Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Oznaka poročila: ARRS_ZV_RPROJ_ZP_2008/191 ZAKLJUČNO POROČILO O REZULTATIH RAZISKOVALNEGA PROJEKTA A. PODATKI O RAZISKOVALNEM PROJEKTU 1. Osnovni podatki o raziskovalnem projektu Šifra projekta Z3-9625 Naslov projekta Razvoj in ovrednotenje novih fizioterapevtskih metod za doseganje optimalne mišične zmogljivosti in zdravljenje mišične atrofije Vodja projekta 21036 Alan Kacin Tip projekta Zt Podoktorski projekt - temeljni Obseg raziskovalnih ur 3.400 Cenovni razred B Trajanje projekta 01.2007 - 12.2008 Nosilna raziskovalna organizacija 382 Univerza v Ljubljani, Visoka šola za zdravstvo Raziskovalne organizacije -soizvajalke Družbenoekonomski cilj 11 Neusmerjene raziskave (temeljne) 2. Sofinancerjil 1. Naziv Naslov 2. Naziv Naslov 3. Naziv Naslov B. REZULTATI IN DOSEŽKI RAZISKOVALNEGA PROJEKTA 3. Poročilo o realizaciji programa raziskovalnega projekta2 Predstavitev problema in cilji raziskovalnega projekta Zmanjšana raba mišic pred in po operativnem posegu na poškodovanem kolenskem sklepu izzove mišično atrofijo. Čeprav se fizioterapevtska obravnava začne takoj po opravljenem operativnem (artroskopskem) posegu na poškodovanem sklepu, je učinek preprečevanja nastanka mišičnih atrofij nezadovoljiv. Zaradi nevarnosti, da z izvajanjem vaj v zgodnjem obdobju preobremenimo in poškodujemo rekonstruirane vezivno-tkivne strukture, so dinamične vaje proti uporu iz večini Projekt Z3-9625 Stran 1 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta fizioterapevtskih in rehabilitacijskih protokolov izvzete. Pooperativna izguba mišične mase je torej v veliki meri neizbežna posledica razbremenjevanja uda potrebnega za optimalno celjenje vezivnotkivnih sklepnih struktur. Razvoj fizioterapevtske metode, ki bi sprožila hipertrofijo in prirast mišične zmogljivosti ter obenem omogočala varno celjenje sklepnih struktur, bi močno izboljšala možnosti za hitro in učinkovito rehabilitacijo. Glede na splošno sprejeto hipoteza o nujnosti izrazito povečana mehanske obremenitev mišičnega tkiva za doseganje hipertrofije, se zdi, da je mišična atrofija pri razbremenjevanju poškodovanega sklepa neizbežna posledica zdravljenja. Vendar obstaja nekaj raziskav, ki kažejo, da z zmanjšanim pretokom krvi skozi aktivne mišice med vadbo proti uporu z majhnimi bremeni lahko izzovemo izrazit prirastek mišične mase, medtem ko vadba enake intenzitete brez spremenjenega toka krvi, nima nobenega učinka. To se v veliki meri pripisuje povečani tvorbi rastnega hormona po ishemični vadbi, ki je primerljiva s koncentracijami rastnega hormona po visoko intenzivni vadbi proti uporu. Spremembe v celičnem metabolizmu bi torej lahko bile pomemben sprožilni dejavnik mišične hipertrofije tudi v odsotnosti izrazito povečane mehanske obremenitve tkiva. Vadba proti uporu z zmanjšanim pretokom krvi skozi mišico namreč pospeši izčrpavanje visoko energetskih fosfo-kreatinskih molekul in kopičenje laktata v primerjavi z vadbo enake intenzitete, a normalnim krvnim pretokom. Mehanizem s katerim nenadne spremembe v presnovi visoko-energetskih fosfatov ali drugih metabolitov sprožijo proces hipertrofije za zdaj niso znani. Druga možna razlaga je, da med ishemično vadbo pride do spremembe v zaporedju aktivacije motoričnih enot v korist večjih, pretežno anaerobnih motoričnih enot. Zanimivo je, da rezultati posameznih raziskav kažejo ravno nasprotno; nizko intenzivna ishemična vadba naj bi bila ekstremna oblika vadbe za vzdržljivost, ki povzroči povečan delež mišičnih vlaken tipa I, več glikogenskih zalog ter gostejšo kapilarno mrežo in s tem povečano oksidativno kapaciteto mišice. Primerjava med raziskavami z nasprotujočimi se rezultati je problematična zaradi zelo različni protokolov vadbe in stopnj ishemije. Iz navedenega je moč sklepati, da je končni učinek ishemične vadbe ni enoznačen, ampak je odvisen od vrste mišičnih kontrakcij (izotonična vadba proti uporu ali dinamična koncentrična vadba-kolesarjenje) in stopnje zmanjšanja krvnega pretoka skozi mišico (venska okluzija, delna arterijska okluzija ali popolna arterijska okluzija). Fiziološki mehanizmi učinkov ishemične vadbe na mišično maso in zmogljivost še niso jasni. Eno ključnih vprašanj je ali je začetni sprožilni dejavnik mišične hipertrofije tkivna hipoksija ali kopičenje metabolitov v mišici. Proučevanje vadbe proti uporu z zmanjšanim deležem kisika v vdihanem zraku ob nemotenem pretoku krvi skozi delujoče mišice bi bilo verjetno ključno pri razločevanju vloge tkivne hipoksije od kopičenja metabolnih produktov v mišici. Obstaja torej vrsta odprtih vprašanj o mehanizmih delovanja ishemične vadbe na mišično tkivo, optimalnih parametrih ishemične vadbe in njeni varnosti v zgodnjem pooperativnem obdobju. V podoktorskem projektu smo zato izpostavili tri ključne raziskovalne cilje: 1) proučiti fiziološke mehanizme, ki botrujejo izboljšani mišični zmogljivosti in hipertrofiji med vadbo z zmanjšano dostavo kisika aktivnim mišicam, 2) primerjati tri različne fizikalne metode s katerimi bi lahko izzvali spremenjeno kinetiko kisika v mišici in s tem identificirati potencialno najbolj učinkovito novo terapevtsko metodo, 3) ovrednotiti učinkovitost nove terapevtske metode na pacientih s po-operativno mišično atrofijo in disfunkcijo. Potek dela in realizacija raziskovalnega programa Preliminarna faza V prvem letu podoktorskega projekta je bila v celoti izvedena preliminarna faza (faza 1) raziskovalnega dela. Pridobljeno je bilo soglasje Republiške komisije za medicinsko etiko k raziskavi, dokupljena in najeta manjkajoča merilna oprema (nadgradnja obstoječega računalniškega sistema za zajemanje podatkov in razširitev kapacitet posameznih fizioloških modulov (večkanalni EMG, EKG, neinvazivni merilnik arterijskega krvnega tlaka, itn.) in najem merilnika za merjenje dinamike kisika v mišici (NIRS; Near-Infrared Spectroscopy)), dosežen dogovor o sodelovanju z Ortopedsko kliniko, UKC Ljubljana in Onkološkim inštitutom glede izvedbe raziskave in slikanja preseka mišic z magnetno resonančno metodo, konfiguracija raziskovalnega laboratorija in bazično testiranje opreme potrebne za izvedbo eksperimentov (napihljive stegenske manšete, kompresijske nogavice, trenažerja, merilne celice sil, itd.). Sledilo je pilotsko testiranje fizioloških odzivov na akutno aplikacijo treh predlaganih eksperimentalnih intervencij za spreminjanje oksigenacije mišičnega tkiva, ki bi potencialno lahko bile uporabljene Projekt Z3-9625 Stran 2 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta kot novo fizioterapevtsko sredstvo za pospeševanje normalne stopnje hipertrofije in izboljšanja zmogljivosti mišice kvadriceps: 1) arterijska okluzija z napihljivimi manšetami v ingvinalnem področju (pritisk ? 