Maligni melanom ko`e je vse do osemdesetih let v svetu in Sloveniji veljal za razmeroma redko bolezen (pribl. 1 % vseh rakavih bolnikov). V zadnjih dvajsetih letih pa se stanje spreminja. Pogostnost v svetu raste, vsakih 6 do 10 let se podvoji, vzporedno z njo pa `al raste tudi umrljivost. V Sloveniji letna pogostnost MM ko`e po spolu nara{~a, pri `enskah nekoliko bolj kot pri mo{kih. Leta 1988 je bila za mo{ke 5,3, za `enske pa 4,7 (na 100.000), najpogostej{a je v srednjem starostnem obdobju (3). V letu 1999 pa je bila pogostnost pri mo{kih 11 in pri `enskah 13. V otro{ki dobi in adolescenci je razmeroma redka bolezen. Leta 1988 je bilo {tevilo novoodkritih melanomov pri mo{kih 50 in pri `enskah 47; v letu 1999 pa je bilo 106 novoodkritih melanomov pri mo{kih in 134 pri `enskah. PREVENTIVA Razvoj melanoma je povezan z izpostavljenostjo son~nim `arkom. Kar dve tretjini melanomov lahko specifi~no pove`emo z vplivom ultravijoli~nih `arkov iz son~nega spektra. Pomemben je na~in izpostavljanja son~nim `arkom; melanom je pogostej{i pri t. i. »brutalnem« son~enju, ko gre za kratkotrajnej{o izpostavitev brez za{~ite, zaradi ~esar pride do opeklin. Kateri del ultravijoli~nega spektra (UV-A in UV-B) je najnevarnej{i, {e ni znano, nekatere raziskave pa ka`ejo na pomen UV-A- `arkov, kar je pomembno zaradi uporabe solarijev. – Najpomembnej{a je fizi~na za{~ita pred neposrednim vplivom son~nih `arkov, predvsem dve uri pred son~nim poldnevom in dve uri po njem. Za{~ito predstavljajo obla~ila, klobuki, sen~ila (son~niki) ipd. – Za{~itne kreme so samo dodatna za{~ita in ne morejo nadomestiti fizi~nega varovanja pred soncem. Smiselna je uporaba mazil z za{~itnim faktorjem najmanj 15 v {irokem delu son~nega spektra (UV-A!). Pri kopanju je treba uporabljati vodoodporne kreme, za{~itne sloje pa je treba tudi obnavljati. – Potrebno je opozoriti na mo`no tveganje pri umetnem son~enju. SAMOPREGLEDOVANJE Glede na hitro nara{~anje pogostnosti malignega melanoma in tudi zaradi dejstva, da je za ozdravitev potrebno ukrepanje v zgodnjem obdobju bolezni, postaja vse pomembnej{e samopregledovanje. V nekaterih razvitih dr`avah si bolniki sami postavijo pravilno diagnozo v 60–70 % primerov. Na zgodnjo odkrivanje ko`nega malignega melanoma mo~no vpliva stopnja osve{~enosti in zaskrbljenosti posameznika. Ljudi s {tevilnimi pigmentnimi nevusi (> 50) bi moral vsaj enkrat na leto pregledati strokovnjak. DEJAVNIKI TVEGANJA ZA RAZVOJ MALIGNEGA MELANOMA – Genska dispozicija (dru`inski maligni melanom) – Pigmentni nevusi (atipi~ni, displasti~ni nevusi) – Son~ni `arki – Ko`ni tip – Lentigo maligna – Maligni melanom KLINI^NA DELITEV V preteklosti se je pojavilo ve~ sistemov razvrstitve v posamezne stadije, ki pa niso upo{tevali globine invazije. Izkazalo se je, da sta najpomembnej{a globina invazije po Clarku in kasneje pa je {e pomembnej{a debelina tumorja. Sistem razvrstitve tako upo{teva kot najpomembnej{i prognosti~ni dejavnik debelino melanoma po Breslowu kot opredelitev T, sicer pa vklju~uje standardne elemente TNM- razvrstitve (1). V novi reviziji sta upo{tevani debelina tumorja ONKOLOGIJA / priporo~ila   # $        % &   ' (                      68 Tabela 1. T-razvrstitev malignega