27 Bralec (in seveda bralka) naj mi oprosti, ~e k spodbudnemu pisanju dr. @gajnarja primaknem {e besedo ve~nega dvomljivca. Za~el bom tam, kjer Janez @gajnar kon~uje. Tudi sam menim, da je na podro~ju kemopreventive raka {e toliko neznank, da vsaj {e desetletje ne bomo mogli oblikovati mnenja o utemeljenosti medicinskega poseganja v `ivljenje zdravih `ensk. Nekaj dejstev pa vendarle `e poznamo. V najodmevnej{i ameri{ki {tudiji resni~no poro~ajo o manj primerih raka dojke po preventivnem jemanju tamoksifena, manj pozornosti pa zagovorniki kemopreventive namenjajo sopojavom zdravljenja. V ~lanku, ki je bil objavljen v Journal of the National Cancer Institute (90:1371-88, 1998), Bernard Fisher in sodelavci navajajo naslednje izku{nje {tudije preventive raka dojk s tamoksifenom: razmeroma nizki incidenci raka dojke v kontrolni skupini se ne moremo strinjati, da je {lo za `enske z znatno nadpovpre~nim tveganjem za razvoj te bolezni. Zaklju~imo lahko, da tamoksifen pri zdravih `enskah: • zni`a incidenco za zdravljenje ugodnej{ega hormonsko odvisnega raka dojk; • ne vpliva na pojavljanje za zdravljenje neugodnej{ega hormonsko neodvisnega raka dojk; • zna~ilno zvi{a incidenco raka endometrija; • oja~i simptome klimakterija in zvi{a incidenco nekaterih drugih bolezni, na primer katarakte. Na osnovi teh izku{enj mnogi poudarjajo, da je za oceno vrednosti hormonske preventive raka dojk {e prezgodaj. Pri incidenci invazivnega raka dojke je bila razlika v obolevnosti med tamoksifensko in kontrolno skupino zaradi velikega vzorca sicer statisti~no zna~ilna, pa vendarle v absolutnih {tevilkah majhna: le 3.18 manj odkritih rakov dojke na 1000 zdravljenih `ensk na leto. Velika ve~ina raka dojke je bila odkrita zelo zgodaj, ko je ta bolezen ozdravljiva v ve~ kot 90% primerov. Kot bi lahko pri~akovali, tamoksifen ni vplival na incidenco za terapijo mnogo neugodnej{ega hormonsko neodvisnega raka dojke. Pri sopojavih zdravljenja nas poleg ve~je incidence raka endometrija lahko skrbi slab{a kvaliteta `ivljenja, ki se ka`e v bistveno vi{jem odstotku klimakteri~nih te`av. Na eni strani torej nekaj promilov manj{e obolevanje za rakom dojke, na drugi desetine odstotkov ve~ sopojavov. Neznank je veliko. Predvsem za zdaj prav ni~ ne vemo o zmanj{anju umrljivosti - ne glede na vzrok - , kar je edino dokon~no merilo pri ocenjevanju vsake medicinske preventivne aktivnosti. Ne vemo, kje so meje med znatno zvi{anim tveganjem za rak dojke (ko je preventiva morda koristna) ter med nekoliko zvi{anim ali povpre~nim tveganjem, ko prina{a preventivno dajanje zdravil ve~ {kode kot koristi. Ne vemo, koliko ~asa naj bi zdrave `enske jemale zdravilo in kaj bo, ko bodo s preventivo prenehale: bo raka res trajno manj ali pa se bodo »spe~e« rakave celice v {e ve~jem {tevilu prebudile. Ne vemo, kak{en u~inek lahko pri~akujemo ob nerednem jemanju zdravila (kar je izven klini~ne {tudije prej pravilo kot izjema) ali ob hkratnem jemanju drugih hormonskih in ostalih zdravil. Jasno je, da imajo proizvajalci zdravil velik interes, da bi uvedli hormonsko preventivo raka. Zdravila, ki jih sedaj prodajajo le za zdravljenje bolnic z rakom, bi lahko ponudili bistveno ve~ji populaciji zdravih oseb. Prav zato pa moramo biti do takih pobud {e posebej pozorni. Poleg ONKOLOGIJA / v `ari{~u Matjaž Zwitter Kemopreventiva raka dojke: druga plat medalje tamoksifen kontrolna (20 mg dnevno, skupina 5 let) (placebo) {tevilo opazovanih 6681 6707 oseb {tevilo primerov 1.58 5.02 invazivnega hormonsko odvisnega (ER+) raka dojke na 1000 opazovanih oseb na leto {tevilo primerov 1.46 1.20 invazivnega hormonsko neodvisnega (ER-) raka dojke na 1000 opazovanih oseb na leto {tevilo primerov raka 2.30 0.91 endometrija na 1000 opazovanih oseb na leto odstotek `ensk z zmerno 45.7% 28.7% do hudo mote~imi navali vro~ice (»hot flushes«) odstotek `ensk z zmerno 29% 13% ali hudo mote~im vaginalnim izcedkom {tevilo primerov 4.72 3.00 operativno zdravljenih katarakt na 1000 opazovanih oseb na leto Fisherjevo poro~ilo o {tudiji je napisano korektno. Edini o~itek je lahko izbor oseb, ki so jih zajeli v {tudijo: ob 28 na~elne zadr`anosti do medikalizacije dru`be se utegnejo v rutinski uporabi pokazati dodatne slabosti. Zdrava `enska, ki bo jemala tablete proti raku, bo `ivela v ob~utku la`ne varnosti: zaradi bulice na prsih se ne bo takoj oglasila pri zdravniku, kajti tisto `e ne more biti rak, ko pa ga prepre~uje s tabletami. V rutinski uporabi bo torej ve~ primerov zapoznele diagnoze. @ensk tudi ne bodo skrbno pregledovali glede drugih mo`nih sopojavov, na primer raka endometrija. V Fisherjevi {tudiji so vse primere raka endometrija odkrili v prvem stadiju, v rutinski praksi pa bo kar nekaj tega raka v vi{jih stadijih. Kon~no ne moremo mimo velikih stro{kov, ki bodo br`~as bremenili javna sredstva. Mo~no lobiranje zdru`enj bolnic z rakom dojke je doseglo, da so v Zdru`enih dr`avah na podlagi zgodnjih izku{enj ene same pozitivne {tudije registrirali tamoksifen za preventivo raka dojk. Z vsem spo{tovanjem do bolnikov z rakom pa moram poudariti, da imajo ti bolniki zaradi svoje osebne izku{nje nekoliko popa~eno podobo o odnosih med zdravimi, boleznijo in medicino. Bolnice z rakom ne morejo verodostojno predstavljati interesov zdravih `ensk. In ne morem si kaj, da ne bi v predlogih za hormonsko pohabo zdravih `ensk v srednjih in poznih letih videl tudi nekaj mo{kega {ovinizma. Le kako bi Fisher in drugi gospodje sprejeli predlog, naj bi mo{kim nad 50. letom starosti »odvzeli« hormone (z no`em ali z antiandrogeni, to ta hip ni bistveno), da bi s tem zni`ali obolevanje za rakom prostate? ■ ONKOLOGIJA / v `ari{~u