230 mmHg) 2) zmanjšan venski krvni pretok povzročen s kompresijskimi nogavicami (~50 mm Hg) in 3) zmanjšana oksigenacija arterijske krvi povzročena z vdihavanjem plinske mešanice z znižanim deležem kisika (FO2 = 11%; normobarična hipoksija). Preiskovanci in vstopni kriteriji Za doseganje zastavljenih ciljev projekta je bila izvedena vrsta eksperimentov na zdravih posamezniki tako pred kot po obdobju programa telesne vadbe. Sodelovanje v raziskovalnem projektu je bilo prostovoljno, kar so zainteresirani posamezniki, po natančnem seznanjenju s potekom raziskave, potrdili s pisnim pristankom. Oblikovali smo dve skupine po deset zdravih prostovoljcev (starost od 18 do 35 let), brez predhodnih poškodb ali obolenj kolenskih sklepov., mišičnih atrofij, kardiovaskularnih ali respiratornih bolezni. Pred dokončno vključitvijo prostovoljcev v raziskavo so vsi kandidati opravili zdravniški pregled in pridobili soglasje zdravnika. Interventna študija I – Ishemična vadba S prvo interventno študijo (prvi del faze 2) smo na skupini desetih zdravih prostovoljcev ovrednotili fiziološke učinke intermitentne arterijske okluzije med 5-tedenskim (18 vadbenih enot) intenzivnim treningom mišice kvadriceps (ishemična vadba). Pred pričetkom programa vadbe so bili vsi preiskovanci najprej seznanjeni s celotnim testnim protokolom med enotedenskim obdobjem seznanjanja (familiarisation). Nato so bili podvrženi skupini testov za ovrednotenje izhodiščne mišične mase in zmogljivosti ter kardiovaskularnih in metabolnih odzivov na mišično aktivacijo v normalnih pogojih in med arterijsko okluzijo: Test maksimalne hotene kontrakcije (MVC). Maksimalno hoteno izometrično silo ekstenzorjev in fleksorjev kolena smo ovrednotili z elektronskim silomerom. Med testom so preiskovanci sedeli na stolu, kolki so bili v položaju 85°fleksije. Spodnji ud na merjeni strani je bil v predelu gležnja s trakom pritrjen na ročico silomera. Po predhodnem ogrevanju testiranih mišic, so preiskovanci izvedli maksimalno izometrično kontrakcijo ekstenzorjev kolena v položaju 85° fleksije. Vsaka posamezna maksimalna kontrakcija je traja ~4-5 sekund in se je ponovila trikrat. Test maksimuma 1 ponovitve (1RM). Testiral se je 1RM za enonožni potisk spodnjega uda (leg press) in enonožni izteg kolena (knee extension). Pred testiranjem je preiskovanec najprej osvojijo pravilno tehniko dvigovanja. Po predhodnem ogrevanju je opravili maksimalno število dvigov z 80% pričakovanega 1RM. Pri vsakem naslednjem dvigu smo breme povečali za 5%, dokler preiskovanec ni več sposoben dvigniti bremena skozi celoten obseg giba. V povprečju je bilo potrebnih pet poskusov za pravilno izvedbo. Med poskusi je bilo 3-4 minute počitka. Eksperimentalni test izotonične(dinamične) vzdržljivosti in utrujanja. Preiskovanci so izvajali izotonično vajo ekstenzije kolena s 15% MVC do hotene odpovedi med arterijsko okluzijo v ingvinalnem predelu (pritisk manšete ? 230 mmHg). Test so izvajali s konstantno frekvenco gibanja 0,5 Hz (dvig in spust bremena). Med testom smo merili električno aktivnost srca (EKG), krvni tlak ter površinski elektromigrafični odziv mišice kvadriceps in kinetiko kisika v mišici z svetlobnim spektrometrom NIRS. Kontrolni test izotonične(dinamične) vzdržljivosti in utrujanja. Preiskovanci so izvajali izotonično vajo ekstenzije kolena s 15% MVC do hotene odpovedi pri normalnem krvnem pretoku in oksigenaciji mišice. Test so izvajali s konstantno frekvenco gibanja 0,5 Hz (dvig in spust bremena). Med testom smo merili električno aktivnost srca (EKG), krvni tlak ter površinski elektromigrafični (sEMG) odziv mišice kvadriceps in kinetiko kisika v mišici z svetlobnim spektrometrom NIRS. Prečni presek mišice. Velikost mišic stegna smo izmerili s pomočjo magnetnoresonančnega slikanja (MRI) zaporednih prečnih prerezov skozi celotno dolžino stegna. Na vsaki posamezni MRI rezini je bila računalniško obrisana in izračunana površina prečnih presekov posameznih delov mišice kvadriceps femuris. Projekt Z3-9625 Stran 3 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Program vadbe mišic ekstenzorjev kolena je potekal štirikrat tedensko pet tednov (skupno 18 vadbenih enot). Preiskovanci so en spodnji ud trenirali v normalnih pogojih (kontrolni ud), drugi spodnji ud pa z aplikacijo arterijske okluzije s pomočjo napihljive manšete (eksperimentalni ud). V vsaki vadbeni enoti je posameznik izvedel štiri sete vaje ekstenzije kolena z bremenom, ki je ustrezal 15% MVC. Vadbeno breme je bilo izračunano na podlagi začetne MVC in je ostalo nespremenjeno skozi celotno vadbeno obdobje. V vsakem setu je preiskovanec izvajal ponovitve gibov z eksperimentalnim spodnjim udom do mišične odpovedi, nato pa je izvedel enako število ponovitev še s kontrolnim spodnjim udom. Preiskovanci so posamezen dvig in spust bremena izvedli s frekvenco 0,5 Hz, s čimer je bila zagotovljena relativno konstantna hitrost izvedbe. Arterijska okluzija je bila nameščena tik pred aktivacijo mišic, po zaključku vsakega seta pa je bil krvni pretok nemudoma normaliziran. Eksperimentalni del prve študije je bil uspešno zaključen konec decembra 2007. Interventna študija II – Hipoksična vadba V drugem letu podoktorskega projekta je bila izvedena druga interventna študija na skupini desetih zdravih prostovoljcev, s katero smo ovrednotili vpliv intenzivne telesne vadbe v normobarični hipoksiji na zmogljivost, maso in oksigenacijo mišice kvadriceps (hipoksična vadba). Pred in po programu vadbe so bili vsi preiskovanci podvrženi skupini testov za ovrednotenje mišične mase in zmogljivosti ter kardiovaskularnih in metabolnih odzivov med telesnim naporom v normalnih in hipoksičnih pogojih dela. Testni protokol