melanoma T Debelina Razjeda T1 < 1,0 mm ne, Clark II/III a b da ali Clark IV/V T2 1,01–2,0 mm ne a b da T3 2,01–4,0 mm ne a b da T4 > 4,0 mm ne a b da (Clarkovi nivoji samo pri tumorjih T1) in razjede za primarni tumor (T-kategorija). Pri N sta upo{tevana {tevilo pozitivnih bezgavk (in ne velikost) ter razmejitev med mikro- in makrozasevki. Za oddaljene zasevke (M) pa sta pomembni njihova umestitev in zvi{ana serumska koncentracija laktatne dehidrogenaze (LDH). PROGNOZA Pre`ivetje bolnikov v Avstraliji je dobro, relativno petletno pre`ivetje je 89 %. Tako pre`ivetje je v Sloveniji za obdobje 1993-97 nekoliko slab{e (76 %), pri `enskah 79 % in pri mo{kih 73 %. Izbolj{anje lahko po obdobjih razlo`imo s poenotenjem pristopov pri zdravljenju, zgodnej{im odkrivanjem, zdravstveno izobrazbo prebivalstva. Dobro pre`ivetje v Avstraliji lahko pove`emo z zgodnjim odkrivanjem in u~inkovitim zdravljenjem. Podatki ka`ejo, da je mediana debelina tumorjev ob diagnozi v Avstraliji majhna (0,75 mm). V Sloveniji je debelina tumorjev praviloma ve~ja. V klini~ni diagnostiki ko`nega malignega melanoma je splo{no sprejet t. i. sistem A (asymetry), B (borders), C (colour), D (diameter), E (elevation). KIRURŠKO ZDRAVLJENJE Biopsija pigmentne spremembe Biopsijo naredimo samo pri sumljivih pigmentnih spremembah. Profilakti~nega izreza klini~no benignih pigmentnih sprememb ne delamo. Pri dvomljivih primerih lahko spremembo nekaj ~asa tudi opazujemo, vendar samo v primeru, ko ni zelo sumljiva za maligni melanom, sicer sta varnej{i takoj{na biopsija in histolo{ka verifikacija. Pri klini~no jasnih malignih melanomih je indiciran terapevtski izrez in so~asna biopsija varovalne bezgavke. Biopsija pigmentne spremembe naj bo izrez celotne spremembe z lateralnim varnostnim robom 2–5 mm, v globino pa do podko`nega ma{~evja. Ve~ji varnostni rob ni potreben, saj je 2–5 mm dovolj za benigne spremembe (in 5 mm tudi za melanome in situ), hkrati pa ne moti biopsije varovalne bezgavke, ki je indicirana pri malignem melanomu debeline ve~ kot 1mm. ONKOLOGIJA / priporo~ila 69 Tabela 2. Pre`ivetje bolnikov z malignim melanomom glede na stadij bolezni Stadij 10-letno pre`ivetje % ( + SE ) I A 87,9 + 1,0 I B 83,1 + 1,5 II A 64,4 + 2,2 II B 50,8 + 1,7 II C 32,3 + 2,1 IIIB 37,8 + 4,8 IIIC 18,4 + 2,5 IV 6,0 + 0,9 Bolnike s primarnim malignim melanomom lahko razvrstimo v tri skupine: – skupina LR (low risk): bolniki z dobro prognozo (stadij IA) – skupina IR (intermediate risk): bolniki z vmesno prognozo (stadij IB, IIA) – skupina HR (high risk): bolniki s slabo prognozo (stadij IIB, IIC in III. stadij) Ker sta prognoza in morebitno dodatno zdravljenje odvisni (predvsem) od prognosti~nih dejavnikov primarnega tumorja, je izredno pomemben korekten patohistolo{ki izvid. Standardni izvid mora biti obvezen za vse ustanove, ki zdravijo maligni melanom (2). Klini~na diagnoza ko`nega melanoma Ob postavljanju diagnoze malignega melanoma (posebno kadar gre za za~etne spremembe) poleg klini~nega pregleda upo{tevamo {e anamnesti~ne podatke, ki naj zajemajo zgodovino pregledovane spremembe, morebitnih prej{njih sprememb in dru`insko anamnezo. Glavno vodilo pri klini~ni diagnozi za~etnega malignega melanoma