrsta prvega zdravljenja UICC stadij I IA IB II IIA IIB IIC III IIIA IIIB IIIC IV Neznano Stadija ne določamo Brez zdravljenja 1 0 1 0 0 0 2 5 0 0 0 9 11 18 Kirurgija in sistemska terapija 0 0 0 1 0 18 9 10 23 21 16 8 6 1 Kirurgija in radioterapija 0 3 3 0 1 4 5 25 4 17 49 5 6 12 Kirurgija, radioterapija in sistemska terapija 0 0 0 0 0 1 0 1 0 0 4 4 1 6 Radioterapija in sistemska terapija 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 1 Kirurgija (izključno) 91 912 702 34 218 185 127 23 33 63 55 17 23 7 Sistemska terapija (izključno) 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 1 2 7 R a d i o t e r a p i j a ( i z k l j u č n o ) 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 6 8 Skupaj 92 915 706 35 220 208 143 65 60 101 124 45 56 60 IIID 0 0 2 2 0 2 0 0 6 Tabela 22a: Število in deleži bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po vrsti prvega zdravljenja, Slovenija 2013−2017. Tabela 22b: Število bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po UICC stadiju in vrsti prvega zdravljenja, Slovenija 2013−2017. Tabela 22c: Število bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po starostnih skupinah in vrsti prvega zdravljenja, Slovenija 2013−2017. Vrsta prvega zdravljenja Starost 0−34 35−49 50−64 65−80 80+ Brez zdravljenja 0 2 7 19 19 Kirurgija in sistemska terapija 14 31 52 14 2 Kirurgija in radioterapija 4 16 47 52 17 Kirurgija, radioterapija in sistemska terapija 0 2 10 7 0 Radioterapija in sistemska terapija 0 0 1 1 1 Kirurgija (izključno) 153 471 711 819 338 Sistemska terapija (izključno) 1 2 3 5 0 Radioterapija (izključno) 0 0 1 8 6 Skupaj 172 524 832 925 383 Vse starosti 47 113 136 19 3 2492 11 15 2836 Prvo zdravljenje Prvo zdravljenje 49 Prvo zdravljenje Ljubljana, januar 2019 Tabela 23a: Število in deleži bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po vrsti sistemske terapije v okviru prvega zdravljenja, Slovenija 2013−2017. Vrsta sistemske terapije v okviru prvega zdravljenja 2013 2014 2015 2016 2017 2013−2017 Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % Interferon 20 74,1 17 81,0 19 70,4 22 64,7 13 44,8 91 65,9 Citostatiki 4 14,8 2 9,5 2 7,4 1 2,9 0 0,0 9 6,5 Biološka zdravila 3 11,1 2 9,5 6 22,2 11 32,4 16 55,2 38 27,5 Skupaj sistemska terapija 27 100,0 21 100,0 27 100,0 34 100 29 100,0 138 100,0 Tabela 23b: Število bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po UICC stadiju in vrsti sistemske terapije v okviru prvega zdravljenja, Slovenija 2013−2017. Vrsta sistemske terapije v okviru prvega zdravljenja UICC stadij I IA IB II IIA IIB IIC III IIIA IIIB IIIC IV Neznano Stadija ne določamo Interferon 0 0 0 1 0 19 9 9 23 18 12 0 0 0 Citostatiki 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 1 2 4 Biološka zdravila 0 0 0 0 0 0 0 2 0 2 3 11 7 11 Skupaj sistemska terapija 0 0 0 1 0 19 9 12 23 20 16 12 9 15 IIID 0 0 2 2 Tabela 23c: Število bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po starostnih skupinah in vrsti sistemske terapije v okviru prvega zdravljenja, Slovenija 2013−2017. Vrsta sistemske terapije v okviru prvega zdravljenja Starost 0−34 35−49 50−64 65−80 80+ Interferon 12 28 44 7 0 Citostatiki 0 2 3 4 0 Biološka zdravila 3 5 18 11 1 Skupaj sistemska terapija 15 35 65 22 1 Vse starosti 91 9 38 138 50 Prvo zdravljenje Tabela 24a: Število in deleži operiranih bolnikov z invazivnim kožnim melanomom po radikalnosti operacije, Slovenija 2013−2017. Radikalnost operacije 2013 2014 2015 2016 2017 2013−2017 Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % R0: ni ostanka tumorja 404 75,9 401 76,4 501 91,8 544 94,1 546 94,3 2395 86,8 R1: mikroskopski ostanek tumorja 31 5,8 33 6,3 21 3,8 22 3,8 11 1,9 118 4,3 R2: makroskopski ostanek tumorja 2 0,4 6 1,1 8 1,5 7 1,2 1 0,2 24 0,9 Neznana radikalnost operacije 95 17,9 85 16,2 16 2,9 5 0,9 21 3,6 222 8,0 Skupaj operiranih 532 100,0 525 100,0 546 100,0 578 100,0 579 100,0 2759 100,0 Tabela 24b: Število in deleži operiranih bolnikov z invazivnim kožnim melanomom glede na opravljen poseg s tehniko varovalne bezgavke, Slovenija 2013−2017. Varovalna bezgavka 2013 2014 2015 2016 2017 2013−2017 Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % Št. % Da 256 46,4 239 44,3 236 41,6 218 36,8 216 37,0 1165 41,1 Ne 296 53,6 301 55,7 331 58,4 375 63,2 368 63,0 1671 58,9 Skupaj operiranih 552 100,0 540 100,0 567 100,0 593 100,0 584 100,0 2836 100,0 Tabela 24c: Kirurško zdravljenje regionalnih metastaz pri invazivnem kožnem melanomu po vzroku obravnave, Slovenija 