je bil enak kot v Interventni študiji I, le da so preiskovanci med eksperimentalnim testom izotonične vzdržljivosti in utrujanja namesto povzročene mišične ishemije vdihavali plinsko mešanico z znižanim deležem kisika (FO2 = 11%; normobarična hipoksija). Program vadbe mišic ekstenzorjev kolena je potekal štirikrat tedensko pet tednov (skupno 18 vadbenih enot). Preiskovanci so en spodnji ud trenirali v normalnih pogojih (kontrolni ud), drugi spodnji ud pa med vdihavanjem hipoksične plinske mešanice (FO2=11%) preko sistema cevi in ustnika (eksperimentalni ud) po enakem programu kot v Interventni študiji I. Eksperimentalni del druge študije je bil uspešno zaključen sredi maja 2008, v končno analizo je bilo vključenih šest preiskovancev, ki so opravili minimalno 85% predvidenega obsega hipoksične vadbe. Študij kliničnega primera – Ishemična vadba Glede na spodbudne rezultate ishemične vadbe na zdravih prostovoljcih, smo v obdobju november 2008 – februar 2009 izvedli tudi pilotski poskus ishemične vadbe na kliničnem primeru 10 let trajajoče atrofije spodnjega uda (~25% manjša mišična masa glede na nepoškodovan ud) pri igralki odbojke. Nastala atrofija je bila posledica ponavljajočih poškodb kolenskega sklepa in rekonstrukciji sklepnih vezivnotkivnih struktur ter stalne uporabe 4-točkovne kolenske opornice Don Joy. Poleg testnega protokola opisanega v Interventni študiji I, je preiskovanka izvedla tudi dodatne teste zmogljivosti mišic fleksorjev kolena ter teste statične in dinamične stabilnosti spodnjega uda. Program ishemične vadbe proti uporu je vseboval 6 vaj v zaprti in odprti kinetični verigi za poškodovan spodnji ud in je potekal 2-3krat tedensko (20 vadbenih enot). Vadbeno breme smo sproti prilagajali napredku , tako da je bilo število ponovitev ves čas v istem območju (15-20 ponovitev/set). Poleg ishemične vadbe proti uporu je bil za preiskovanko oblikovan in organiziran tudi program senzomotorne vadbe s ciljem izboljšanje medmišične koordinacije in aktivne stabilizacije sklepa v kompleksnih gibalnih vzorcih. Ključni rezultati Interventna študija I in II Primerjalna analiza rezultatov prve in druge interventne študije je pokazala, da je vadba z arterijsko okluzijo (ishemična vadba) edina eksperimentalna oblika vadbe uporabljena v našem projektu, ki ima v primerjavi z običajno vadbo značilno večji učinek na razvoj mišične hipertrofije in izboljšane mišične zmogljivosti. Hipoksična vadba, kljub akutno zmanjšani dostavi kisika mišicam, nima večjega vpliva na opazovane parametre kot vadba v normoksičnih pogojih dela. V nasprotju z izsledki drugih raziskav, je bil glavni učinek ishemične vadbe izboljšanje mišične vzdržljivosti (~50% več kot s hipoksično ali vadbo z neoviranim pretokom krvi) medtem ko je bil vpliv na povečanje mišične mase nekoliko manjši od poročil drugih raziskovalcev, v povprečju 3,4% povečanje kumulativnega preseka celotne mišice kvadriceps, od tega največ mišice rectus f. Projekt Z3-9625 Stran 4 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta (9,6%) in najmanj v. intermedius (brez spremembe). V nasprotju s podobnimi študijami, nismo opazili značilnega povečanja maksimalne izometrične sile ekstenzorjev kolena. Rezultati fizioloških odzivov na obremenitev kažejo, da je izboljšanje mišične zmogljivosti predvsem posledica boljše prekrvavitve mišice in razpoložljivosti kisika v mišičnem tkivu in ne povečane aktivacije mišičnih vlaken. Naši rezultati torej kažejo, da ishemična vadba z zelo lahkim vadbenim bremenom (15%MVC) vpliva predvsem na izboljšanje mišične vzdržljivosti. Povečan presek mišice bi lahko verjetno v veliki meri pripisali proliferacije kapilarne mreže in povečanega kopičenja glikogena v normotrofični mišici po obdobju ishemične vadbe. Študij klinične ga primera Učinek ishemične vadbe na atrofično mišico je bil v splošnem podoben opazovanem učinku na normalno mišico (Interventna študija I), opazne pa so bile posamezne razlike v nekaterih karakteristikah mišice. Vzdržljivost atrofične mišice se je povečala nekoliko manj očitno (20,0%), medtem ko je bil očiten napredek v 1RM, in sicer 30,9% pri potisku noge ter 14,3% pri fleksiji kolena. 1RM pri ekstenziji kolena je ostal nespremenjen, sila MVC pa se je celo zmanjšala za 10,1%. Poleg tega je bil učinek na povečanje preseka mišic bolj izrazit; saj se je skupni presek mišice kvadriceps povečal za 8,3% glede na izhodišče. Največ se je povečal presek v. lateralis (11,6%) najmanj rectus f. (0,7%). Razlika med atrofično in kontrolno mišico kvadriceps se je s programom ishemične vadbe tako v povprečju zmanjšala za 22,0%. Opazovane razlike v odzivu atrofične mišice v primerjavi z odzivi normalne mišice na ishemično vadbo pripisujemo predvsem drugačnem vadbenem programu, ki je vključeval predvsem vaje v zaprti kinetični verigi in progresivnem povečevanju vadbenega bremena. Specifičnost vadbe je torej ohranjena tudi med ishemično vadbo, kar v veliki meri razloži tudi razlike med rezultati različnih študij navedenih v literaturi. Preiskovanka je ob zaključku študije imela v celoti povrnjeno funkcijo poškodovanega spodnjega uda brez uporabe kolenske opornice, kar ji je omogočilo vrnitev v tekmovalno športno aktivnost. Naši rezultati torej potrjujejo smotrnost uporabe ishemične vadbe v procesu fizioterapije mišičnih atrofij in disfunkcij po poškodbah ali operacijah kolenskih sklepov. Odprto ostaja vprašanje varnosti ishemične vadbe v zgodnjem pooperativnem obdobju. 