so nepravilnosti pigmentne spremembe. Tako je maligni melanom nehomogeno pigmentiran, neostro ali policikli~no omejen, nesimetri~en in nepravilne oblike. Premer ponavadi presega 5 mm. Tabela 3. Varnostni rob v odvisnosti od debeline melanoma T Debelina Varnostni rob pTis melanoma in situ 5 mm pT1 0–1 mm 1 cm pT2–3 1–4 mm 2 cm pT4 > 4 mm 2–3 cm Samo izjemoma lahko napravimo »punch« biopsijo pri velikih sumljivih pigmentnih spremembah, kjer bi izrez povzro~il nepotrebno mutilacijo (obraz). Pri tem moramo biti pozorni, da napravimo biopsijo najsumljivej{ega predela. Kirur{ko zdravljenje primarnega melanoma Zdravljenje primarnega melanoma je kirur{ko. Izre`e se celotna lezija z varnostnim robom, ki je odvisen od debeline malignega melanoma. Minimalni varnostni rob je pri vseh invazivnih melanomih en cm (dolo~en na podlagi treh randomiziranih klini~nih {tudij). Maksimalni varnostni rob ni dolo~en tako natan~no, saj o tem nimamo zanesljivih podatkov randomiziranih {tudij. Priporo~ila so zato samo okvirna: Varnostni rob mora biti v globino enak minimalnemu varnostnemu robu, izrez pod globoko fascijo pa ni potreben. Pri vseh melanomih, pri katerih ni dose`en niti minimalni priporo~eni varnostni rob, je indiciran ponovni izrez. Primarnega in morebitnega ponovnega navadno naredimo v lokalni infiltrativni anesteziji. Zdravljenje primarnega melanoma je vedno zdru`eno z biopsijo varovalne bezgavke, kadar gre za klini~no prizadete bezgavke, pa tudi s terapevtsko odstranitvijo bezgav~nih lo`. Kirur{ko zdravljenje bezgavk Pri vseh bolnikih z invazivnim melanomom obstaja mo`nost, da so zasevki tudi v podro~nih bezgavkah. Klini~no delimo bezgavke na prizadete in neprizadete, patolo{ko pa na mikro- in makrozasevke. Slednje klini~no diagnosticiramo s palpacijo ali UZ in potrdimo z aspiracijsko biopsijo s tanko iglo. Mikrozasevke lahko diagnosticiramo samo s histolo{ko preiskavo klini~no neprizadetih bezgavk. Debelej{i, kot je primarni melanom, ve~ja je verjetnost zasevkov v podro~nih bezgavkah. Tako ima vsaj 25 % bolnikov z melanomom, debelim 1,5–4 mm, mikrozasevke v podro~nih bezgavkah `e ob postavitvi primarne diagnoze. Biopsija bezgavke Pri vseh bolnikih z malignim melanomom in klini~no prizadetimi bezgavkami je potrebna biopsija bezgavke. Naredimo aspiracijsko biopsijo s tanko iglo in citolo{ko preiskavo dobljenega materiala. Samo izjemoma lahko napravimo kirur{ko biopsijo in histolo{ko preiskavo, vendar pri tem vedno tvegamo tumorsko kontaminacijo in s tem lokalno ponovitev. V vseh primerih, ko aspiracijska biopsija s tanko iglo ni mogo~a, kirur{ko biopsijo kombiniramo s histolo{ko preiskavo po metodi zaledenelega reza in (v primeru pozitivnega rezultata) takoj{njo terapevtsko odstranitvijo. Negativna citolo{ka preiskava ne izklju~uje podro~nih zasevkov v klini~no sumljivih bezgavkah, zato jo vedno ponovimo (lahko tudi po nekaj tednih). Pri bolnikih s klini~no neprizadetimi bezgavkami opravimo biopsijo varovalne bezgavke. Odstranitev podro~nih bezgavk Delimo jo na izbirno (elektivno) in terapevtsko. Pri izbirni odstranimo klini~no neprizadete bezgavke, pri terapevtski pa citolo{ko potrjene metastatske bezgavke. Izbirnih odstranitev ne delamo ve~, ker imamo na