2017. Šifra MKB Operativni poseg Vzrok obravnave Število obravnav Progres Prvo zdravljenje C43, C51, C60, C63 Vsa zdravljenja 288 8 279 Biopsija varovalne bezgavke 217 0 217 Limfadenektomija 71 8 62 C77-C80 Vsa zdravljenja 4 0 4 Biopsija varovalne bezgavke 1 0 1 Limfadenektomija 3 0 3 292 8 283 Skupaj vse obravnave Tabela 24d: Število operiranih bolnikov s prizadetimi bezgavkami pri primarnem invazivnem kožnem melanomu po vrsti operativnega posega, Slovenija 2017. Število bolnikov s prizadetimi bezgavkami Biopsija varovalne bezgavke Limfadenektomija 0 1 2 3 Skupaj Delež (%) 0 1 2 do 5 6 ali več Skupaj Delež (%) 1 67 23 0 0 90 41,5 0 0 0 0 0 0,0 2 do 5 95 16 7 2 120 55,3 0 0 0 0 0 0,0 6 ali več 5 2 0 0 7 3,2 26 13 15 8 62 100,0 Skupaj 167 41 7 2 217 100,0 26 13 15 8 62 100,0 Število pregledanih bezgavk 51 Ljubljana, januar 2019 Prvo zdravljenje 52 Značilnosti sistemskega zdravljenja Tabela 25a: Prikaz sistemskega zdravljenja po številu linij, vrsti zdravljenj, skupin zdravil ter po številu, odmerkih in ciklih uporabljenih zdravil, Slovenija 2015–2017. Zna čilnosti sistemskega zdravljenja Število linij Vrsta zdravljenja Število zdravljenj (vrsta) Skupina zdravil Število zdravljenj (skupina zdravil) Zdravilo Število zdravljenj (zdravilo) Celokupen odmerek** (povprečje) Celokupen odmerek** (vsota) Število ciklov (vsota) V S E S I S T E M S K E T E R A P I J E 197 Monokemoterapija 18 Alkilirajoči agensi 18 Dakarbazin 15 11483 172250 98 Temozolomid 3 6580 19740 5 Analogi platine 0 Cisplatin 0 / / / Karboplatin 0 / / / Analogi nitrozaureje 0 Lomustin 0 / / / Vinka alkaloidi 0 Vinblastin 0 / / / Taksani 0 Paklitaksel 0 / / / Kombinirana kemoterapija 1 Alkilirajoči agensi 0 Dakarbazin 0 / / / Temozolomid 0 / / / Alkilirajoči agensi 0 Cisplatin 0 / / / Karboplatin 1 650 650 1 Analogi nitrozaureje 0 Lomustin 0 / / / Vinka alkaloidi 0 Vinblastin 0 / / / Taksani 1 Paklitaksel 1 315 315 1 Kemoimunoterapija 0 Alkilirajoči agensi 0 Dakarbazin 0 / / / Temozolomid 0 / / / Analogi platine 0 Cisplatin 0 / / / Karboplatin 0 / / / Analogi nitrozaureje 0 Lomustin 0 / / / Vinka alkaloidi 0 Vinblastin 0 / / / Taksani 0 Paklitaksel 0 / / / Citokini 0 IFN-α2b 0 / / / Citokini 53 Citokini 53 IFN-α2b 53 2385 126390 1951 Anti CTLA-4 2 Anti CTLA-4 2 Ipilimumab 2 417 1250 5 Anti PD-1 77 Anti PD-1 78* Pembrolizumab 74 1537 113714 706 Nivolumab 4 3941 15765 51 BRAF inhibitorji 4 BRAF inhibitorji 4 Vemurafenib 3 210560 631680 16 Dabrafenib 1 25200 25200 3 MEK inhibitorji 0 MEK inhibitorji 0 Trametinib 0 / / / Kobimetinib 0 / / / BRAF in MEK inhibitorji 42 BRAF inhibitorji 42 Vemurafenib 13 353577 4596500 128 Dabrafenib 29 59476 1724800 228 MEK inhibitorji Trametinib 29 418 12131 227 Kobimetinib 12 5798 69580 83 41 *Eden od bolnikov je prejel nestandardno kombinacijo zdravil. **Enota odmerka je pri IFN-α2b v i.e., pri ostalih zdravilih v mg. 53 Značilnosti sistemskega zdravljenja Ljubljana, januar 2019 Tabela 25b: Prikaz sistemskega zdravljenja po vrsti zdravljenja, skupini zdravil ter po številu, odmerkih in ciklih uporabljenih zdravil glede na linijo zdravljenja, Slovenija 2015– 2017. Linija Število linij Vrsta zdravljenja Število zdravljenj (vrsta) Skupina zdravil Število zdravljenj (skupina zdravil) Zdravilo Število zdravljenj (zdravilo) Celokupen odmerek** (povprečje) Celokupen odmerek** (vsota) Število ciklov (vsota) 1 141 Monokemoterapija 2 Alkilirajoči agensi 2 Dakarbazin 1 15300 15300 9 Temozolomid 1 7560 7560 2 Citokini 53 Citokini 53 IFN-α2b 53 2385 126390 1951 Anti CTLA-4 1 Anti CTLA-4 1 Ipilimumab 1 180 180 2 Anti PD-1 49 Anti PD-1 50* Pembrolizumab 46 1738 79960 513 Nivolumab 4 3941 15765 51 BRAF inhibitorji 3 BRAF inhibitorji 3 Vemurafenib 2 288960 577920 15 Dabrafenib 1 25200 25200 3 BRAF in MEK inhibitorji 33 BRAF inhibitorji 33 Vemurafenib 10 393506 3935060 114 Dabrafenib 23 61357 1411200 182 MEK inhibitorji 33 Trametinib 23 419 9639 182 Kobimetinib 10 6204 62040 76 2 43 Monokemoterapija 10 Alkilirajoči agensi 10 Dakarbazin 8 14083 112660 65 Temozolomid 2 6090 12180 3 Anti PD-1 25 Anti PD-1 25 Pembrolizumab 25 1323 33074 189 BRAF inhibitorji 1 BRAF inhibitorji 1 Vemurafenib 1 53760 53760 1 BRAF in MEK inhibitorji 7 BRAF inhibitorji 7 Vemurafenib 3 220480 661440 14 Dabrafenib 4 69300 277200 41 MEK inhibitorji 6 Trametinib 4 574 2296 41 Kobimetinib 2 3770 7540 7 3 12 Monokemoterapija 6 Dakarbazin 6 7382 44290 24 Kombinirana kemoterapija 1 Karboplatin 1 650 650 1 Paklitaksel 1 315 315 1 Anti CTLA-4 1 Ipilimumab 1 535 1070 