4. Ocena stopnje realizacije zastavljenih raziskovalnih ciljev3 Preliminarna faza in Interventni študiji I in II Glede na rezultate pilotskih testiranj opravljenih v preliminarni fazi je bilo ugotovljeno, da aplikacija kompresijskih nogavic med aktivacijo mišice kvadriceps ne povzroči zmanjšanje dostave kisika ali odplavljanja metabolitov v tolikšni meri kot aplikacija napihljive manšete v ingvinalnem predelu ali vdihavanje hipoksične plinske mešanice. Primerjalna analiza rezultatov prve in druge interventne študije je nadalje pokazala, da je vadba z arterijsko okluzijo (ishemična vadba) edina eksperimentalna oblika vadbe uporabljena v našem projektu, ki ima značilno večji učinek na razvoj mišične hipertrofije in izboljšane mišične zmogljivosti kot vadba z nemoteno prekrvitvijo in dostavo kisika mišicam. Naši rezultati kažejo, da ishemična vadba z zelo lahkim vadbenim bremenom (15%MVC) vpliva predvsem na izboljšanje mišične vzdržljivosti. Povečan presek normotrofične mišice bi verjetno lahko v veliki meri pripisali proliferacije kapilarne mreže in povečanem kopičenju glikogena po obdobju ishemične vadbe. Ocena: z izvedbo tega dela sta bila v celoti realizirana prvi in drugi projektni cilj (glej točko 3). Študij klinične ga primera Učinek ishemične vadbe na atrofično mišico je bil v splošnem podoben opazovanem učinku na normalno mišico (Interventna študija I), opazne pa so bile posamezne razlike v nekaterih karakteristikah mišice. Opazovane razlike v odzivu atrofične mišice v primerjavi z odzivi normalne mišice na ishemično vadbo pripisujemo predvsem drugačnem vadbenem programu, ki je vključeval pretežno vaje v zaprti kinetični verigi in progresivnem povečevanju vadbenega bremena. Specifičnost vadbe je torej ohranjena tudi med ishemično vadbo, kar v veliki meri razloži tudi razlike med rezultati različnih študij navedenih v literaturi. Naši rezultati potrjujejo smotrnost uporabe ishemične vadbe v procesu fizioterapije z mirovanjem povzročenie mišične atrofije in disfunkcije, vendar je za dokončno oceno učinkovitosti potrebno raziskave opraviti na večjem vzorcu posameznikov z mišično atrofijo. Nadaljne raziskave so potrebne tudi glede Projekt Z3-9625 Stran 5 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta varnosti ishemične vadbe v zgodnjem pooperativnem obdobju in možnih vplivih na celjenje sklepnih struktur. Ocena: z izvedbo tega dela je bil delno realiziran tretji projektni cilj (glej točko 3). 5. Utemeljitev morebitnih sprememb programa raziskovalnega projekta4 Glede na rezultate pilotskih testiranj opravljenih v preliminarni fazi podoktorskega projekta je bilo ugotovljeno, da akutna aplikacija kompresijskih nogavic med aktivacijo mišice kvadriceps ne povzroči zmanjšanje dostave kisika ali odplavljanja metabolitov v tolikšni meri kot aplikacija napihljive manšete v ingvinalnem predelu ali vdihavanje hipoksične plinske mešanice. IZaključili smo, da je že izhodiščni stimulus te metode premajhen za doseganje izboljšanja mišične zmogljivosti in hipertrofije tkiva tudi z daljšim obdobjem eksperimentalne vadbe. Ocenili smo, da je nadaljnje ovrednotenje učinka kompresijskih nogavic z interventno študijo v fazi 2, kot je bilo sprva predvideno v projektni vlogi, nesmotrno. Raziskovalno delo je bilo v nadaljevanju torej v celoti posvečeno ovrednotenju učinka vadbenega programa z zmanjšanim pretkom krvi skozi mišice (ishemični trening) in hipoksične vadbe z vdihavanjem hipoksične plinske mešanice (hipoksični trening) na karakteristike skeletne mišice. Poleg tega je bilo zaradi časovnega zamika, ki je iz objektivnih razlogov nastal ob začetku projekta, in zaradi nekoliko višjih stroškov potrebnih za kakovostno izvedbo prve in druge faze projekta, klinično testiranje nove fizioterapevtske metode v zaključni fazi projekta (faza 3) zgolj pilotsko ovrednoteno. Kljub navedenim spremembam v načrtovanem programu raziskovalnega dela, ki so posledica novih znanstvenih spoznanj o znanstvenem problemu ter časovnih, organizacijskih in finančnih omejitev, ocenjujemo, da je so bili vsi ključni cilji projekta uspešno realizirani. 6. Najpomembnejši znanstveni rezultati projektne skupine5 Znanstveni rezultat 1. Naslov SLO Vpliv porasta relativne obremenitve zaradi utrujanja na regulacijo telesne temperature med vadbo ANG The influence of fatigue-induced increase in relative work rate on temperature regulation during exercise Opis SLO Fiziološki odzivi oddajanja toplote med enakomerno nizko-intenzivno ishemično ali hipoksično vadbo, se spreminjajo sorazmerno s spremembami relativne obremenitve in napora. Naša raziskava je pokazala, da povečan občutek napora in relativni privzema kisika (%VO2max) povzročen s progresivnim utrujanjem mišic ne vpliva na regulacijo telesne temperature. Dejavnik, ki povezuje občutek napora s spremembami v termoregulacijskih odzivih med vadbo z zmanjšano dostavo kisika, je torej verjetno perifernega izvora. ANG Regulation of heat-loss responses during steady-load exercise with muscle ischemia or hypoxemia has been reported to be modulated according to changes in relative work rate and body exertion. The present study demonstrated that increase in perception of exertion and relative oxygen uptake (%VO2max) induced by progressive increase in muscle fatigue has no influence on exercise temperature regulation. The link between perceived exertion and perturbation in thermoregulatory responses observed during exercise with reduced oxygen delivery must therefore be of peripheral origin. Objavljeno v KACIN, Alan, GOLJA, Petra, TIPTON, Michael J., MEKJAVIĆ, Igor B. The influence of fatigue-induced increase in relative work rate on temperature regulation during exercise. Eur. j. appl. physiol. (Print). [Print ed.], 2008, vol. 103, no. 1, str. 71-77 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 3178859 2. Naslov SLO Učinek nizko-intenzivne vadbe proti uporu z zmanjšanim pretokom krvi na velikost, jakost in vzdržljivost mišice kvadriceps ANG The effect of light-load resistance training with vascular occlusion on quadriceps size, strength and endurance V članku so predstavljeni rezultati podoktorskega projekta o ishemični vadbi. Projekt Z3-9625 Stran 6 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Opis SLO ANG Na podlagi neinvazivnega merjenja kinetike kisika v mišici in površinske EMG je pokazano, da lahko 50% izboljšanje vzdržljivosti mišice kvadriceps f. z ishemično vadbo v veliki meri pripišemo izboljšani preskrbi mišice s krvjo ter boljši izrabi kisika v mišici in ne povečani aktivaciji mišice. Majhen prirast površine prečnega preseka mišice izmerjen z MRI je torej lahko dokaz povečane kapilarizacije tkiva in glikogenskih zalog v mišici in ne dejanske mišične hipertrofije. The results of postdoctoral project on ischemic training are presented in the article. Based on the non-invasive real-time oxygen kinetics measurements (NIRS) and surface EMG amplitudes it is demonstrated that a 50% increase in endurance capacity of