351 farm vestn 2022; 73
STROŠKOVNA
UČINKOVITOST UPORABE
23-VALENTNEGA
POLISAhARIDNEGA
PNEVMOKOKNEGA CEPIVA
PRI ODRASLIh V SLOVENIJI
COST-EFFECTIVENESS OF
VACCINATING ADULTS WITh ThE
23-VALENT PNEUMOCOCCAL
POLYSACChARIDE VACCINE IN
SLOVENIA
AVTORJI / AUThORS:
znan. sod. dr. Rok Hren1,2
prof. dr. Danica Rotar Pavlič, dr. med.3
Tina Aiken Vinkovič, mag. farm.4
1 Inštitut za matematiko, fiziko in mehaniko,
Jadranska ulica 19, 1000 Ljubljana
2 Univerza v Ljubljani, Fakulteta za matematiko 
in fiziko, Oddelek za fiziko, 
Jadranska ulica 19, 1000 Ljubljana
3 Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta, Katedra
za družinsko medicino, Vrazov trg 2, 1000 Ljubljana
4 MSD Inovativna zdravila, 
Ameriška ulica 2, 1000 Ljubljana
NASLOV ZA DOPISOVANJE / CORRESPONDENCE:
E-mail: rok.hren@fmf.uni-lj.si
POVZETEK
Ovrednotili smo stroškovno učinkovitost cepljenja
odraslih s 23-valentnim polisaharidnim
pnevmokoknim cepivom (PPV23) v Sloveniji. Na
podlagi kliničnih izsledkov smo uporabili Markovski
model, v katerem smo upoštevali lokalne epidemi-
ološke podatke, stroške cepiva ter stroške zdrav -
ljenja invazivnih in neinvazivnih pnevmokoknih
bolezni. Oceno stroškovne učinkovitosti smo
napravili za strategijo cepljenja s PPV23 v primerjavi
s strategijo brez cepljenja. Upoštevali smo scenarija
cepljenja kroničnih bolnikov, starejših od 26 let, ter
cepljenja vseh odraslih, starejših od 65 let, brez kro-
ničnih bolezni. Spremljali smo kohorto 646.070
posameznikov skozi celo življenjsko obdobje in upo -
števali, da se bo cepilo 10 % kohorte. Raziskava je
pokazala, da je razmerje prirastka stroškov glede
na prirastek učinkovitosti (ICER) PPV23 v primerjavi
s strategijo brez cepljenja znašalo 8751 € na leto
zdravstveno kakovostnega življenja (QALY), kar je
pod pragom mejnega ICER v Republiki Sloveniji
(25.000 €/QALY). V podskupini kroničnih bolnikov,
starejših od 26 let, je ICER znašal 12.946 €/QALY,
v podskupini odraslih, starejših od 65 let, brez kro-
ničnih bolezni, pa 1632 €/QALY. Občutljivostna
anali za je potrdila izsledke raziskave. Rezultati naše
raziskave kažejo, da cepljenje odraslih s PPV23 v
Sloveniji predstavlja stroškovno učinkovito strategijo
preprečevanja invazivnih in neinvazivnih
pnevmokoknih bolezni.
KLJUČNE BESEDE: 
farmakoekonomika, pnevmokokne bolezni,
pnevmokokno cepivo, stroškovna učinkovitost
ABSTRACT
We evaluated the cost-effectiveness of vaccinating
adults with a 23-valent polysaccharide pneumococ-
cal vaccine (PPV23) in Slovenia. Based on clinical
findings, we used the Markov model in which we
considered local epidemiological data, costs of the
vaccine and costs of treating invasive and non-in-
vasive pneumococcal diseases. The cost-effective-
ness assessment was made for the PPV23 vacci-
nation strategy compared to the no-vaccination
strategy. We considered the vaccination scenarios
of chronic patients over 26 years of age and the
IZ
V
IR
N
I Z
N
A
N
S
TV
E
N
I Č
LA
N
K
I
cepivom pri otrocih, ki so dopolnili tri mesece starosti (rojeni
od oktobra 2014 dalje). Od leta 2019 je za izvajanje red-
nega cepljenja otrok proti pnevmokoknim okužbam na
voljo 13-valentno cepivo (5). 
Pomen 23-valentnega polisaharidnega pnevmokoknega
cepiva (PPV23) je v tem, da pokrije večji nabor potencialnih
pnevmokoknih patogenov. Na podlagi zadnjih dostopnih
podatkov iz leta 2018 za območje Evropske unije oz.
Evropskega gospodarskega prostora je bil pri osebah, starih
65 let in starejših, v 73 % primerov povzročitelj invazivne
bolezni serotip, vključen v 23-valentno polisaharidno cepivo,
29 % primerov pa je bilo posledica serotipov, vključenih v
13-valentnem konjugiranem cepivu (6).
Obe cepivi sta se izkazali kot učinkoviti pri preprečevanju
invazivne pljučnice z bakteriemijo in neinvazivne pljučnice
brez bakteriemije (7). V raziskavi CAPiTA (Community-Ac-
quired Pneumonia immunization Trial in Adults) so primerjali
PCV13 s placebom pri odraslih, starih 65 let in starejših.
Raziskava je pokazala statistično značilno učinkovitost
cepiva v primerjavi s placebom za preprečevanje pljučnice,
povzročene s cepilnimi sevi, nebakteriemične neinvazivne
bronhopnevmonije, povzročene s cepilnimi sevi, in bak-
teriemične invazivne pnevmokokne bolezni (8).
Prospektivne in retrospektivne raziskave so pokazale, da
cepivo PPV23 zmanjša tveganje za invazivno pnevmoko-
kno bolezen (IPB) in nebakteriemično pnevmokokno
pljučnico (NBPP) ter je učinkovito proti izvenbolnišnično
pridobljeni pljučnici iz vseh vzrokov. V metaanalizi, objavljeni
leta 2016, ki je vključevala 24 randomiziranih kontroliranih
raziskav in opazovalnih raziskav, ki so ocenjevale učinkovi-
tost cepiva PPV23 proti invazivni pnevmokokni bolezni in
izvenbolnišnično pridobljeni pljučnici iz vseh vzrokov pri
odraslih, starih 50 let in starejših, so pokazali, da je cepljenje
s PPV23 povezano s 50-odstotnim zmanjšanjem pojavnosti
invazivne pnevmokokne bolezni (95-% IZ; 21 % do 69 %)
pri kohortnih raziskavah in 54-odstotnim zmanjšanjem po-
javnosti te bolezni pri kontroliranih raziskavah primerov (95-
% IZ; 32 % do 69 %) (9).