3 Anti PD-1 3 Pembrolizumab 3 227 680 4 BRAF in MEK inhibitorji 1 Dabrafenib 1 14000 14000 2 Trametinib 1 84 84 2 4 1 BRAF in MEK inhibitorji 1 Dabrafenib 1 22400 22400 3 Trametinib 1 112 112 2 Alkilirajoči agensi 6 Analogi platine 1 Taksani 1 Anti CTLA-4 1 Anti PD-1 3 BRAF inhibitorji 1 MEK inhibitorji 1 BRAF inhibitorji 1 MEK inhibitorji 1 *Eden od bolnikov je prejel nestandardno kombinacijo zdravil. **Enota odmerka je pri IFN-α2b v i.e., pri ostalih zdravilih v mg. 54 Značilnosti sistemskega zdravljenja Tabela 25c: Prikaz sistemskega zdravljenja po številu linij, vrsti zdravljenj, skupin zdravil ter po številu, odmerkih in ciklih uporabljenih zdravil glede na vzrok obravnave, Slovenija 2015–2017. *Eden od bolnikov je prejel nestandardno kombinacijo zdravil. Vzrok obravnave Število linij Vrsta zdravljenja Število zdravljenj (vrsta) Skupina zdravil Število zdravljenj (skupina zdravil) Zdravilo Število zdravljenj (zdravilo) Celokupen odmerek** (povprečje) Celokupen odmerek** (vsota) Število ciklov (vsota) P R V O Z D R A V L J E N J E 88 Monokemoterapija 2 Alkilirajoči agensi 2 Dakarbazin 1 15300 15300 9 Temozolomid 1 7560 7560 2 Citokini 52 Citokini 52 IFN-α2b 52 2411 125350 1943 Anti PD-1 18 Anti PD-1 18 Pembrolizumab 15 2089 31333 214 Nivolumab 3 5175 15525 48 BRAF inhibitorji 3 BRAF inhibitorji 3 Vemurafenib 2 288960 577920 15 Dabrafenib 1 25200 25200 3 BRAF in MEK inhibitorji 13 BRAF inhibitorji 13 Vemurafenib 6 313600 1881600 40 Dabrafenib 7 90000 630000 84 MEK inhibitorji 13 Trametinib 7 600 4200 84 Kobimetinib 6 4900 29400 33 P R O G R E S Monokemoterapija 16 Alkilirajoči agensi 16 Dakarbazin 14 11211 156950 89 Temozolomid 2 6090 12180 3 Kombinirana ke- moterapija 1 Analogi platine 1 Karboplatin 1 650 650 1 Taksani 1 Paklitaksel 1 315 315 1 Citokini 1 Citokini 1 IFN-α2b 1 1040 1040 8 Anti CTLA-4 2 Anti CTLA-4 2 Ipilimumab 2 625 1250 5 Anti PD-1 59 Anti PD-1 60* Pembrolizumab 59 1396 82381 492 Nivolumab 1 240 240 3 BRAF inhibitorji 1 BRAF inhibitorji 1 Vemurafenib 1 53760 53760 1 BRAF in MEK inhibitorji 29 BRAF inhibitorji 29 Vemurafenib 7 387843 2714900 88 Dabrafenib 22 49764 1094800 144 MEK inhibitorji 28 Trametinib 22 361 7931 143 Kobimetinib 6 6697 40180 50 109 **Enota odmerka je pri IFN-α2b v i.e., pri ostalih zdravilih v mg.   55 Značilnosti sistemskega zdravljenja Ljubljana, januar 2019 Tabela 26a: Število in deleži zdravljenih bolnikov v 1. liniji ter število prejetih odmerkov zdravila po stadiju glede na vrsto zdravila, Slovenija 2015–2017. Vrsta zdravljenja Anti CTLA-4 Anti PD-1 Skupina zdravil Anti CTLA-4 Anti PD-1 Zdravilo Ipilimumab Nivolumab Pembrolizumab Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) UICC stadij I 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 IB 0 0 0,0 0 0 0,0 4331 2 1,4 IIA 0 0 0,0 0 0 0,0 3890 3 2,1 IIB 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 IIC 0 0 0,0 0 0 0,0 7096 5 3,5 III 180 1 0,7 240 1 0,7 7020 2 1,4 IIIA 0 0 0,0 0 0 0,0 720 2 1,4 IIIB 0 0 0,0 10415 2 1,4 7975 6 4,3 IIIC 0 0 0,0 5110 1 0,7 16005 8 5,7 IIID 0 0 0,0 0 0 0,0 870 1 0,7 IV 0 0 0,0 0 0 0,0 18295 7 5,0 Neznano 0 0 0,0 0 0 0,0 13758 10 7,1 Vrsta zdravljenja BRAF in MEK inhibitorji Skupina zdravil BRAF inhibitorji MEK inhibitorji Zdravilo Dabrafenib Vemurafenib Kobimetinib Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) UICC stadij I 0 0 0,0 53760 1 0,7 2520 1 0,7 0 0,0 IB 8400 1 0,7 0 0 0,0 0 0 0,0 112 1 0,7 IIA 58800 2 1,4 0 0 0,0 0 0 0,0 392 2 1,4 IIB 67200 2 1,4 0 0 0,0 0 0 0,0 448 2 1,4 IIC 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 III 33600 1 0,7 376320 1 0,7 8820 1 0,7 224 1 0,7 IIIA 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 IIIB 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 IIIC 462000 9 6,4 1485140 1 0,7 16140 1 0,7 3255 9 6,4 IIID 16800 1 0,7 0 0 0,0 0 0 0,0 112 1 0,7 IV 470400 4 2,8 635520 3 2,1 8940 3 2,1 3136 4 2,8 Neznano 294000 3 2,1 1384320 4 2,8 25620 4 2,8 1960 3 2,1 Trametinib Nadaljevanje ─> *Enota odmerka je pri IFN-α2b v i.e., pri ostalih zdravilih v mg. 56 Značilnosti sistemskega zdravljenja Vrsta zdravljenja BRAF inhibitorji Citokini Skupina zdravil BRAF inhibitorji Zdravilo Dabrafenib Vemurafenib IFN-α2b Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) UICC stadij I 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 IB 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 IIA 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 IIB 0 0 0,0 0 0 0,0 18010 9 6,4 IIC 0 0 0,0 0 0 0,0 9330 4 2,8 