m. quadriceps observed with ischemic training can be attributed to enhanced muscle blood supply and oxygen availability rather then to increased muscle activation. The small increase in muscle cross-sectional area may thus be an evidence of ischemia-induced capillarisation and increased muscle glycogen stores rather than true muscle hypertrophy. Objavljeno v V revcenziji pri Medicine & Science in Sports & Exercise, American College of Sports Medicine Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 0 3. Naslov SLO ANG Učinek hipoksične nizkointenzivne vadbe proti uporu na velikost, jakost in vzdržljivost mišice kvadriceps The effect of hypoxic resistance training with light loads on quadriceps size, strength and endurance Opis SLO ANG V članku so predstavljeni rezultati podoktorskega projekta o hipoksični vadbi. Prikazan je učinek akutne in kronične intermitentne izpostavitve človeka normobaričnem hipoksičnem okolju (FO2= 11%) med vadbo na površino prečnega preseka in zmogljivost mišice kvadriceps ter njen vpliv na kardiovaskularne odzive, mišično aktivacijo in kinetiko kisika v mišici. Ključna ugotovitev je, da hipoksična vadba, kljub akutno zmanjšani dostavi kisika mišicam, nima večjega vpliva na opazovane parametre kot vadba v normoksičnih pogojih dela. The results of postdoctoral project on hypoxic training are presented in the article. The effect of acute and chronic intermittent exposures to normobaric hypoxia (FO2= 11%) during exercise on muscle cross-sectional area and performance are reported. In addition, their influence on cardiovascular responses, muscle activation and oxygen kinetics is evaluated. The key findings is that hypoxic training does not have an augmented influence on observed parameters compared to normoxic training conditions, despite a modest reduction in muscle oxygen availability during acute hypoxic exposures. Objavljeno v V pripravi za European Journal of Applied Physiology. Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 0 4. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 5. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Objavljeno v Tipologija COBISS.SI -ID Projekt Z3-9625 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta 7. Najpomembnejši družbeno-ekonomsko relevantni rezultati projektne skupine6 Družbeno-ekonomsko relevantni rezultat 1. Naslov SLO Razvoj in ovrednotenje novih fizioterapevtskih metod za doseganje optimalne mišične zmogljivosti in zdravljenje mišične atrofije ANG Development and evaluation of new physiotherapeutic means for optimal muscle conditioning and muscle atrophy treatment Opis SLO Poglavitni cilj podoktorskega projekta je bil razvoj nove fizioterapevtske metode za izboljšanje mišične zmogljivosti in razvoj hipertrofije, ki temelji na zmanjšani dostavi kisika aktivnim mišicam, kar bi pripomoglo k bolj učinkoviti obravnavi z mirovanjem povzročene mišične atrofije. Sočasno smo raziskovali fiziološke mehanizme prilagoditve mišice na vadbo z zmanjšano dostava kisika. ANG The general objective of the proposed project was to develop and evaluate new physiotherapeutic means based on reduced oxygen delivery to the exercising muscle for enhancing muscle conditioning and hypertrophy and hence treating inactivity-induced muscle atrophy. The concomitant aim is to investigate the underlying physiological mechanisms of muscle adaptation to training with reduced oxygen availability. Šifra F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Objavljeno v Rezultati projekta predstavljajo preliminarno ovrednotenje nove terapevtske metode zdravljenja mišičnih atrofij in razvoj naprave za nadzor krvnega pretoka v mišici med vadbo. Za dejansko prijavo patenta je potrebno nadaljne ovrednotenje klinične uporabnosti in varnosti metode. Tipologija 2.23 Patentna prijava COBISS.SI-ID 0 2. Naslov SLO Učinek 4-tedenske nizko-intenzivne ishemične vadbe na velikost, zmogljivost in razpoložljivost kisika v mišici kvadriceps ANG The Effect Of 4-week Low-intensity Ischemic Training On Quadriceps Size, Performance And Oxygen Availability Opis SLO V tem poročilu je s pomočjo neinvazivnega merjenja kinetike kisika v mišici in površinske EMG pokazano, da ishemična vadba do 50% izboljša vzdržljivost mišice kvadriceps f. To lahko v veliki meri pripišemo izboljšani preskrbi mišice s krvjo in večji razpoložljivosti kisika v mišici. Majhen prirast površine prečnega preseka mišice zaradi ishemične vadbe je torej lahko dokaz povečane kapilarizacije tkiva in glikogenskih zalog v mišici . Gre za originalno znanstveno spoznanje, ki poglablja naše razumevanje prilagoditev mišice na ishemijo med aktivnostjo. ANG In this report it is demonstrated by use of non-invasive real-time oxygen kinetics monitor and surface EMG that ischemic training augments endurance capacity of m. quadriceps up to 50%, which can be attributed mainly to enhanced muscle blood supply and oxygen availability. The small increase in muscle cross-sectional area observed with training may therefore be an evidence of ischemia-induced capilarisation and increased muscle glycogen stores. This is an original scientific finding, which deepens our understanding of muscle adaptation to intermittent ischemic exposures during exercise. Šifra B.03 Referat na mednarodni znanstveni konferenci Objavljeno v Kacin A., Strazar K., Podobnik G. The Effect Of 4-week Low-intensity Ischemic Training On Quadriceps Size, Performance And Oxygen Availability. Medicine & Science in Sports & Exercise. Supplement: May 2009. Tipologija 1.12 Objavljeni povzetek znanstvenega prispevka na konferenci COBISS.SI-ID 0 3. Naslov SLO Fizioterapija z mirovanjem povzročne mišične atrofije ANG Physiotherapy of inactivity-induced muscle atrophy Opis SLO Zmanjšanje mišične mase in zmogljivosti, ki nastopi po poškodbi ali operaciji sklepa, je posledica razbremenjevanja poškodovanega uda. V prispevku so podrobno predstavljeni biokemijskih in sistemski mehanizmi nastanka mišične atrofije in hipertrofije in njihov pomen pri načrtovanju programa fizioterapije. Podani so podrobni parametri za optimalno električno Projekt Z3-9625 Stran 8 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta stimulacijo mišičnih atrofij in vadbo proti