Prospektivna raziskava, ki jo je izvedel Kawakami s sod.
(2018), je pokazala, da je bil drugi odmerek cepiva PPV23
vsaj pet let po prvem cepljenju odraslih proti pnevmokokni
bolezni imunogen in so ga starostniki na Japonskem, stari
70 let ali starejši, dobro prenašali ne glede na časovni in-
terval po prvem cepljenju (10).
Multicentrična prospektivna raziskava, izvedena na
Japonskem med odraslimi, starimi 65 let in starejšimi
(2017), je pokazala 27,4-odstotno učinkovitost cepiva
PPV23 (95-% IZ; 3,2 % do 45,6 %) pri vseh pnevmokoknih
pljučnicah, 33,5-odstotno učinkovitost (95-% IZ; 5,6 % do
1Uvod
Okužba s pnevmokokom Streptococcus pneumoniae
lahko povzroči resne bolezni, vključno s sepso, meningiti-
som in pljučnico z bakteriemijo (invazivno) ali brez bak-
teriemije (neinvazivno) (1). V zadnjih petih letih je v Sloveniji
letna incidenca invazivnih pnevmokoknih okužb znašala
med 13,3 do 16,1 na 100.000 prebivalcev (2). V letu 2018
je bila obolevnost največja pri mlajših od 5 let (prijavna
letna incidenčna stopnja invazivnih pnevmokoknih okužb:
38,8/100.000) in starejših od 65 let (prijavna letna inci-
denčna stopnja invazivnih pnevmokoknih okužb:
34,4/100.000) (2), medtem ko je pljučnica še vedno
pomemben vzrok smrti (3). Dobro je znano, da
pnevmokokna cepiva učinkovito preprečujejo invazivne in
neinvazivne pnevmokokne bolezni in z njimi povezano smrt -
nost in obolevnost (4).
V Sloveniji izvajamo cepljenje proti pnevmokoknim
okužbam v primeru zdravstvenih indikacij od leta 1995.
Sprva je bilo na voljo le polisaharidno cepivo, kasneje pa
tudi konjugirana cepiva (7-valentno, 10-valentno in 13-va-
lentno). Z letom 2015 se je začelo redno cepljenje proti
pnevmokoknim okužbam s konjugiranim 10-valentnim
vaccination of all adults over 65 years of age without
chronic diseases. We followed a cohort of 646,070
individuals throughout their lives and considered
10% vaccination coverage within the cohort. The
research showed that when comparing PPV23 to
the no-vaccination strategy, the incremental cost-
effectiveness ratio (ICER) was €8,751 per quality-
adjusted life year (QALY), which is below the willing-
ness-to-pay threshold in Slovenia (€25,000/QALY).
In the subgroup of chronic patients older than 26
years, ICER was €12,946/QALY, and in the group
of adults older than 65 years, it was €1,632/QALY.
Sensitivity analysis confirmed the results of the study.
The results of our research show that vaccination of
adults with PPV23 in Slovenia represents a cost-ef-
fective strategy for the prevention of invasive and
non-invasive pneumococcal diseases.
KEY WORDS: 
cost-effectiveness, pharmacoeconomics, pneumo-
coccal diseases, pneumococcal vaccine
352
S
TR
O
Š
K
O
V
N
A
 U
Č
IN
K
O
V
IT
O
S
T 
U
P
O
R
A
B
E
 2
3-
VA
LE
N
TN
E
G
A
 P
O
LI
S
A
h
A
R
ID
N
E
G
A
 P
N
E
V
M
O
K
O
K
N
E
G
A
 C
E
P
IV
A
 P
R
I O
D
R
A
S
LI
h
 V
 S
LO
V
E
N
IJ
I
farm vestn 2022; 73
53,1 %) pri vseh serotipih PPV23 in 2,0-odstotno učinkovi-
tost (95-% IZ; od −78,9 % do 46,3 %) pri serotipih, ki niso
zastopani v cepivu PPV23 (11).
Leventer-Roberts in sod. (2015) so pokazali, da cepljenje
s cepivom PPV23 zmanjša tveganje za invazivno
pnevmokokno bolezen za 42 % (95-% IZ; od 19 % do 
59 %; P < 0,01) v kohorti odraslih v Izraelu, starih 65 let in
starejših (12). 
Raziskava, ki jo je izvedel Tsai s sod. (2015), je pokazala,
da je bilo cepljenje s cepivom PPV23 v prejšnjem letu
povezano s 60-odstotnim zmanjšanjem hospitalizacij zaradi
pljučnice (95-% IZ; od 58 % od 61 %; P < 0,001), 76-
odstotnim zmanjšanjem pojavnosti invazivne pnevmokokne
bolezni (95-% IZ; 54 % do 88 %; P < 0,001) in več kot 90-
odstotnim zmanjšanjem števila smrti zaradi pljučnice, in-
vazivne pnevmokokne bolezni in vseh razlogov med ose-
bami na Tajvanu, starejšimi od 75 let (13).
V prospektivni raziskavi, objavljeni leta 2014, je Ochar-
Gondar s sod. ocenjeval učinkovitost cepiva PPV23 pri
odraslih, starih 60 let in starejših, ki so bili cepljeni nedavno
(manj kot pet let pred začetkom raziskave). Cepivo je bilo
v 48 % primerov učinkovito proti nebakteriemični
pnevmokokni, izvenbolnišnično pridobljeni pljučnici
(razmerje ogroženosti (hR) 0,52; 95-% IZ; 0,29 do 0,92),
51-odstotno učinkovito proti vsem primerom
pnevmokokne, izvenbolnišnično pridobljene pljučnice
(vključno z bakteriemičnimi primeri) (hR 0,49; 95-% IZ; od
0,29 do 0,84), in 25-odstotno učinkovito proti izvenbol-
nišnično pridobljeni pljučnici iz vseh vzrokov (hR 0,75; 
95-% IZ; od 0,58 do 0,98) (14).
hechter in sod. (2012) so izvedli prospektivno raziskavo
pri moških, cepljenih pri starosti 65 let ali več, in pokazali,
da cepljenje s cepivom PPV zmanjša pojavnost
pnevmokokne bakteriemije za 65 %, vendar pa učinek ni
bil statistično pomemben (P = 0,22) (15).