razpolago biopsijo varovalne bezgavke, s katero lahko zanesljivo dolo~imo, ali so v podro~nih bezgavkah mikrozasevki. Terapevtska odstranitev bezgavk To je radikalna odstranitev metastatskih bezgavk v posameznih podro~nih bezgav~nih lo`ah (vrat, pazduha, dimlje). Pri tem moramo upo{tevati vsa na~ela onkolo{ke kirurgije. Te vrste operacije naj izvaja le v to podro~je usmerjen kirurg z ustreznimi izku{njami. Vedno odstranimo celotno bezgav~no lo`o v bloku. Odstranitev posameznih pove~anih bezgavk ni dopustna. Primernost posega lahko pribli`no ocenimo iz {tevila odstranjenih bezgavk. To ne sme biti manj{e od 15 pri vratnih odstranitvah, 10 pri izpraznitvi pazduhe in 5 pri ingvinalni. Ingvinalno disekcijo razen izjemoma (starej{i bolniki s spremljajo~mi boleznimi in negativni UZ ali CT iliakalne regije) vedno kombiniramo z odstranitvijo iliakalnih in obturatornih bezgavk. Tudi po primerno opravljenem kirur{kem posegu so mogo~e ponovitve, zlasti pogosto v obmo~ju vratu. Biopsija varovalne bezgavke To je poseg, pri katerem tesno sodelujejo kirurg, specialist nuklearne medicine in patolog, ki je posebej usmerjen v patologijo malignega melanoma. Najprej z limfoscintigrafijo dolo~imo, v katere bezgav~ne lo`e drenira limfa iz primarnega melanoma in koliko je v posameznih lo`ah drena`nih (varovalnih) bezgavk. V ta namen uporabljamo s Tc99m ozna~en nanokoloid, ki ga vbrizgamo ob primarni melanom ali ob brazgotino po diagnosti~ni eksciziji. Mesta bezgavk na limfoscintigrafiji ozna~imo na ko`i. Tik pred operacijo na mesta, kamor smo injicirali Tc99m-nanokoloid, injiciramo {e modrilo Patent Blue. To varovalne bezgavke modro obarva. Varovalno bezgavko lo~imo od drugih bezgavk in ma{~evja s posebno sondo, ki zaznava radioaktivnost in z njeno modro obarvanostjo. Vsako varovalno bezgavko natan~no prei{~e patolog. Vedno se opravi serijsko rezanje bezgavke in v primeru negativnega izvida {e imunohistokemijo. Intraoperativna histolo{ka preiskava po metodi zaledenelega reza je premalo zanesljiva in se zato ne dela. Biopsija varovane bezgavke je zanesljiva metoda, ki z ve~ kot 95 % natan~nostjo napove status celotne bezgav~ne lo`e. La`no negativnih rezultatov (negativna varovalna bezgavka in mikrozasevki v drugih bezgavkah iste lo`e) je manj kot 5 %. Biopsijo varovalne bezgavke naredimo pri vseh bolnikih z melanomom, debelej{im od 1 mm, in klini~no negativnimi bezgavkami. Pri tanj{ih melanomih je verjetnost mikrozasevkov v podro~nih bezgavkah manj{a kot 2 %, zato biopsija varovalne bezgavke ni indicirana. Pri vseh bolnikih s pozitivno varovalno bezgavko je indicirana odstranitev celotne bezgav~ne lo`e (kot pri terapevtski odstranitvi). Glede na tehni~no zahtevnost metode, ki zahteva natan~no sodelovanje razli~nih prej na{tetih strokovnjakov, se metoda izvaja samo v specializiranih in{titucijah. Neznan primarni melanom Pri pribli`no 4–12 % melanomov odkrijemo zasevke v bezgavkah (ali zelo redko sistemsko) brez prisotnosti so~asnega primarnega melanoma, prav tako pa tudi ni anamnesti~nih podatkov o predhodnem primarnem melanomu. Zdravljenje je enako kot podro~nih zasevkih ob znanem primarnem melanomu – to je terapevtska odstranitev celotne bezgav~ne lo`e. Pre`ivetje teh