uporu. Predstavljeno je tudi ozadje in predvideni učinki vadbe mišic z zmanjšanim pretokom krvi v fizioterapevtski obravnavi mišičnih atrofij. ANG The reduction in muscle mass and performance observed after injury or surgery is mainly a consequence of substantially reduced mechanical loading of the injured limb. Physiological mechanisms underlying development of muscle atrophy and hypertrophy are presented and their relevance for planning optimal physiotherapy is stressed. The parameters of resistant training and electrical stimulation for treating muscle atrophies are presented and discussed in detail. In addition, the proposed mechanisms and possible benefits of ischemic training for treating muscle atrophies are summarised. Šifra B.04 Vabljeno predavanje Objavljeno v 13. kongrs fizioterapevtov Slovenije 2009, 15. in 16. maj 2009, hotel Mons, Ljubljana. Zbornik prispevkov, Društvo fizioterapevtov Slovenije - strokovno združenje Tipologija 1.06 Objavljeni znanstveni prispevek na konferenci (vabljeno predavanje) COBISS.SI-ID 0 4. Naslov SLO Nizko-intenzivna ishemična vadba proti uporu: ojačevalnik moči ali vzdržljivosti? ANG Light-load ischemic training: strength or endurance booster? Opis SLO Visoko-intenzivne vaje proti uporu so potrebne za krepitev mišice in preprečevanje atrofije, vendar je njihova varnost po operativnih posegih na kolenu vprašljiva. Nizko-intenzivne vaje proti uporu z zmanjšanim venskim ali arterijskim pretokom krvi skozi mišico naj bi bile učinkovita alternativa za doseganje mišične hipertrofije in moči. Predstavljeni so metodološki problemi raziskav in možni fiziološki mehanizmi adaptacije mišice na ishemično vadbo. Poleg tega so strnjene tudi možnosti in omejitve implementacije ishemične vadbe v klinično prakso. ANG Heavy-load resistance exercises are required for muscle strengthening and atrophy prevention, however concern has been expressed over their safety after knee surgery. Light-load resistance training, combined with either venous or arterial blood flow restriction, has been reported as an effective alternative for increasing muscle size and strength. Proposed mechanisms for the muscle hypertrophy and strength gains observed with ischemic training are presented and contemporary methodological issues are discussed. Possibilities and limitations of clinical implementation are also summarised. Šifra B.04 Vabljeno predavanje Objavljeno v 4. mednarodni simpozij o športnih poškodbah. XXIV. dnevi medicine športa. , 8. in 9. maj 2009, Grand hotel Union, Ljubljana. Zbornik prispevkov, Slovenski olimpijski komite - združenje športnih zvez Tipologija 1.06 Objavljeni znanstveni prispevek na konferenci (vabljeno predavanje) COBISS.SI-ID 0 5. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 8. Pomen raziskovalnih rezultatov projektne skupine2 8.1. Pomen za razvoj znanosti8 SLO Plod raziskovalnega dela na projektu so štiri pomembna nova znanstvena spoznanja, ki Projekt Z3-9625 Stran 9 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta poglabljajo razumevanje mehanizmov kronične adaptaciji zdravega mišičnega tkiva na zmanjšano razpoložljivost kisika med nizko-intenzivno vadbo proti uporu. To so: 1) povečanje učinkovitosti in odzivnosti regulatornih mehanizmov mišične preskrbe s krvjo in kisikom z ishemično vadbo (tlak manšete 2 230 mmHg) ter posledično izboljšana vzdržljivost in oksidativna kapaciteta mišice, 2) nižja aktivacija mišičnih vlaken med ishemično vadbo, ki se z vadbo v daljšem časovnem obdobju izrazito ne spreminja, 3) zmerno povečanje preseka mišice kvadriceps brez sočasnega izboljšanja sile MVC z ishemično vadbo, kar je verjetno znak psevdohipertrofiji zaradi proliferacije kapilarne mreže in povečanih glikogenskih rezerv v mišici in 4) vadba z normobarično hipoksijo (FO2= 11%) nima značilnega učinka na povečanje mase ali zmogljivost mišic in torej ne predstavlja učinkovite alternative ishemični vadbi. Poleg opisanih novih znanstvenih spoznanj o adaptaciji zdravega mišičnega tkiva na vadbo z zmanjšano dostavo kisika, naši rezultati nakazujejo tudi možnost uporabe ishemične vadbe pri odpravljanju kronične pooperativne mišične atrofije in posledično zmanjšane mišične funkcije. S tem se odpira možnost aplikacije ishemične vadbe v klinični fizioterapevtski praksi, pod pogojem, da se v nadaljnjih raziskavah opravljenih na večjem populacijskem vzorcu izpriča superiornost tovrstne vadbe nad ostalimi oblikami fizikalnih metod zdravljenja z mirovanjem povzročene mišične atrofije. Perspektivna je predvsem možnost uporabe nove ishemične vadbe v zgodnjem pooperativnem obdobju, ko je razvoj mišične atrofije najizrazitejši, vendar je potrebna predhodna raziskava o možnih vplivih na celjenje tkiva in s tem varnosti aplikacije. ANG_____________________________________________________________________________________________________________ The final outcome of the present research project can be summarised into four key scientific findings, which deepen our understanding of chronic adaptation of normotrophic muscle tissue to reduced oxygen availability during light-load resistance training. These are: 1) increased efficiency and reactivity of regulatory mechanisms governing blood supply and oxygen availability in the muscle as adaptation to ischemic training (cuff pressure 2 230 mmHg) and concomitant increase in endurance and oxidative capacity of a muscle, 2) reduced activation of muscle fibres during acute bout of ischemic exercise which is not affected by long-term period of ischemic training and 3) moderate increase in cross-sectional area of quadriceps muscle in the absence of concomitant increase in MVC force with ischemic training, which is most likely an evidence of muscle psudohypertrophy due to capillary network proliferation and increased glycogen stores in the muscle and 4) training in normobaric hypoxia (FO2=11%) has no effect on muscle mass or performance thus it cannot be regarded as an effective substitute for ischemic exercise. In addition to the novel scientific findings on physiological adaptation of healthy muscle tissue to reduced oxygen availability during light-load resistance training, the results of our pilot clinical experiment confirm the potential benefit of ischemic exercise for treating postoperative inactivity-induced muscle atrophies and concomitant loss of muscle function. However, the efficiency and superiority of ischemic training over the prevailing physiotherapy methods for treating muscle atrophies have to be scrutinised on larger population sample prior to inclusion to everyday clinical practice. Most likely the most effective application of ischemic training would be during early postoperative period, when the development of atrophy is accelerated. A possible negative impact of ischemic training on healing tissues however, must yet be evaluated. 