V Sloveniji izvajamo cepljenje proti pnevmokoknim
okužbam v skladu s programom cepljenja in zaščite z
zdravili za tekoče leto. Nacionalni inštitut za javno zdravje
je leta 2019 objavil osvežena Priporočila za cepljenje
odraslih in otrok, starih pet let in starejših, proti
pnevmokoknim okužbam (16). Cepljenje s konjugiranim in
polisaharidnim pnevmokoknim cepivom pri osebah z vi-
sokim tveganjem financira Zavod za zdravstveno
zavarovanje Slovenije (ZZZS), in sicer pri osebah z anatom-
sko ali funkcionalno asplenijo, osebah z okrnjeno imunostjo
(na primer bolniki po presaditvi kostnega mozga, bolniki
brez vranice, bolniki, okuženi z virusom hIV, bolniki s kro-
nično ledvično odpovedjo, bolniki z nefrotskim sindromom,
bolniki na imunosupresivnem zdravljenju, bolniki, ki se
zdravijo z obsevanjem, bolniki s hudo imunsko poman-
jkljivostjo ter nekateri onkološki ali hematološki bolniki),
ose bah s polževim vsadkom ali z likvorfistulo ter osebah
po presaditvi krvotvornih matičnih celic. Pobudo za ce-
pljenje zaradi zdravstvenih indikacij mora podati zdravnik
ustrezne specialnosti (17).
V skladu s priporočili cepljenje s PCV13 ali PPV23 proti
pnevmokoknim okužbam priporočamo osebam, ki imajo
kronične bolezni obtočil, dihal, jeter in sladkorno bolezen
ter vsem osebam, starim 65 let ali starejšim. Cepljenje s
polisaharidnim cepivom PPV23 proti pnevmokoknim
okužbam se za kronične bolnike financira iz obveznega
zdravstvenega zavarovanja do vključno 25. leta starosti,
nad 26. letom pa so kronični bolniki samoplačniki. Prav
tako so samoplačniki tudi zdrave osebe, stare 65 let ali
več, pri katerih v primeru cepljenja z obema cepivoma naj -
prej cepimo s PCV13. V primeru, da je oseba predhodno
dobila enega ali več odmerkov PPV23, cepimo s PCV13
najmanj eno leto po zadnjem odmerku PPV23 (16).
Nacionalni inštitut za javno zdravje je decembra 2021 objavil
posodobljena Priporočila za cepljenje in revakcinacijo s
pnevmokoknim polisaharidnim cepivom (18). Namen ce-
pljenja proti pnevmokoknim okužbam je zaščititi osebe s
kroničnimi boleznimi in stanji, ki povečujejo tveganje za in-
vazivni potek pnevmokokne okužbe. Cepljenje proti
pnevmokoknim okužbam s pnevmokoknim polisaharidnim
cepivom je priporočljivo za vse osebe, stare 65 let ali več,
in za osebe, stare 2 leti ali več, ki imajo kronične bolezni
obtočil, dihal, jeter, ledvic, anatomsko ali funkcionalno as-
plenijo, sladkorno bolezen, polžev vsadek, nevro-mišično
bolezen, ki povečuje tveganje za aspiracijo, sum na likvor-
fistulo in bolezni ali stanja, ki slabijo imunski sistem. Osnovno
cepljenje opravimo z enim odmerkom cepiva (18). V Sloveniji
so kronični bolniki, stari 26 let in več, ter osebe, stare 65 let
in več (izjema so osebe z visokim tveganjem), samoplačniki.
Ameriška svetovalna komisija za cepljenja (US Advisory
Committee on Immunization Practices, ACIP) je 13. avgusta
2014 priporočila sekvenčno cepljenje s PCV13 in PPV23
za odrasle, stare 65 let in več. Vsi odrasli, stari ≥ 65 let,
prejmejo en odmerek PPV23. Če se zdravstveno osebje
odloči za PCV13, ga mora dati vsaj eno leto pred PPV23.
ACIP še naprej priporoča PCV13 v seriji s PPV23 za odrasle,
stare ≥ 19 let, z imunsko oslabljenim stanjem, uhajanjem
cerebrospinalne tekočine ali kohlearnim vsadkom (19).
Tudi Center za nadzor bolezni in njihovo preprečevanje v
ZDA (CDC, Centers for Disease Control and Prevention) je
novembra 2019 objavil priporočilo o uporabi pnevmokoknega
cepiva pri odraslih, starejših od 65 let (20), pri katerih je
pljučnica pomemben vzrok obolevnosti in umrljivosti (20).
353 farm vestn 2022; 73
IZ
V
IR
N
I Z
N
A
N
S
TV
E
N
I Č
LA
N
K
I
Tudi pri tej skupini ZZZS ne krije stroškov cepljenja in
posledično se jih velika večina ne odloči za cepljenje (21).
Osnovni pomen farmakoekonomskih analiz je v določanju
stroškovne učinkovitosti, to je razmerja med učinkovitostjo
nove tehnologije in stroški, ki jih le-ta prinaša. Takšna anal-
iza praviloma predstavlja plačniku osnovo za odločanje o
vpeljavi nove zdravstvene tehnologije. S farmakoekonom-
sko analizo smo v tej raziskavi ovrednotili, ali je cepljenje
odraslih s 23-valentnim polisaharidnim pnevmokoknim
cepivom (PPV23) v Sloveniji stroškovno učinkovito.
2Metode
Analizo stroškovne učinkovitosti smo izvedli z vidika
plačnika, tj. ZZZS. V analizo smo tako vključili stroške
cepiva in cepljenja kot tudi stroške zdravljenja bolezenskih
stanj, nismo pa upoštevali posrednih stroškov, npr. stroškov
odsotnosti z dela. Stroškovno učinkovitost PPV23 smo
ocenili v kohorti kroničnih bolnikov, starejših od 26 let
(502.758), ter kohorti odraslih, starejših od 65 let, brez
kroničnih bolezni (143.312), kar je skupaj 646.070
posameznikov (podatek za leto 2017) (22). Obdobje analize
smo v vsaki izmed starostnih kohort postavili na doživljenj -
sko obdobje oz. do starosti 100 let, letno diskontno stopnjo
pa na 3,5 % za stroške in učinkovitost.