III 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 IIIA 0 0 0,0 0 0 0,0 35970 14 9,9 IIIB 0 0 0,0 0 0 0,0 31380 13 9,2 IIIC 0 0 0,0 0 0 0,0 31700 13 9,2 IIID 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 IV 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 Neznano 25200 1 0,7 577920 2 1,4 0 0 0,0 Citokini Vrsta zdravljenja Monokemoterapija Skupina zdravil Alkilirajoči agensi Zdravilo Dakarbazin Temozolomid Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) UICC stadij I 0 0 0,0 0 0 0,0 IB 0 0 0,0 0 0 0,0 IIA 0 0 0,0 0 0 0,0 IIB 0 0 0,0 0 0 0,0 IIC 0 0 0,0 0 0 0,0 III 0 0 0,0 0 0 0,0 IIIA 0 0 0,0 0 0 0,0 IIIB 0 0 0,0 0 0 0,0 IIIC 0 0 0,0 0 0 0,0 IIID 0 0 0,0 0 0 0,0 IV 0 0 0,0 0 0 0,0 Neznano 15300 1 0,7 7560 1 0,7 Tabela 26a: Nadaljevanje. *Enota odmerka je pri IFN-α2b v i.e., pri ostalih zdravilih v mg. 57 Značilnosti sistemskega zdravljenja Ljubljana, januar 2019 Tabela 26b: Število in deleži zdravljenih bolnikov v 1. liniji ter število prejetih odmerkov zdravila po BRAF statusu glede na vrsto zdravila, Slovenija 2015–2017. Vrsta zdravljenja Anti CTLA-4 Anti PD-1 Skupina zdravil Anti CTLA-4 Anti PD-1 Zdravilo Ipilimumab Nivolumab Pembrolizumab Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov BRAF Pozitiven 180 1 0,7 240 1 0,7 16860 10 7,1 Negativen 0 0 0,0 0 0 0,0 52796 29 20,6 Neznano 0 0 0,0 15525 3 2,1 10304 7 5,0 Vrsta zdravljenja BRAF in MEK inhibitorji Skupina zdravil BRAF inhibitorji MEK inhibitorji Zdravilo Dabrafenib Vemurafenib Kobimetinib Trametinib Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) BRAF Pozitiven 1411200 23 16,3 3935060 10 7,1 62040 10 7,1 9639 23 16,3 Negativen 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 Neznano 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 Vrsta zdravljenja BRAF inhibitorji Citokini Skupina zdravil BRAF inhibitorji Citokini Zdravilo Dabrafenib Vemurafenib IFN-α2b Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) BRAF Pozitiven 25200 1 0,7 577920 2 1,4 10580 4 2,8 Negativen 0 0 0,0 0 0 0,0 9760 4 2,8 Neznano 0 0 0,0 0 0 0,0 106050 45 31,9 Vrsta zdravljenja Monokemoterapija Skupina zdravil Alkilirajoči agensi Zdravilo Dakarbazin Temozolomid Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) BRAF Pozitiven 0 0 0,0 7560 1 0,7 Negativen 0 0 0,0 0 0 0,0 Neznano 15300 1 0,7 0 0 0,0 *Enota odmerka je pri IFN-α2b v i.e., pri ostalih zdravilih v mg. 58 Značilnosti sistemskega zdravljenja Tabela 26c: Število in deleži zdravljenih bolnikov v 1. liniji ter število prejetih odmerkov zdravila po starosti glede na vrsto zdravila, Slovenija 2015–2017. Vrsta zdravljenja Anti CTLA-4 Anti PD-1 Skupina zdravil Anti CTLA-4 Anti PD-1 Zdravilo Ipilimumab Nivolumab Pembrolizumab Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Starostna skupina 0-34 0 0 0,0 0 0 0,0 5940 3 2,1 35-49 180 1 0,7 5350 2 1,4 4331 2 1,4 50-64 0 0 0,0 10415 2 1,4 23233 13 9,2 65-80 0 0 0,0 0 0 0,0 45134 27 19,1 80+ 0 0 0,0 0 0 0,0 1322 1 0,7 Vrsta zdravljenja BRAF in MEK inhibitorji Skupina zdravil BRAF inhibitorji MEK inhibitorji Zdravilo Dabrafenib Vemurafenib Kobimetinib Trametinib Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Starostna skupina 0-34 159600 2 1,4 53760 1 0,7 2520 1 0,7 1064 2 1,4 35-49 207200 3 2,1 0 0 0,0 0 0 0,0 1400 3 2,1 50-64 651000 12 8,5 2546900 4 2,8 32100 4 2,8 4452 12 8,5 65-80 393400 6 4,3 1334400 5 3,5 27420 5 3,5 2723 6 4,3 80+ 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 Vrsta zdravljenja BRAF inhibitorji Citokini Skupina zdravil BRAF inhibitorji Citokini Zdravilo Dabrafenib Vemurafenib IFN-α2b Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bol- nikov (%) Starostna skupina 0-34 0 0 0,0 0 0 0,0 18995 6 4,3 35-49 25200 1 0,7 0 0 0,0 37050 15 10,6 50-64 0 0 0,0 577920 2 1,4 55610 26 18,4 65-80 0 0 0,0 0 0 0,0 14735 6 4,3 80+ 0 0 0,0 0 0 0,0 0 0 0,0 Vrsta zdravljenja Monokemoterapija Skupina zdravil Alkilirajoči agensi Zdravilo Dakarbazin Temozolomid Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Celokupni odmerek* Število bolnikov Delež bolnikov (%) Starostna skupina 0-34 0 0 0,0 0 0 0,0 35-49 0 0 0,0 0 0 0,0 50-64 0 0 0,0 0 0 0,0 65-80 15300 1 0,7 7560 1 0,7 80+ 0 0 0,0 0 0 0,0 *Enota odmerka je pri IFN-α2b v i.e., pri ostalih zdravilih v mg. 59 Značilnosti sistemskega zdravljenja Ljubljana, januar 2019 Tabela 27: Število zdravljenih v 2. liniji ter skupni odmerek zdravila po vrsti zdravila glede na zdravilo v 1. liniji, Slovenija 2015–2017. Linija 1 Vrsta zdravljenja Skupina zdravil