8.2. Pomen za razvoj Slovenije2 SLO______________________________________________________________________________________________________________ Podoktorski projekt je prvi temeljni znanstveno raziskovalni projekt v Sloveniji, katerega cilj je proučevanje dejanskih fizioloških učinkov nove fizioterapevtske metode in sočasno ovrednotenje možnosti aplikacije projektnih rezultatov v klinični praksi. Predstavlja mejnik v razvoju fizioterapije v Sloveniji, saj sočasno uvaja mednarodne standarde na dokazih temelječe fizioterapevtske prakse in inovacije pri zdravljenju mišičnih atrofij. Raziskovalno delo opravljeno na podoktorskem projektu in posledična organizacija Laboratorija za fizioterapijo na Zdravstveni fakulteti, Univerze v Ljubljani, ter povezovanje z drugimi zdravstvenimi inštitucijami so zametki novega raziskovalnega področja v Sloveniji. S tem se izboljšuje kvaliteta dodiplomskega in nastajajočega podiplomskega študija fizioterapije in odpira možnost vzgoje bodočih mladih raziskovalcev in kliničnih mentorjev na področju fizioterapije ter razvoj visokošolskega učiteljskega kadra. Posledični dolgoročni učinek bo izboljšanje kvalitete zdravstvenih storitev v Sloveniji. Originalna znanstvena spoznanja ter njihove objave v serijskih publikacijah in predstavitve na priznanih mednarodnih znanstvenih srečanjih bodo doprinesla k prepoznavnosti in ugledu Slovenije v mednarodni znanstveni skupnosti. ANG The present project is the first basic-science research project in Slovenia which investigated physiological adaptations of muscle to a novel physiotherapeutic means and concomitantly Projekt Z3-9625 Stran 10 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta explored possibilities for effective transition of project results to everyday clinical practise. By introducing high international standards of evidence-based physiotherapy practice and innovative treatment procedures, it can be regarded as a milestone in the development of physiotherapy profession in Slovenia. The experimental work accomplished during this project, combined with concomitant development of Laboratory of Physiotherapy at the Faculty of Health Sciences, University of Ljubljana, and new collaborations established with other clinical institutions, is a foundation for further development of new area of scientific research in Slovenia. This will have a positive impact on quality of undergraduate and postgraduate study programmes in physiotherapy in Slovenia. In addition, it opens a window of opportunity for future training of young investigators in this area of research and thus amplifies development of academic personal at the Department of Physiotherapy. The anticipated long term impact for public welfare is increased quality of health-care service in Slovenia. The reports of novel scientific findings from this project in peer review journals and international scientific meetings will also increase the reputation of Slovenia within the international scientific community. 9. Samo za aplikativne projekte! Označite, katerega od navedenih ciljev ste si zastavili pri aplikativnem projektu, katere konkretne rezultate ste dosegli in v kakšni meri so doseženi rezultati uporabljeni Cilj F.01 Pridobitev novih praktičnih znanj, informacij in veščin Zastavljen cilj f* DA C NE Rezultat Uporaba rezultatov F.02 Pridobitev novih znanstvenih spoznanj Zastavljen cilj f* DA C NE Rezultat Uporaba rezultatov F.03 Večja usposobljenost raziskovalno-razvojnega osebja Zastavljen cilj (~ DA C NE Rezultat Uporaba rezultatov F.04 Dvig tehnološke ravni Zastavljen cilj (~ DA f* NE Rezultat Uporaba rezultatov F.05 Sposobnost za začetek novega tehnološkega razvoja Zastavljen cilj (~ DA C NE Rezultat Uporaba rezultatov F.06 Razvoj novega izdelka Zastavljen cilj f* DA C NE Rezultat Uporaba rezultatov F.07 Izboljšanje obstoječega izdelka Projekt Z3-9625 Stran 11 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.08 Razvoj in izdelava prototipa Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.09 Razvoj novega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.10 Izboljšanje obstoječega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.11 Razvoj nove storitve Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.12 Izboljšanje obstoječe storitve Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.14 Izboljšanje obstoječih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.15 Razvoj novega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.16 Izboljšanje obstoječega informacijskega sistema/podatkovnih baz Projekt Z3-9625 Stran 12 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.17 Prenos obstoječih tehnologij, znanj, metod in postopkov v prakso Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.19 Znanje, ki vodi k ustanovitvi novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.20 Ustanovitev novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.22 Izboljšanje obstoječih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.24 Izboljšanje obstoječih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.25 Razvoj novih organizacijskih in upravljavskih rešitev Projekt Z3-9625 Stran 13 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.26 Izboljšanje obstoječih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.27 Prispevek k ohranjanju/varovanje naravne in kulturne dediščine Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.28 Priprava/organizacija razstave Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.29 Prispevek k razvoju nacionalne kulturne identitete Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.30 