Model
Model je zasnovan kot Markovski kohortni model, ki s
celostno obravnavo stroškov in učinkovitosti zaščite upo -
števa epidemiološko kompleksnost bremena
pnevmokoknih bolezni. V raziskavi smo uporabili izboljšano
verzijo modela, ki je bil v preteklosti natančno validiran in
predstavljen v znanstvenih publikacijah (23–25). V modelu
s ciklom enega leta posamezniki v kohorti prehajajo skozi
zdravstvena stanja, kot je prikazano na sliki 1. Model
privzame, da pri bolnikih v zdravstvenem stanju kasnejših
posledic po meningitisu (izguba sluha, epileptični napadi,
hidrocefalus, spastičnost/pareza, paraliza lobanjskih živcev
in okvara vida), imenovanem sekvela po meningitisu, ne
more priti do nove epizode invazivnih pnevmokoknih
bolezni ali nebakteriemične pnevmokokne pljučnice, saj
so takšni primeri redki. Vsako izmed zdravstvenih stanj v
modelu je povezano z osnovno utežjo uporabnosti, ki se
s starostjo spreminja (26), bolezenska stanja pa osnovno
utež uporabnosti še dodatno zmanjšajo (27). Ker bolniki v
zdravstvenem stanju sekvela po meningitisu ne morejo
okrevati, smo uporabili enako utež uporabnosti za vse
starostne skupine na podlagi des Portesove raziskave
(28).
Prehajanja med posameznimi zdravstvenimi stanji v
vsakem izmed ciklov so določena s starostno specifično
pojavnostjo dane bolezni (preglednica 1) (29–35). Model
upošteva tudi specifično porazdelitev serotipov (29) in
tako omogoča oceno zaščite za vsak posamezni serotip
v cepivu (preglednica 2). 
354
S
TR
O
Š
K
O
V
N
A
 U
Č
IN
K
O
V
IT
O
S
T 
U
P
O
R
A
B
E
 2
3-
VA
LE
N
TN
E
G
A
 P
O
LI
S
A
h
A
R
ID
N
E
G
A
 P
N
E
V
M
O
K
O
K
N
E
G
A
 C
E
P
IV
A
 P
R
I O
D
R
A
S
LI
h
 V
 S
LO
V
E
N
IJ
I
farm vestn 2022; 73
Slika 1: Struktura Markovskega modela; NBPP – nebakteriemična pnevmokokna pljučnica, IPD – invazivne pnevmokokne bolezni.
Figure 1: Markov model structure; NBPP – non-bacteremic pneumococcal pneumonia, IPD – invasive pneumococcal diseases.
355 farm vestn 2022; 73
IZ
V
IR
N
I Z
N
A
N
S
TV
E
N
I Č
LA
N
K
I
Preglednica 1: Klinični parametri, uporabljeni pri izdelavi modela.
Table 1: Used clinical input parameters.
Preglednica 2: Učinkovitost 23-valentnega polisaharidnega pnevmokoknega cepiva (PPV23) proti posameznim serotipom, ki povzročajo
invazivne pnevmokokne bolezni ter nebakteriemično pnevmokokno pljučnico. Prikazana je tudi serotipska razširjenost. 
Table 2: Serotype-specific 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine (PPV23) effectiveness for invasive pneumococcal disease and
non-bacteremic pneumococcal pneumonia with serotype distribution. 
IPD – invazivne pnevmokokne bolezni, NBPP – nebakteriemična pnevmokokna pljučnica, PMS – sekvela po meningitisu
Starostna
skupina
Incidenca
IPD na
osebo
Incidenca
NBPP na
osebo
Stopnja
smrtnosti
zaradi IPD
Stopnja smrtnosti zaradi
NBPP
Delež
meningitisa v
primerih IPD
Delež PMS v
primerih IPD
meningitisa
Delež
hospitaliziranih
primerov
NBPP
Ambulantna Bolnišnična
18–24 0,000020 0,00226 18,2 % 0,0 % 1,7 % 3,00 % 31,70 % 8,5 %
25–29 0,000050 0,00220 18,2 % 0,0 % 2,4 % 3,00 % 31,70 % 8,5 %
30–34 0,000040 0,00271 18,2 % 0,0 % 2,4 % 3,00 % 31,70 % 8,5 %
35–39 0,000060 0,00409 18,2 % 0,0 % 3,5 % 3,00 % 31,70 % 8,5 %
40–44 0,000070 0,00532 18,2 % 0,0 % 3,5 % 3,00 % 31,70 % 8,5 %
45–49 0,000030 0,00507 18,2 % 0,0 % 4,9 % 3,00 % 31,70 % 8,5 %
50–54 0,000120 0,00399 18,2 % 0,0 % 4,9 % 3,00 % 31,70 % 15,6 %
55–59 0,000150 0,00716 18,2 % 0,0 % 5,5 % 3,00 % 31,70 % 15,6 %
60–64 0,000190 0,01058 18,2 % 0,0 % 5,5 % 3,00 % 31,70 % 15,6 %
65–69 0,000340 0,00807 33,0 % 0,0 % 6,7 % 3,00 % 31,70 % 27,4 %
70–74 0,000230 0,00886 33,0 % 0,0 % 6,7 % 3,00 % 31,70 % 27,4 %
75–79 0,000360 0,01240 33,0 % 0,0 % 8,2 % 3,00 % 31,70 % 35,2 %
80–84 0,000520 0,01801 33,0 % 0,0 % 8,2 % 3,00 % 31,70 % 35,2 %
85–89 0,000790 0,02918 33,0 % 0,0 % 11,6 % 3,00 % 31,70 % 38,6 %
90–94 0,000870 0,04314 33,0 % 0,0 % 11,6 % 3,00 % 31,70 % 38,6 %
95–100 0,001940 0,06900 33,0 % 0,0 % 15,4 % 3,00 % 31,70 % 38,6 %
Serotip
Serotipsko specifična
zaščita pred IPD
Serotipska razširjenost
za IPD
Serotipsko specifična
zaščita pred NBPP
Serotipska
razširjenost za NBPP
ST 1 73,0 % 7,8 % 33,5 % 7,8 %
ST 2 73,0 % 0,0 % 33,5 % 0,0 %
ST 3 22,0 % 10,5 % 10,0 % 10,5 %
ST 4 73,0 % 2,3 % 33,5 % 2,3 %
ST 5 73,0 % 0,6 % 33,5 % 0,6 %
ST 6B 73,0 % 1,4 % 33,5 % 1,4 %
ST 7F 73,0 % 9,1 % 33,5 % 9,1 %
ST 8 73,0 % 6,8 % 33,5 % 6,8 %
ST 9N 73,0 % 2,6 % 33,5 % 2,6 %
ST 9V 73,0 % 1,4 % 33,5 % 1,4 %
ST 10A 73,0 % 1,7 % 33,5 % 1,7 %
ST 11A 73,0 % 2,3 % 33,5 % 2,3 %
ST 12F 73,0 % 3,4 % 33,5 % 3,4 %
ST 14 73,0 % 3,7 % 33,5 % 3,7 %
Učinkovitost PPV23 proti posameznim serotipom (pregled-
nica 2), ki povzročajo invazivne pnevmokokne bolezni,
temelji na raziskavi Falkenhorsta in sod. (36), proti
serotipom, ki povzročajo pljučnico brez bakterijske etiologije,
pa na raziskavi Suzukija in sod. (37). Izjema je serotip ST3,
kjer učinkovitost PPV23 proti invazivnim pnevmokoknim
boleznim izhaja iz raziskave Andrewsa in sodelavcev (38),
medtem ko smo za pljučnico brez bakterijske etiologije
privzeli enako razmerje učinkovitosti kot pri ostalih serotipih
in jo postavili na 10 %. V modelu smo spreminjali zaščito
PPV23, ki je bila v prvih dveh letih po cepljenju najvišja in
se je potem linearno zmanjševala do 0 % v obdobju 13 let.