Zdravilo Linija 2 Anti CTLA-4 Anti PD-1 BRAF in MEK inhibitorji BRAF inhibitorji Citokini Monokemoterapija Anti CTLA-4 Anti PD-1 BRAF in MEK inhibitorji BRAF inhibitorji Citokini Alkilirajoči agensi Ipilimumab Nivolumab Pembrolizumab Dabrafenib in Trametinib Vemurafenib in Kobimetinib Dabrafenib Vemurafenib IFN- a2b Dakarbazin Temozolomid Št. Št. Št. Skupni odmerek* Št. Skupni odmerek* Št. Skupni odmerek* Št. Št. Skupni odmerek* Št. Št. Skupni odmerek* Št. Skupni odmerek* Št. skupaj Anti CTLA-4 Anti CTLA-4 Ipilimumab 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Anti PD-1 Anti PD-1 Nivolumab 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Pembrolizumab 0 0 2 2120 2 25368 0 0 0 1 53760 0 8 112660 1 8400 14 BRAF in MEK inhibitorji BRAF in MEK inhibitorji Dabrafenib in Trametinib 0 0 11 12855 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 3780 12 Vemurafenib in Kobimetinib 0 0 6 7421 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 6 BRAF inhibitorji BRAF inhibitorji Dabrafenib 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Vemurafenib 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Citokini Citokini IFN-a2b 0 0 6 10678 2 254128 3 668980 0 0 0 0 0 0 0 0 11 Monokemoterapija Alkilirajoči agensi Dakarbazin 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Temozolomid 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Št. zdravljenih oseb in skupni odmerek* (linija 2) 0 0 25 33074 4 279496 3 668980 0 1 53760 0 8 112660 2 12180 43 *Enota odmerka je pri IFN-α2b v i.e., pri ostalih zdravilih v mg. 60 Značilnosti sistemskega zdravljenja Tabela 28a: Prikaz izvajanja ocene učinkov zdravljenja pri bolnikih, ki so prejemali sistemsko zdravljenje glede na spol, starost in UICC stadij, Slovenija 2015–2017. Ocena u činka zdravljenja Narejena Ni narejena Število N % N % Skupaj 141 61 43,3 80 56,7 Spol M 95 39 41,1 56 58,9 Ž 46 22 47,8 24 52,2 Starost 0-34 12 5 41,7 7 58,3 35-49 23 9 39,1 14 60,9 50-64 59 21 35,6 38 64,4 65+ 47 26 55,3 21 44,7 UICC stadij I 4 2 50,0 2 50,0 II 25 6 24,0 19 76,0 III 76 30 39,5 46 60,5 IV 14 10 71,4 4 28,6 Neznan 22 13 59,1 9 40,9 Linija Število linij Vrsta zdravljenja Število zdravljenj (vrsta) Skupina zdravil Število zdravljenj (skupina zdravil) CR popoln odgovor RECIST PD progres irRECIST PD progres RECIST PR regres irRECIST PR regres RECIST SD stagnacija RECIST ST stagnacija irRECIST Ni narejena 1 141 Monokemoterapija 2 Alkilirajoči agensi 2 0 0 1 0 0 0 0 1 Citokini 53 Citokini 53 0 0 1 0 0 1 0 51 Anti CTLA-4 1 Anti CTLA-4 1 0 1 0 0 0 0 0 0 Anti PD-1 49 Anti PD-1 51 2 2 9 2 9 4 1 22 BRAF inhibitorji 3 BRAF inhibitorji 3 0 0 1 0 1 0 0 1 BRAF in MEK inhibitorji 33 BRAF inhibitorji 34 2 1 7 1 4 0 1 18 MEK inhibitorji 33 2 1 6 1 4 0 1 18 2+ 56 Monokemoterapija 16 Alkilirajoči agensi 16 0 1 2 0 1 2 0 10 Kombinirana ke- moterapija 1 Analogi platine 1 0 0 1 0 0 0 0 0 Taksani 1 0 0 1 0 0 0 0 0 Anti CTLA-4 1 Anti CTLA-4 1 0 0 1 0 0 0 0 0 Anti PD-1 28 Anti PD-1 27 0 1 7 3 3 0 1 12 BRAF inhibitorji 1 BRAF inhibitorji 1 0 0 0 0 0 0 0 1 BRAF in MEK inhibitorji 9 BRAF inhibitorji 8 1 1 2 0 1 0 0 3 MEK inhibitorji 8 1 1 2 0 1 0 0 3 Tabela 28b: Ocena učinka zdravljenja glede na vrsto zdravljenja in skupino zdravil, Slovenija 2015–2017. 61 Značilnosti sistemskega zdravljenja Ljubljana, januar 2019 Neželeni u činki Tabela 29: Neželeni učinki sistemskega zdravljenja glede na vrsto zdravljenja in skupino zdravil, Slovenija 2015–2017. Linija Število linij Vrsta zdravljenja Število zdravljenj (vrsta) Skupina zdravil Število zdravljenj (skupina zdravil) Ni zabeleženo Gripozni Na GIT Na koži Osebnostni Hepatotoksičnost Hepatotoksičnost in Gripozni Pnevmonitis Neznano 1 141 Monokemoterapija 2 Alkilirajoči agensi 2 0 0 0 0 0 0 0 0 2 Citokini 53 Citokini 53 2 2 2 1 1 3 2 0 40 Anti CTLA-4 1 Anti CTLA-4 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1 Anti PD-1 49 Anti PD-1 51 6 0 0 2 0 1 0 1 35 BRAF inhibitorji 3 BRAF inhibitorji 3 0 0 0 0 0 0 0 0 3 BRAF in MEK inhibitorji 33 BRAF inhibitorji 34 6 1 2 1 0 1 0 0 23 MEK inhibitorji 33 6 1 2 1 0 1 0 0 22 2+ 56 Monokemoterapija 16 Alkilirajoči agensi 16 1 0 0 0 0 0 0 0 15 Kombinirana kemo- terapija 1 Analogi platine 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 Taksani 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 Anti CTLA-4 1 Anti CTLA-4 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1 Anti PD-1 28 Anti PD-1 27 4 0 0 0 0 0 0 0 23 BRAF inhibitorji 1 BRAF inhibitorji 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1 