bolnikov se ne razlikuje od pre`ivetja bolnikov z znanim primarnim melanomom (in enakim {tevilom prizadetih bezgavk). Lokoregionarna ponovitev Pri dolo~enem odstotku bolnikov z debelim primarnim melanomom bo pri{lo do lokalne ponovitev, in-transit zasevkov ali zasevkov v podro~nih bezgavkah. Diagnozo potrdimo z aspiracijsko biopsijo s tanko iglo. Prvo lokalnoponovitev ali in transit zasevke odstranimo s tako {irokim varnostnim robom, da je mogo~e rano primarno za{iti. Pri ponovitvi v podro~nih bezgav~nih lo`ah terapevtsko odstranimo bezgav~ne lo`e. Pri novih ponovitvah na okon~inah je mogo~a izolirana perfuzija ali infuzija uda z velikimi odmerki citotoksi~nih agensov. ^e je ONKOLOGIJA / priporo~ila 70 le mogo~e, te bolnike vklju~imo v razli~ne klini~ne {tudije. Pri vseh bolnikih s ko`nimi zasevki je indicirano skrbno spremljanje, saj je verjetnost multiplih sistemskih zasevkov velika. RADIOTERAPIJA Nekdaj uveljavljeno mnenje, da melanom spada med radiorezistentne bolezni, danes ne dr`i ve~. Indikacije so naslednje: Primarni tumor Po eksciziji – adjuvantna RT: – neradikalna ekscizija (R1 ali R2) oz. resekcijski rob ≤ 5 mm od roba tumorja (ko dodatna ekscizija ni ve~ mo`na); – satelitski nodusi v okolici primarnega tumorja; – zgodnji ali multipli recidivni tumorji oz. lokalna ponovitev s perinevralno invazijo; – nevrotropni dezmoplasti~ni melanom; – mukozni melanom Brez ekscizije – terapevtska RT: – neresektabilne po{kodbe (npr. obse`en lentigo maligna melanom obraza, mukozni melanom); – bolniki, ki odklonijo operacijo. Regionalno raz{irjena bolezen Po kirur{ki odstranitvi podro~nih bezgavk – adjuvantna RT: – neradikalna odstranitev; – multiple (≥ 3) pozitivne bezgavke; – premer prizadete bezgavke ≥ 3 cm; – prera{~anje bezgav~ne kapsule; – vra{~anje v okolne strukture (npr. obu{esno slinavko, mi{ico obra~alko); – prizadete parotidna(e) bezgavka(e); – po operaciji recidiva. Brez odstranitve regionalnih bezgavk – terapevtska RT: – bolniki, ki odklonijo operacijo; – medicinske kontraindikacije za operacijo. Sistemsko raz{irjena bolezen – primarno radikalno zdravljenje obse`nih ko`nih zasevkov; – adjuvantna RT po operaciji posami~nih zasevkov (mo`ganski ali plju~ni zasevki); – paliativno zdravljenje zasevkov, ki povzro~ajo simptome. ADJUVANTNO ZDRAVLJENJE Standardnega adjuvantnega zdavljenja bolnikov z melanomom ni. Te bolnike zdravijo razli~no, najve~ z imunoterapijo. Zdravljenje z velikimi odmerki interferona podalj{a pre`ivetje brez bolezni in celokupno pre`ivetje, a ima zelo veliko stranskih u~inkov, zato se standardno ne uporablja. Opravljene so bile tudi {tevilne raziskave z interferonom v srednjih in majhnih odmerkih, ki so pokazale, da tovrstno zdravljenje podalj{a pre`ivetje brez bolezni, ne pa celokupno pre`ivetje. Glede na slabe prognosti~ne dejavnike bolnikov z melanomom stadija II B, C in III takim bolnikom ponudimo vsaj dveletno zdravljenje s srednjimi odmerki interferona v okviru klini~nih {tudij. Sistemsko raz{irjena bolezen Kemoterapija Bolniki s sistemsko raz{irjenim melanomom imajo zelo slabo prognozo. Petletno pre`ivetje je manj{e od 5 %. Standardno zdravljenje s kemoterapijo omogo~a popolne odgovore pri manj kot 5 % bolnikov in