V modelu smo primerjali učinkovitost PPV23 s strategijo
brez cepljenja, kot prikazuje slika 2, in s tem poskrbeli, da
ocenimo stroškovno učinkovitost PPV23 kar se da konzer -
vativno. Privzeli smo 10-odstotno precepljenost, kar
pomeni, da je bilo v modelu cepljenih 10 % oseb v vsaki
starostni skupini.
356
S
TR
O
Š
K
O
V
N
A
 U
Č
IN
K
O
V
IT
O
S
T 
U
P
O
R
A
B
E
 2
3-
VA
LE
N
TN
E
G
A
 P
O
LI
S
A
h
A
R
ID
N
E
G
A
 P
N
E
V
M
O
K
O
K
N
E
G
A
 C
E
P
IV
A
 P
R
I O
D
R
A
S
LI
h
 V
 S
LO
V
E
N
IJ
I
farm vestn 2022; 73
Serotip
Serotipsko specifična
zaščita pred IPD
Serotipska razširjenost
za IPD
Serotipsko specifična
zaščita pred NBPP
Serotipska
razširjenost za NBPP
ST 15BC 73,0 % 1,2 % 33,5 % 1,2 %
ST 17F 73,0 % 0,6 % 33,5 % 0,6 %
ST 18C 73,0 % 1,0 % 33,5 % 1,0 %
ST 19A 73,0 % 8,6 % 33,5 % 8,6 %
ST 19F 73,0 % 1,6 % 33,5 % 1,6 %
ST 20 73,0 % 0,8 % 33,5 % 0,8 %
ST 22F 73,0 % 7,4 % 33,5 % 7,4 %
ST 23F 73,0 % 1,5 % 33,5 % 1,5 %
ST 33F 73,0 % 2,5 % 33,5 % 2,5 %
NVT košarica 0,0 % 21,2 % 0,0 % 21,2 %
IPD – invazivne pnevmokokne bolezni, NBPP – nebakteriemična pnevmokokna pljučnica, NVT – serotipi, proti katerim PPV23 ne omogoča
zaščite
Slika 2: Odločitveno drevo farmakoekonomskega modela primerjave 23-valentnega polisaharidnega pnevmokoknega cepiva (PPV23) s
strategijo brez cepljenja; IPD – invazivne pnevmokokne bolezni, NBPP – nebakteriemična pnevmokokna pljučnica. V modelu je bilo cepljenih
10 % oseb v vsaki starostni skupini.
Figure 2: Schematic overview of vaccination patient flow, with vaccination with 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine (PPV23)
and coverage rate (10%) in each patient group; IPD – invasive pneumococcal diseases, NBPP – non-bacteremic pneumococcal pneumonia. 
Stroški
Vhodne podatke o neposrednih stroških zdravljenja smo
povzeli po ZZZS (39) in so predstavljeni v preglednici 3.
Stroški zdravljenja invazivne pnevmokokne bolezni znašajo
3791,58 €, nebakteriemične pnevmokokne pljučnice
3791,58 €, če je potrebna bolnišnična obravnava, ter 
89,10 €, če zadostuje ambulantna obravnava. Večina (okoli
75 %) primerov pnevmokokne pljučnice je neinvazivnih ali
nebakteriemičnih pnevmokoknih pljučnic, približno četrtina
vseh primerov pnevmokokne pljučnice pa je invazivnih ali
bakteriemičnih (tj. vdor bakterij v krvni obtok) (preglednica
3) (40). Izračun stroška zdravljenja (v obeh primerih 
3791,58 €) je upošteval vrednost uteži v višini 2,78 za
enako diagnozo, J13 Pljučnica, ki jo povzroča S. pneu-
moniae, in ceno uteži v višini 1361,52 €. Stroški zdravljenja
pnevmokoknega meningitisa so 3571,72 €, prav tako
sekvele po meningitisu. Vhodne podatke za najvišjo do-
voljeno ceno PPV23, ki je enaka 16,12 €, smo pridobili v
Centralni bazi zdravil (41), upoštevali pa smo tudi stroške
aplikacije cepiva in pregleda v višini 22,84 € (42).
Uteži uporabnosti
V modelu smo uporabili različne izhodiščne vrednosti uteži
uporabnosti glede na kohorto oseb in njihovo starost (pre-
glednica 4). S prisotnostjo bolezni so se v modelu izhodiščne
vrednosti zmanjšale za 0,071 na dan za skupaj 21 dni ob
prisotnosti invazivne pnevmokokne bolezni, za 0,071 na dan
ob prisotnosti bolnišnične nebakteriemične pnevmokokne
pljučnice ter 0,005 na dan ob prisotnosti ambulantne nebak-
teriemične pnevmokokne pljučnice (v obeh primerih za skupaj
15 dni) (27). Za zdravstveno stanje sekvele po meningitisu
smo privzeli utež uporabnosti 0,69 po des Portesu (28).
357 farm vestn 2022; 73
IZ
V
IR
N
I Z
N
A
N
S
TV
E
N
I Č
LA
N
K
I
Preglednica 3: Neposredni stroški zdravljenja.
Table 3: Direct treatment costs.
Preglednica 4: Izhodiščne vrednosti uteži uporabnosti, ki smo jih uporabili v modelu.
Table 4: Baseline utility values per risk category used in the model.