BRAF in MEK inhibitorji 9 BRAF inhibitorji 8 1 0 0 2 0 0 0 0 5 MEK inhibitorji 8 1 0 0 2 0 0 0 0 5 62 Značilnosti sistemskega zdravljenja Tabela 30: Razlogi za zaključek sistemskega zdravljenja glede na vrsto zdravljenja, Slovenija 2015–2017. Zaklju ček sistemskega zdravljenja Linija Število linij Vrsta zdravljenja Število zdravljenj (vrsta) Ni zabeleženo Da, bolnik je dobil celotno predvideno ST Predčasna prekinitev te ST zaradi progresa Predčasna prekinitev te ST zaradi stranskih učinkov Predčasna prekinitev te ST zaradi doseženega popolnega odgovora Predčasna prekinitev te ST na željo bolnika Predčasna prekinitev te ST zaradi smrti bolnika Predčasna prekinitev te ST zaradi drugih vzrokov Vse 197 Skupaj 197 44 20 62 46 1 5 11 8 1 Monokemoterapija 2 0 0 1 1 0 0 0 0 Citokini 53 2 19 5 24 0 3 0 0 Anti CTLA-4 1 0 0 1 0 0 0 0 0 Anti PD-1 49 20 1 17 6 0 1 3 1 BRAF inhibitorji 3 0 0 2 0 0 0 1 0 BRAF in MEK inhibitorji 33 6 0 13 9 1 1 0 3 2+ 56 Monokemoterapija 16 5 0 7 0 0 0 1 3 Kombinirana kemoterapija 1 0 0 1 0 0 0 0 0 Anti CTLA-4 1 0 0 1 0 0 0 0 0 Anti PD-1 28 9 0 10 2 0 0 6 1 BRAF inhibitorji 1 0 0 0 1 0 0 0 0 BRAF in MEK inhibitorji 9 2 0 4 3 0 0 0 0 141 Skupaj 141 28 20 39 40 1 5 4 4 Skupaj 56 16 0 23 6 0 0 7 4 63 Značilnosti sistemskega zdravljenja Ljubljana, januar 2019 Ponovitev bolezni Tabela 31a: Prva ponovitev bolezni pri invazivnem kožnem melanomu glede na lokacijo bolezni in vrsto ponovitve, Slovenija 2015–2017. Tabela 31b: Ponovitev bolezni pri invazivnem kožnem melanomu po začetku sistemske terapije glede na lokacijo primarne bolezni, vrsto in čas do ponovitve bolezni, Slovenija 2015–2017. Leto Šifra MKB Primarna lokacija Vse ponovitve Vrsta ponovitve bolezni In transit Lokalna Regionalna Sistemska 2015 C43, C51, C60, C63, C77-C80 Invazivni kožni melanom 47 1 1 0 45 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom 41 0 1 0 40 C77-C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora 6 1 0 0 5 2016 C43, C51, C60, C63, C77-C80 Invazivni kožni melanom 53 2 3 0 48 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom 48 2 3 0 43 C77-C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora 5 0 0 0 5 2017 C43, C51, C60, C63, C77-C80 Invazivni kožni melanom 39 0 0 0 39 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom 31 0 0 0 31 C77-C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora 8 0 0 0 8 2015 do 2017 C43, C51, C60, C63, C77-C80 Invazivni kožni melanom 139 3 4 0 132 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom 120 2 4 0 114 C77-C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora 19 1 0 0 18 Leto Šifra MKB Primarna lokacija Vse ponovitve Čas do ponovitve bolezni Vrsta ponovitve bolezni Manj kot 1 mesec 1 do 6 mesecev 6 do 12 mesecev Več kot 1 leto Več kot 2 leti In transit Lokalna Sistemska 2015 C43, C51, C60, C63, C77-C80 Invazivni kožni melanom 27 1 14 6 2 4 0 0 27 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom 23 1 12 5 2 3 0 0 23 C77-C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora 4 0 2 1 0 1 0 0 4 2016 C43, C51, C60, C63, C77-C80 Invazivni kožni melanom 23 1 10 7 3 2 1 0 22 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom 20 1 8 7 2 2 1 0 19 C77-C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora 3 0 2 0 1 0 0 0 3 2017 C43, C51, C60, C63, C77-C80 Invazivni kožni melanom 14 2 7 4 1 0 0 1 13 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom 12 2 6 3 1 0 0 1 11 C77-C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora 2 0 1 1 0 0 0 0 2 2015 do 2017 C43, C51, C60, C63, C77-C80 Invazivni kožni melanom 64 4 31 17 6 6 1 1 62 C43, C51, C60, C63 Primarni invazivni kožni melanom 55 4 26 15 5 5 1 1 53 C77-C80 Melanom sekundarnega ali neopredeljenega izvora 9 0 5 2 1 1 0 0 9 64 Značilnosti sistemskega zdravljenja Tabela 32a: Eno-, dve- in triletno preživetje brez progresa ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju, Slovenija 2015−2017. Število Eno-letno preživetje; 95 % IZ Dve-letno preživetje; 95 % IZ Tri-letno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja v mesecih; 95 % IZ Skupaj 197 64,5 56,9 - 73,1 49,1 39,8 - 60,5 45,8 35,7 - 58,7 23,6 17,0 - na Slika 11: Kaplan - Meierjeva krivulja preživetja brez progresa bolnikov na sistemskem zdravljenju, Slovenija 2015−2017. 