Strokovna ocena stanja Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.31 Razvoj standardov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.32 Mednarodni patent Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.33 Patent v Sloveniji Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Rezultat Uporaba rezultatov F.34 Svetovalna dejavnost Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkj NE Projekt Z3-9625 Stran 14 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Rezultat Uporaba rezultatov F.35 Drugo Zastavljen cilj <~ DA C NE Rezultat Uporaba rezultatov Komentar 10. Samo za aplikativne projekte! Označite potencialne vplive oziroma učinke vaših rezultatov na navedena področja Vpliv Ni vpliva Majhen vpliv Srednji vpliv Velik vpliv G.01 Razvoj visoko-šolskega izobraževanja G.01.01. Razvoj dodiplomskega izobraževanja r r r r G.01.02. Razvoj podiplomskega izobraževanja r r r r G.01.03. Drugo: r r r r G.02 Gospodarski razvoj G.02.01 Razširitev ponudbe novih izdelkov/storitev na trgu r r r r G.02.02. Širitev obstoječih trgov r r r r G.02.03. Znižanje stroškov proizvodnje r r r r G.02.04. Zmanjšanje porabe materialov in energije r r r r G.02.05. Razširitev področja dejavnosti r r r r G.02.06. Večja konkurenčna sposobnost r r r r G.02.07. Večji delež izvoza r r r r G.02.08. Povečanje dobička r r r r G.02.09. Nova delovna mesta r r r r G.02.10. Dvig izobrazbene strukture zaposlenih c r r r G.02.11. Nov investicijski zagon r r r r G.02.12. Drugo: r r r r G.03 Tehnološki razvoj G.03.01. Tehnološka razširitev/posodobitev dejavnosti r r r r G.03.02. Tehnološko prestrukturiranje dejavnosti r r r r G.03.03. Uvajanje novih tehnologij r r r r G.03.04. Drugo: r r r r Projekt Z3-9625 Stran 15 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta G.04 Družbeni razvoj G.04.01 Dvig kvalitete življenja r r r r G.04.02. Izboljšanje vodenja in upravljanja r r r r G.04.03. Izboljšanje delovanja administracije in javne uprave r r r r G.04.04. Razvoj socialnih dejavnosti r r r r G.04.05. Razvoj civilne družbe r r r r G.04.06. Drugo: r r r r G.05. Ohranjanje in razvoj nacionalne naravne in kulturne dediščine in identitete r r r r G.06. Varovanje okolja in trajnostni razvoj r r r r G.07 Razvoj družbene infrastrukture G.07.01. Informacijsko-komunikacijska infrastruktura r r r r G.07.02. Prometna infrastruktura r r r r G.07.03. Energetska infrastruktura r r r r G.07.04. Drugo: r r r r G.08. Varovanje zdravja in razvoj zdravstvenega varstva r r r r G.09. Drugo: r r r r Komentar 11. Pomen raziskovanja za sofinancerje, navedene v 2. točki10 1. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Projekt Z3-9625 Stran 16 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Ocena 2. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena 3. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena C. IZJAVE Podpisani izjavljam/o, da: • so vsi podatki, ki jih navajamo v poročilu, resnični in točni • se strinjamo z obdelavo podatkov v skladu z zakonodajo o varstvu osebnih podatkov za potrebe ocenjevanja, za objavo 6., 7. in 8. točke na spletni strani http://sicris.izum.si/ ter obdelavo teh podatkov za evidence ARRS • so vsi podatki v obrazcu v elektronski obliki identični podatkom v obrazcu v pisni obliki Podpisi: Projekt Z3-9625 Stran 17 od 18 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Alan Kacin in/ali podpis vodje raziskovalnega projekta zastopnik oz. pooblaščena oseba RO Kraj in datum: Ljubljana 16.4.2009 Oznaka poročila: ARRS_ZV_RPROJ_ZP_2008/191 1 Samo za aplikativne projekte. Nazaj 2 Napišite kratko vsebinsko poročilo, kjer boste predstavili raziskovalno hipotezo in opis raziskovanja. Navedite ključne ugotovitve, znanstvena spoznanja ter rezultate in učinke raziskovalnega projekta. Največ 18.000 znakov vključno s presledki (približno tri strani, velikosti pisave 11). Nazaj 3 Realizacija raziskovalne hipoteze. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 4 Samo v primeru bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa raziskovalnega projekta, kot je bil zapisan v predlogu raziskovalnega projekta. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 5 Navedite največ pet najpomembnejših znanstvenih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov v slovenskem in angleškem jeziku (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki) v slovenskem in angleškem jeziku, navedite, kje je objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. PRIMER (v slovenskem jeziku): Naslov: Regulacija delovanja beta-2 integrinskih receptorjev s katepsinom X; Opis: Cisteinske proteaze imajo pomembno vlogo pri nastanku in napredovanju raka. Zadnje študije kažejo njihovo povezanost s procesi celičnega signaliziranja in imunskega odziva. V tem znanstvenem članku smo prvi dokazali… (največ 600 znakov vključno s presledki) Objavljeno v: OBERMAJER, N., PREMZL, A., ZAVAŠNIK-BERGANT, T., TURK, B., KOS, J.. Carboxypeptidase cathepsin X mediates ß2 - integrin dependent adhesion of differentiated U-937 cells. Exp. Cell Res., 2006, 312, 2515-2527, JCR IF (2005): 4.148 Tipopologija: 1.01 - Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID: 1920113 Nazaj 6 Navedite največ pet najpomembnejših družbeno-ekonomsko relevantnih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki), izberite ustrezen rezultat, ki je v Šifrantu raziskovalnih rezultatov in učinkov (Glej: http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/sifranti/sif-razisk-rezult.asp), navedite, kje je rezultat objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. Nazaj 7 Pomen raziskovalnih rezultatov za razvoj znanosti in za razvoj Slovenije bo objavljen na spletni strani: http://sicris.izum.si/ za posamezen projekt, ki je predmet poročanja. Nazaj 8 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 9 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 10 Rubrike izpolnite/prepišite skladno z obrazcem "Izjava sofinancerja" (http://www.arrs.gov.si/sl/progproj/rproj/gradivo/), ki ga mora izpolniti sofinancer. Podpisan obrazec "Izjava sofinancerja" pridobi in hrani nosilna raziskovalna organizacija – izvajalka projekta. Nazaj Obrazec: ARRS-ZV-RPROJ-ZP/2008 v1.00 Projekt Z3-9625 Stran 18 od 18