Starostna skupina
Strošek primera
IPD (€)
Strošek primera NBPP (€) Strošek primera
meningitisa (€)
Strošek primera
PMS (€)Ambulantno Bolnišnično
18–100 3791,58 3791,58 89,10 3571,72 3571,72
IPD – invazivne pnevmokokne bolezni, NBPP – nebakteriemična pnevmokokna pljučnica, PMS – sekvela po meningitisu
Starostna
skupina
Izhodiščne vrednosti uteži uporabnosti
Odrasli, starejši od 65 let, brez kroničnih bolezni Odrasli, starejši od 26 let, s kroničnimi boleznimi
18–24 0,830 0,720
25–29 0,830 0,720
30–34 0,830 0,720
35–39 0,830 0,720
40–44 0,830 0,720
45–49 0,830 0,720
50–54 0,830 0,720
55–59 0,810 0,690
60–64 0,770 0,630
65–69 0,760 0,570
70–74 0,740 0,540
75–79 0,700 0,520
80–84 0,630 0,510
85–89 0,510 0,510
90–94 0,510 0,510
95–100 0,510 0,510
Analiza občutljivosti
Izsledke raziskave smo preskusili z analizo občutljivosti, z
verjetnostno občutljivostno analizo pa smo še celostno
ocenili robustnost rezultatov.
3RezUltati
Preglednica 5 povzema klinične izide cepljenja s PPV23
ter strategije brez cepljenja za kohorto kroničnih bolnikov,
starejših od 26 let, ter odraslih, starejših od 65 let, brez
kroničnih bolezni.
Preglednica 6 povzema izsledke analize stroškovne učinkovi-
tosti, ki kažejo, da je v osnovnem primeru razmerje prirastka
stroškov glede na prirastek učinkovitosti ICER za PPV23 v
primerjavi s strategijo brez cepljenja enako 8751 € na leto
zdravstveno kakovostnega življenja (QALY), kar je pod
mejnim ICER v Republiki Sloveniji, ki znaša 25.000 €/QALY
(43). Po pričakovanju PPV23 zniža neposredne stroške
zdravljenja invazivnih in neinvazivnih pnevmokoknih bolezni.
Najvišji so stroški bolnišnične obravnave nebakteriemične
pnevmokokne pljučnice. Stroški cepiva predstavljajo manj
kot 1 % vseh ocenjenih neposrednih stroškov.
358
S
TR
O
Š
K
O
V
N
A
 U
Č
IN
K
O
V
IT
O
S
T 
U
P
O
R
A
B
E
 2
3-
VA
LE
N
TN
E
G
A
 P
O
LI
S
A
h
A
R
ID
N
E
G
A
 P
N
E
V
M
O
K
O
K
N
E
G
A
 C
E
P
IV
A
 P
R
I O
D
R
A
S
LI
h
 V
 S
LO
V
E
N
IJ
I
farm vestn 2022; 73
Preglednica 5: Klinični izidi (število primerov) cepljenja s 23-valentnim polisaharidnim pnevmokoknim cepivom (PPV23) ter strategije brez
cepljenja.
Table 5: Clinical outcomes (number of cases) for vaccination with 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine (PPV23) and for the no-
vaccination strategy.
Preglednica 6: Neposredni stroški in učinkovitost 23-valentnega polisaharidnega pnevmokoknega cepiva (PPV23) in strategije brez cepljenja
za kohorto kroničnih bolnikov, starejših od 26 let, ter odraslih, starejših od 65 let, brez kroničnih bolezni (N = 646.070).
Table 6: Direct costs and effectiveness of the 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine (PPV23) and the no-vaccination strategy for
a defined cohort of chronic patients over 26 years of age and the vaccination of all adults over 65 years of age without chronic diseases
(N=646.070).
Klinični izidi PPV23 Brez cepljenja
Primeri IPD (meningitis + bakteriemija) 4969 5025
Meningitis 149 151
Primeri NBPP – ambulantni 136.066 136.823
Primeri NBPP – bolnišnični 57.906 58.182
Primeri PMS 47 48
Smrti zaradi IPD 1519 1535
Smrti zaradi NBPP – ambulantni 0 0
Smrti zaradi NBPP – bolnišnični 5365 5389
IPD – invazivne pnevmokokne bolezni, NBPP – nebakteriemična pnevmokokna pljučnica, PMS – sekvela po meningitisu
Neposredni stroški PPV23 (€) Brez cepljenja (€)
Stroški cepiva 1.041.465 0
Stroški aplikacije 1.475.624 0
Stroški zdravljenja IPD 9.759.854 9.941.689
Meningitis 275.817 280.956
NBPP, bolnišnična obravnava 6.535.643 6.593.420
NBPP, ambulantna obravnava 110.424.539 111.317.699
Zdravljenje sekvele po meningitisu 87.434 89.063
Celokupni stroški 129.324.559 127.941.871
Učinkovitost
QALY 6.036.656 6.036.498
ICER 8751 €/QALY
IPD – invazivne pnevmokokne bolezni, NBPP – nebakteriemična pnevmokokna pljučnica, 
ICER – razmerje prirastka stroškov glede na prirastek učinkovitosti, QALY – leto zdravstveno kakovostnega življenja
Preglednici 7 in 8 prikazujeta rezultate analize stroškovne
učinkovitosti posebej za kohorti kroničnih bolnikov, starejših
od 26 let, in odraslih, starejših od 65 let, brez kroničnih
bolezni. Tudi v teh primerih sta razmerji prirastka stroškov
glede na prirastek učinkovitosti ICER (12.946 €/QALY ter
1632 €/QALY) pod mejnim ICER v Republiki Sloveniji
25.000 €/QALY.
V občutljivostni analizi smo preverili vpliv širokega nabora
parametrov na izide farmakoekonomske raziskave. Pri
stopnji diskontiranja 0 % je ICER znašal 5072 €/QALY, pri
8 % pa 14.704 €/QALY. Vpliv ostalih parametrov na izide
je bil zanemarljiv. Na sliki 3 je prikazan primer za kohorto
kroničnih bolnikov, starejših od 26 let. Enake rezultate smo
opazili pri kohorti odraslih, starejših od 65 let, brez kroničnih
bolezni, verjetnostna občutljivostna analiza pa je v obeh
kohortah pokazala robustnost rezultatov.
Slika 4 prikazuje rezultate za kohorto kroničnih bolnikov, stare-
jših od 26 let. Tudi spreminjanje ostalih parametrov (npr. um-
rljivosti zaradi invazivnih pnevmokoknih bolezni ali pojavnosti
pnevmokoknih bolezni) je imelo majhen vpliv na rezultate.