65 Značilnosti sistemskega zdravljenja Ljubljana, januar 2019 Spol Število Eno-letno preživetje; 95 % IZ Dve-letno preživetje; 95 % IZ Tri-letno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja v mesecih; 95 % IZ M 132 67,2 57,9 - 77,9 47,3 35,7 - 62,7 43,0 30,7 - 60,3 23,6 14,7 - na Ž 65 59,4 47,8 - 74,9 51,0 37,3 - 69,9 51,0 37,3 - 69,9 / / Tabela 32b: Eno-, dve- in triletno preživetje brez progresa ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po spolu, Slovenija 2015−2017. Slika 12: Kaplan - Meierjeva krivulja preživetja brez progresa bolnikov na sistemskem zdravljenju po spolu, Slovenija 2015−2017. 66 Značilnosti sistemskega zdravljenja Tabela 32c: Eno-, dve- in triletno preživetje brez progresa ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po starosti, Slovenija 2015−2017. Starost Število Eno-letno preživetje; 95 % IZ Dve-letno preživetje; 95 % IZ Tri-letno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja v mesecih; 95 % IZ 0-34 17 61,0 40,6 - 91,7 50,8 29,6 - 87,4 / / / / 35-49 31 67,5 51,0 - 89,4 52,1 32,8 - 82,6 52,1 32,8 - 82,6 / / 50-64 83 68,7 58,0 - 81,4 54,1 41,1 - 71,2 48,7 34,6 - 68,7 29,7 17,0 - na 65+ 66 57,5 43,6 - 75,8 40,9 25,1 - 667 / / 14,7 8,8 - na Slika 13: Kaplan - Meierjeva krivulja preživetja brez progresa bolnikov na sistemskem zdravljenju po starosti, Slovenija 2015−2017. 67 Značilnosti sistemskega zdravljenja Ljubljana, januar 2019 Tabela 32d: Eno-, dve- in triletno preživetje brez progresa ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po BRAF statusu, Slovenija 2015−2017. BRAF status Število Eno-letno preživetje; 95 % IZ Dve-letno preživetje; 95 % IZ Tri-letno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja v mesecih; 95 % IZ Negativen 49 58,5 42,6 - 80,4 25,9 9,6 - 69,3 / / 14,7 8,7 - na Pozitiven 87 40,3 28,5 - 57,0 10,1 2,9 - 34,5 / / 8,4 6,6 - 16,2 Neznano 61 92,4 85,5 - 99,9 92,4 85,5 - 99,9 85,8 72,8 - 100 / / Slika 14: Kaplan - Meierjeva krivulja preživetja brez progresa bolnikov na sistemskem zdravljenju po BRAF statusu, Slovenija 2015−2017. 68 Značilnosti sistemskega zdravljenja Tabela 32e: Eno-, dve- in triletno preživetje brez progresa ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po liniji zdravljenja, Slovenija 2015−2017. Linija zdravljenja Število Eno-letno preživetje; 95 % IZ Dve-letno preživetje; 95 % IZ Tri-letno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja v mesecih; 95 % IZ 1. 141 67,7 59,6 - 76,9 52,5 42,6 - 64,5 49,0 38,2 - 62,7 29,7 18,3 - na 2+ 56 45,5 27,2 - 76,3 22,8 5,2 - 99,9 / / 11,1 6,5 - na Slika 15: Kaplan - Meierjeva krivulja preživetja brez progresa bolnikov na sistemskem zdravljenju po liniji zdravljenja, Slovenija 2015−2017. Tabela 32f: Eno-, dve- in triletno preživetje brez progresa ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po vzroku obravnave, Slovenija 2015−2017. Vzrok obravnave Število Eno-letno preživetje; 95 % IZ Dve-letno preživetje; 95 % IZ Tri-letno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja v mesecih; 95 % IZ Prvo zdravljenje 88 77,5 68,7 - 87,3 61,6 50,4 - 75,3 57,5 45,1 - 73,3 / / Progres 109 44,9 32,6 - 61,8 23,8 9,5 - 59,7 / / 10,0 6,8 - na Slika 16: Kaplan - Meierjeva krivulja preživetja brez progresa bolnikov na sistemskem zdravljenju po vzroku obravnave, Slovenija 2015−2017. 69 Značilnosti sistemskega zdravljenja Ljubljana, januar 2019 70 Značilnosti sistemskega zdravljenja Tabela 32g: Eno-, dve- in triletno preživetje brez progresa ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po vrsti zdravljenja, Slovenija 2015−2017. Vrsta zdravljenja Število Eno-letno preživetje; 95 % IZ Dve-letno preživetje; 95 % IZ Tri-letno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja v mesecih; 95 % IZ Anti CTLA-4 2* / / / / / / / / Anti PD-1 77 63,1 49,6 - 80,2 43,6 26,3 - 72,4 / / 23,5 11,1 - na BRAF in MEK inhibitorji 42 29,5 16,2 - 53,7 8,2 1,4 - 47,0 / / 7,1 5,5 - 13,3 BRAF inhibitorji 4* / / / / / / / / Citokini 53 88,5 80,3 - 97,6 74,9 62,7 - 89,5 69,5 55,3 - 87,5 / / Kombinirana kemoterapija 1* / / / / / / / / Monokemoterapija 18 51,4 23,6 - 100 / / / / / / Slika 17: Kaplan - Meierjeva krivulja preživetja brez progresa bolnikov na sistemskem zdravljenju po vrsti zdravljenja, Slovenija 2015−2017.  * Preživetje ni računano za manj kot 10 primerov. 71 Značilnosti sistemskega zdravljenja Ljubljana, januar 2019 Tabela 33a: Eno-, dve- in triletno opazovano ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju, Slovenija 2015−2017. Preživetje Število Eno-letno preživetje; 95 % IZ Dve-letno preživetje; 95 % IZ Tri-letno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja v mesecih; 95 % IZ Skupaj 197 93,4 90,0 - 96,9 73,2 66,9 - 80,1 52,3 44,0 - 62,1 36,8 33,2 - na Slika 18: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov na sistemskem zdravljenju, Slovenija 2015−2017. 