delne odgovore pri 25 % bolnikov. Pri monoterapiji se uporablja DTIC (dimetil- triazeno-imidazol-karboksamid). Z njim dose`emo odgovore pri 20 % bolnikov. Pri odpornosti proti DTIC je lahko u~inkovito zdravljenje s cisplatinom oz. njegovimi analogi. V zadnjem desetletju mnogo uporabljajo tudi kombinacije kemo- in imunoterapije, sicer nimajo zna~ilno bolj{ih celokupnih odgovorov, vendar pa z njimi dosegamo ve~ popolnih odgovorov. Glede na majhen odstotek odgovorov na sistemsko kemoterapijo bolnikom s posami~nimi zasevki predlagamo operativne posege, saj jim lahko zagotovijo dobro ubla`itev, nekaterim pa tudi podalj{ajo pre`ivetje. Resekcije so smiselne pri bolnikih s posami~nimi zasevki v mo`ganih, plju~ih, tankem ~revesu in pri nekaterih posami~nih intraperitonealnih ponovitvah bolezni. Ko je specifi~no zdravljenje iz~rpano, potrebujejo bolniki z raz{irjeno boleznijo dobro simptomatsko zdravljenje v okviru paliativne medicine. Spremljanje bolnikov s primarnim melanomom Pregled bolnika, ki naj vsebuje palpacijo, s katero se ugotavljajo lokalne ponovitve, in-transit zasevki, morebitne prizadetosti bezgavk, in vsesplo{ni pregled ko`e za odkrivanje novih primarnih melanomov in drugih tumorjev ko`e. Spremljanje naj bo: – pri bolnikih v skupini LR (IA stadij) 3 m + 3 m + 6 m + 1 leto + 1 leto + 1 leto, – pri bolnikih v skupini IR in HR pa prvi 2 leti na 3 mesece, nadaljnja 3 leta na 6 mesece, potem pa 1 x na leto. Preiskav za odkrivanje sistemskih zasevkov (rtg, UZ, CT, MRI) pri bolnikih s primarnim melanomom ne priporo~amo rutinsko. Opravljali naj bi jih le, ko se pojavijo simptomi, ki ka`ejo na prisotnost zasevkov. Spremljanje bolnikov z metastatsko boleznijo Ni podatkov, da bi redno spremljanje bolnikov z metastatskim melanomom po sistemski kemoterapiji ali ONKOLOGIJA / priporo~ila 71 obsevanju kakorkoli izbolj{alo pre`ivetje, zato priporo~amo preglede ob pojavljanju simptomov. SPECIFI^NA MESTA IN TIPI MELANOMA Mukozni melanom Mukozni melanom je redek (< 1 %); pojavlja se v ustih, nosu, po`iralniku, `ol~niku, se~nici, zadnjiku, vulvi in no`nici, obi~ajno brez posebnih simptomov. Zato ga ve~inoma odkrijemo pozno in je prognoza slaba. Pigmentne okvare na sluznicah so redke, zato je treba vedno, ko jih odkrijemo, posebno v primeru (la`je dostopnih) sprememb na ustni sluznici, pomisliti na melanom. Akralni lentiginozni melanom Akralni lentiginozni melanom se pojavi na zadebeljeni ko`i podplatov in dlani, pri temnopoltih ljudeh je to predominantna lokalizacija melanoma. Diagnostika in zdravljenje se ne razlikujeta od postopkov pri drugih tipih melanoma. Subungualni melanom Subungualni melanom je pogosto te`ko odkriti zgodaj, zato je potrebna pozornost pri katerikoli pigmentaciji v predelu nohtov. Prognoza je praviloma slab{a, ker je invazija ob odkritju `e globoka. Diferencialnodiagnosti~no prideta v po{tev hematom in glivi~na oku`ba nohta. Posebni problem so amelanoti~ne okvare, zato je potrebna pozornost pri vseh procesih na nohtih. Najpogosteje sta prizadeta palca (rok in nog). Dezmoplasti~ni melanom Dezmoplasti~ni melanom je redka varianta melanoma, ki jo karakterizirajo vretenaste celice, skleroza dermisa (dezmoplazija) in nevrotropizem. Pri