359 farm vestn 2022; 73
IZ
V
IR
N
I Z
N
A
N
S
TV
E
N
I Č
LA
N
K
I
Preglednica 7: Neposredni stroški in učinkovitost 23-valentnega polisaharidnega pnevmokoknega cepiva (PPV23) in strategije brez cepljenja
samo za kohorto kroničnih bolnikov, starejših od 26 let (N = 502.758).
Table 7: Direct costs and effectiveness of the 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine (PPV23) and the no-vaccination strategy only
for the cohort of chronic patients over 26 years of age (N=502.758).
Neposredni stroški PPV23 (€) Brez cepljenja (€)
Stroški cepiva 810.446 0
Stroški aplikacije 1.148.300 0
Stroški zdravljenja IPD 7.393.072 7.507.964
Meningitis 208.931 212.178
NBPP, bolnišnična obravnava 5.201.897 5.242.944
NBPP, ambulantna obravnava 78.739.825 79.254.515
Zdravljenje sekvele po meningitisu 66.231 67.260
Celokupni stroški 93.359.771 92.072.683
Učinkovitost
QALY 5.250.212 5.250.112
ICER 12.946 €/QALY
IPD – invazivne pnevmokokne bolezni, NBPP – nebakteriemična pnevmokokna pljučnica, ICER – razmerje prirastka stroškov glede na
prirastek učinkovitosti, QALY – leto zdravstveno kakovostnega življenja
Preglednica 8: Neposredni stroški in učinkovitost 23-valentnega polisaharidnega pnevmokoknega cepiva (PPV23) in strategije brez cepljenja
samo za kohorto odraslih, starejših od 65 let, brez kroničnih bolezni (N = 143.312)
Table 8: Direct costs and effectiveness of the 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine (PPV23) and the no-vaccination strategy only
for the cohort of all adults over 65 years of age without chronic diseases (N=143.312)
Neposredni stroški PPV23 (€) Brez cepljenja (€)
Stroški cepiva 231.018 0
Stroški aplikacije 327.324 0
Stroški zdravljenja IPD 2.366.782 2.433.725
Meningitis 66.886 68.778
NBPP, bolnišnična obravnava 1.333.745 1.350.477
NBPP, ambulantna obravnava 31.684.715 32.063.184
Zdravljenje sekvele po meningitisu 21.203 21.803
Celokupni stroški 35.964.788 35.869.188
Učinkovitost
QALY 786.444 786.385
ICER 1632 €/QALY
IPD – invazivne pnevmokokne bolezni, NBPP – nebakteriemična pnevmokokna pljučnica, ICER – razmerje prirastka stroškov glede na
prirastek učinkovitosti, QALY – leto zdravstveno kakovostnega življenja
360
S
TR
O
Š
K
O
V
N
A
 U
Č
IN
K
O
V
IT
O
S
T 
U
P
O
R
A
B
E
 2
3-
VA
LE
N
TN
E
G
A
 P
O
LI
S
A
h
A
R
ID
N
E
G
A
 P
N
E
V
M
O
K
O
K
N
E
G
A
 C
E
P
IV
A
 P
R
I O
D
R
A
S
LI
h
 V
 S
LO
V
E
N
IJ
I
farm vestn 2022; 73
Slika 3: Povzetek občutljivostne analize vpliva širokega nabora parametrov na izide (t. i. Tornado diagram) primerjave 23-valentnega
polisaharidnega pnevmokoknega cepiva (PPV23) s strategijo brez cepljenja za primer kohorte kroničnih bolnikov, starejših od 26 let; IPD –
invazivne pnevmokokne bolezni, NBPP – nebakteriemična pnevmokokna pljučnica, ICER – razmerje prirastka stroškov glede na prirastek
učinkovitosti.
Figure 3: ICER tornado diagram of the deterministic sensitivity analysis of 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine (PPSV23) versus
no vaccination in chronic patients over 26 years of age; IPD – invasive pneumococcal diseases, NBPP – non-bacteremic pneumococcal
pneumonia, ICER – incremental cost-effectiveness ratio.
Slika 4: Rezultati verjetnostne občutljivostne analize primerjave stroškovne učinkovitosti 23-valentnega polisaharidnega pnevmokoknega
cepiva (PPV23) s strategijo brez cepljenja za kohorto kroničnih bolnikov, starejših od 26 let. Rezultati so predstavljeni v ravnini stroškovne
učinkovitosti, kjer se strategija brez cepljenja nahaja v izhodišču koordinatnega sistema, PPV23 pa v zgornjem desnem kvadrantu.
Figure 4: Results of probabilistic sensitivity analysis comparing 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine (PPS23) with the no-
vaccination strategy for chronic patients over 26 years of age population. The results are presented in the cost-effectiveness plane, where
the no-vaccination strategy is located at the origin of the coordinate system and PPV23 is located in the upper right quadrant.
4RazpRava
V raziskavi smo ovrednotili stroškovno učinkovitost PPV23
v primerjavi s strategijo brez cepljenja in pokazali, da ce-
pljenje odraslih s PPV23 v Sloveniji predstavlja stroškovno
učinkovito strategijo preprečevanja invazivnih in neinvazivnih
pnevmokoknih bolezni. Izsledke raziskave smo potrdili z
občutljivostno analizo.
V raziskavi smo se odločili za primerjalno strategijo brez
cepljenja. Možna bi bila tudi primerjava s 13-valentnim
konjugiranim cepivom (44, 45), ki pa bi, glede na višji
strošek konjugiranih cepiv in njihovo manjše pokritje po-
tencialnih pnevmokoknih patogenov, bila manj konserva-
tivna od naše raziskave. Poleg tega smo pri odločitvi glede
modeliranja upoštevali tudi dejstva glede umeščanja cepiva
v sistem financiranja v drugih evropskih državah. 
Na podlagi pojavnosti serotipov (6) se države namreč pri
odrasli populaciji odločajo za cepljenje z enim odmerkom
PPV23 in ne za PCV13. Tako npr. v Nemčiji priporočajo in
financirajo cepljenje z enim odmerkom PPV23 za kronične
bolnike, starejše od 16 let (kot so npr. bolniki z astmo, kro-
nično obstruktivno pljučno boleznijo, sladkorno boleznijo
ali nevrološkimi boleznimi). Poleg omenjene skupine ce-
pljenje z enim odmerkom PPV23 priporočajo in financirajo
tudi za vse odrasle, starejših od 60 let. Sekvenčno cepljenje
v Nemčiji priporočajo in financirajo podobno kot pri nas,
torej za najbolj ogrožene osebe (46). 