72 Značilnosti sistemskega zdravljenja Tabela 33b: Eno-, dve- in triletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po spolu, Slovenija 2015−2017. Spol Število Eno-letno preživetje; 95 % IZ Dve-letno preživetje; 95 % IZ Tri-letno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja v mesecih; 95 % IZ M 132 94,0 90,0 - 98,1 71,6 63,9 - 80,3 49,5 39,9 - 61,3 33,1 32,8 - na Ž 65 92,3 96,1 - 99,0 76,8 66,7 - 88,3 57,0 41,9 - 775 36,8 34,6 - na Slika 19: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov na sistemskem zdravljenju po spolu, Slovenija 2015−2017. 73 Značilnosti sistemskega zdravljenja Ljubljana, januar 2019 Tabela 33c: Eno-, dve- in triletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po starosti, Slovenija 2015−2017. Starost Število Eno-letno preživetje; 95 % IZ Dve-letno preživetje; 95 % IZ Tri-letno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja v mesecih; 95 % IZ 0-34 17 94,4 84,4 - 100 88,1 73,9 - 100 56,1 34,7 - 90,7 / / 35-49 31 96,7 90,8 - 100 69,9 54,0 - 90,5 46,6 27,5 - 79,1 34,6 34,6 - na 50-64 83 94,0 89,0 - 99,2 74,1 64,9 - 84,6 62,1 51,1 - 75,5 39,3 36,8 - na 65+ 66 90,9 84,2 - 98,1 69,2 58,2 - 82,4 42,3 28,6 - 62,6 32,8 27,8 - na Slika 20: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov na sistemskem zdravljenju po starosti, Slovenija 2015−2017. 74 Značilnosti sistemskega zdravljenja Tabela 33d: Eno-, dve- in triletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po BRAF statusu, Slovenija 2015−2017. BRAF status Število Eno-letno preživetje; 95 % IZ Dve-letno preživetje; 95 % IZ Tri-letno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja v mesecih; 95 % IZ Negativen 49 96,0 90,7 - 100 79,1 68,3 - 91,5 42,2 26,4 - 67,4 33,1 28,1 - na Pozitiven 87 87,8 81,3 - 94,8 60,9 51,0 - 72,7 36,8 26,4 - 51,3 27,4 25,0 - 36,8 Neznano 61 100,0 / 88,5 80,1 - 97,7 88,5 80,1 - 97,7 / / Slika 21: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov na sistemskem zdravljenju po BRAF statusu, Slovenija 2015−2017. 75 Značilnosti sistemskega zdravljenja Ljubljana, januar 2019 Tabela 33e: Eno-, dve- in triletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po liniji zdravljenja, Slovenija 2015−2017. Linija zdravljenja Število Eno-letno preživetje; 95 % IZ Dve-letno preživetje; 95 % IZ Tri-letno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja v mesecih; 95 % IZ 1. 141 92,9 88,8 - 97,2 76,2 69,0 - 84,2 63,7 54,4 - 74,5 / / 2+ 56 94,7 89,1 - 100 66,8 55,3 - 80,7 31,9 20,2 - 50,5 32,8 27,48 - 36,8 Slika 22: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov na sistemskem zdravljenju po liniji zdravljenja, Slovenija 2015−2017. 76 Značilnosti sistemskega zdravljenja Tabela 33f: Eno-, dve- in triletna opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po vzroku obravnave, Slovenija 2015−2017. Vzrok obravnave Število Eno-letno preživetje; 95 % IZ Dve-letno preživetje; 95 % IZ Tri-letno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja v mesecih; 95 % IZ Prvo zdravljenje 88 88,5 82,1 - 95,5 72,6 64,4 - 81,9 64,2 52,4 - 78,6 / / Progres 109 97,3 94,3 - 100 74,9 65,8 - 85,3 44,7 34,3 - 58,1 33,1 28,1 - 39,3 Slika 23: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov na sistemskem zdravljenju po vzroku obravnave, Slovenija 2015−2017. 77 Značilnosti sistemskega zdravljenja Ljubljana, januar 2019 Tabela 33g: Eno-, dve- in triletno opazovano preživetje ter mediano preživetje s 95 % intervalom zaupanja (IZ) bolnikov na sistemskem zdravljenju po vrsti zdravljenja, Slovenija 2015−2017. Vrsta zdravljenja Število Eno-letno preživetje; 95 % IZ Dve-letno preživetje; 95 % IZ Tri-letno preživetje; 95 % IZ Mediana preživetja v mesecih; 95 % IZ A n t i C T L A - 4 2 * / / / / / / / / Anti PD-1 77 94,8 90,0 - 99,9 71,9 61,8 - 83,7 48,8 35,9 - 66,5 34,6 28,1 - na BRAF in MEK inhibitorji 42 88,1 78,8 - 98,5 63,9 50,2 - 81,3 41,6 26,4 - 65,7 32,8 25,0 - na BRAF inhibitorji 4* / / / / / / / / Citokini 53 100,0 100 -100 91,8 84,3 - 99,9 83,0 70,4 - 97,7 / / Kombinirana kemoterapija 1* / / / / / / / / Monokemoterapija 18 88,9 75,5 - 100 60,2 41,1 - 88,2 28,2 11,8 - 67,2 27,8 22,0 - na Slika 24: Kaplan - Meierjeva krivulja opazovanega preživetja bolnikov na sistemskem zdravljenju po vrsti zdravljenja, Slovenija 2015−2017.  * Preživetje ni računano za manj kot 10 primerov. EPIDEMIOLOGIJA IN REGISTER RAKA Ljubljana, januar 2019