dezmoplasti~nih in nevrotropnih spremembah je velika nevarnost ponovitve, ker so slabo omejeni, infiltrirajo `ivce in so pogosto amelanoti~ni. Glede na debelino tumorja je k sicer{njemu varnostnemu robu priporo~eno dodati vsaj 1 cm. Multipli primarni melanom Multipli primarni melanomi so razmeroma pogosti. So~asni vznik dveh ali ve~ primarnih tumorjev je sicer bolj izjemen, metahrono pa vzniknejo novi primarni tumorji pri 5 % bolnikov. Multipli (metahroni) melanomi so sicer pogostej{i pri bolnikih s {tevilnimi atipi~nimi nevusi, vendar lahko nastanejo pri kateremkoli bolniku z melanomom. Zdravljenje je odvisno od debeline vsakega posami~nega melanoma. Nobeno sistemsko zdravljenje do sedaj ni vplivalo na nastanek drugega (ali naslednjega) melanoma. Melanom v otro{tvu Melanom je sicer redek pri otrocih, mlaj{ih od 12 let, vendar se klini~ne zna~ilnosti ujemajo s tistimi pri odraslih. Diferencialnodiagnosti~no pride v po{tev pigmentirani Spitzin nevus. Klini~no je obe entiteti te`ko lo~iti, zato je priporo~ljiva ekscizijska biopsija. V primeru diagnoze, da gre za melanom, je smiselno {e dodatno mnenje ali revizija histologije. Ko je melanom tako potrjen, se zdravljenje praviloma ne razlikuje od zdravljenja odraslih. Melanom v nose~nosti Raziskave niso mogle potrditi vpliva nose~nosti na prognozo. ^eprav so melanomi v tem obdobju navadno debelej{i, nose~nost ne poslab{a prognoze, ki je bistveno odvisna od invazije primarnega tumorja. Obstajajo podatki, da melanomske celice prehajajo placento, vendar je to mogo~e le v primerih mo~no napredovale bolezni. Pri pre`ivelih novorojen~kih so zasevki spontano izginili kmalu po rojstvu. ^eprav nose~nost ne vpliva na prognozo, pa obstaja soglasno mnenje, da pri `enskah z debelej{imi melanomi (>1,5 mm) odsvetujemo zanositev vsaj dve leti po odstranitvi primarnega tumorja. Pri bolnicah, pri katerih je pri{lo do podro~nega razsoja v bezgavke, pa odsvetujemo zanositev vsaj 5 let po disekciji bezgavk, saj je nevarnost sistemskega razsoja {e mnogo ve~ja (> 50 %). Zdravljenje primarnega melanoma in bezgavk se pri nose~nici ne razlikuje od sicer{njega zdravljenja, le v pozni nose~nosti je bolje ali po~akati z odstranitvijo bezgavk oziroma je treba zaradi predvidenega posega spro`iti zgodnej{i porod. V primeru diseminiranega melanoma je seveda treba upo{tevati morebitni vpliv radioterapije in/ali sistemskega zdravljenja na plod. Hormonsko nadomestno zdravljenje in oralna kontracepcija Ni podatkov, da bi nadomestno zdravljenje s hormoni ali uporaba hormonske kontracepcije vplivala na vznik ali potek malignega melanoma. Viri: 1. Balch CM, Buzaid AC, Soong SJ, et al. Final version of the American Joint Committee on Cancer staging system for cutaneous melanoma. J Clin Oncol 2001; 19(16): 3635–48. 2. Golouh R, Bra~ko M, Frkovi} Grazio S, Jan~ar J, Lamovec J, No~ G, Zidar V. Standardizirani izvidi s podro~ja kirur{ke patologije. Ljubljana, Onkolo{ki in{titut 1994. 3. Incidenca raka v Sloveniji. Register raka Slovenije, Onkolo{ki in{titut 2002. 4. Rudolf Z, Bartenjev I, Ho~evar M, Strojan P, Ocvirk J, Snoj M. Priporo~ila za zdravljenje bolnikov z malignim melanomom. Onkolo{ki in{titut 2001, pp. 1–28. ■ ONKOLOGIJA / priporo~ila 72