PPV23 uporabljamo že desetletja, v Nemčiji pa so ga prvič
priporočili leta 1998 za odrasle, stare 60 let in več. Pri-
poročilo periodično ponovno ocenjujejo in priporočajo ce-
pljenje s PPV23 za vse odrasle, stare 60 let in več, z možni -
mi ponovnimi odmerki v intervalih ≥ 6 let glede na
ugotovljeno potrebo (47).
Dansko ministrstvo za zdravje je objavilo, da danski parla-
ment in vlada uvajata nov sveženj cepljenj, ki med drugim
vsebuje cepljenje proti pnevmokokom za osebe, stare 65
let ali več, in za rizične skupine. Prva faza je začela veljati
22. aprila 2020 in je zajela prebivalce domov za ostarele,
bolnike s kronično boleznijo, stare 65 let ali več, in osebe
s posebno velikim tveganjem za hudo pnevmokokno
bolezen, mlajše od 65 let. Več drugih držav, vključno z 
Anglijo in Walesom, ima podobne programe za starejše.
Jeseni 2020 so začeli podoben program izvajati tudi na
Nizozemskem (48, 49).
Izsledki naše raziskave so pomembni pri odločanju, to je
kritju stroškov cepljenja s PPV23 pri kroničnih bolnikih, stare-
jših od 26 let, in osebah, starih 65 let in več, ki ga v nekaterih
evropskih državah (Nemčija, Danska, hrvaška, Slovaška,
Združeno Kraljestvo) že izvajajo. Zdravstveni svet Ministrstva
za zdravje je na svoji seji v torek, 19. aprila 2022 sprejel
sklep, da vlogo Nacionalnega inštituta za javno zdravje in
Združenja zdravnikov družinske medicine Slovenije (»Predlog
širitve obstoječega nacionalnega Programa cepljenja in za-
ščite z zdravili s programom cepljenja proti pnevmokoknim
okužbam s polisaharidnim cepivom (PPV23) pri odraslih kro-
ničnih bolnikih, starih od 26 do 64 let, ter osebah, starih 65
let in več«) odobri in predlaga uvrstitev v financiranje (50).
Menimo, da bi ukrep pomembno zmanjšal breme bolezni
ter stopnjo smrtnosti, ki je pri starejših osebah zaradi
pnevmokokne bakteriemije lahko celo 60-odstotna.
5Sklep
Rezultati naše farmakoekonomske raziskave kažejo, da
cepljenje odraslih s PPV23 v Sloveniji predstavlja
stroškovno učinkovito strategijo preprečevanja invazivnih
in neinvazivnih pnevmokoknih bolezni.
6FinanciRanje
Raziskavo je financiral MSD.
7izjava o RazkRitjUinteReSov
Tina Aiken Vinkovič je zaposlena v MSD Inovativna zdravila
in je lahko lastnik delnic in/ali delniških opcij v podjetju
Merck & Co, Inc, Rahway, New Jersey.
8liteRatURa
1. Matanock A, Lee G, Gierke R, Kobayashi M, Leidner A, Pilishvili
T. Use of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine and 23-
361 farm vestn 2022; 73
IZ
V
IR
N
I Z
N
A
N
S
TV
E
N
I Č
LA
N
K
I
Valent Pneumococcal Polysaccharide Vaccine Among Adults
Aged ≥65 Years: Updated Recommendations of the Advisory
Committee on Immunization Practices. MMWR Morb Mortal
Wkly Rep 2019;68:1069-75.
2. Sočan M, Kraigher A, Klavs I, Frelih T, Grilc E, Grgič Vitek M,
Učakar V Epidemiološko spremljanje nalezljivih bolezni v
Sloveniji v letu 2018 Ljubljana: Nacionalni inštitut za javno
zdravje, 2018.
3. Lejko Zupanc T. Kaj več lahko ponudimo kroničnim bolnikom.
In: Rotar-Pavlic D. Kakovostna obravnava bolnika v družinski
medicini: novosti v zdravljenju sladkorne bolezni, kakovostno
vodenje bolnikov z astmo in KOPB, obravnava atopijskega
dermatitisa, aken, keratoz, življenje s smrtonosno redko
boleznijo, kronične bolezni, zdravstvena nega in delo
diplomiranih medicinskih sester v ADM. 46. srečanje timov v
osnovnem zdravstvu, 21. in 22. maja 2021. Ljubljana: Združenje
zdravnikov družinske medicine; 2021. 129 p.
4. Fisman DN, Abrutyn A, Spaude KA, Kim A, Kirchner A, Daley J.
Prior pneumococcal vaccination is associated with reduced
death, complications, and length of stay among hospitalized
adults with community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis.
2006; 42(8):1093-101.
5. European Centre for Disease Prevention and Control. Invasive
pneumococcal disease. In: ECDC. Annual epidemiological
report for 2018. Stockholm: ECDC; 2020.
6. NIJZ. Priporočila za cepljenje otrok do 5. leta starosti s
konjugiranimi pnevmokoknimi cepivi [Internet]. [updated 2015
March 25; cited 2022 Aug 26]. Available from:
https://www.nijz.si/sites/www.nijz.si/files/uploaded/cepljenje_s_
konj_pnevmo_za_otroke_-_marec_2015.pdf. 
7. Cafiero-Fonseca ET, Stawasz A, Johnson ST, Sato R, Bloom
DE. The full benefits of adult pneumococcal vaccination: A
systematic review. PloS one. 2017;12(10):e0186903.
8. Isturiz R1, Webber C. Prevention of adult pneumococcal
pneumonia with the 13-valent pneumococcal conjugate
vaccine: CAPiTA, the community-acquired pneumonia
mmunization trial in adults. Hum Vaccin Immunother. 2015;11:
1825-7.
9. Kraicer-Melamed H, O'Donnell S, Quach C. The effectiveness
of pneumococcal polysaccharide vaccine 23 (PPV23) in the
general population of 50 years of age and older: A systematic
review and meta-analysis. Vaccine. 2016;34(13):1540-50.
10. Kawakami K, Kishino H, Kanazu S, Takahashi K, Iino T, Sawata
M, et al. Time interval of revaccination with 23-valent
pneumococcal polysaccharide vaccine more than 5 years does
not affect the immunogenicity and safety in the Japanese
elderly. Hum Vaccin Immunother. 2018;14(8):1931-8.
11. Suzuki M, Gopal Dhoubhadel B, Ishifuji T, Yasunami M,
Yaegashi M, Asoh N, et al. Serotype-specific effectiveness of
23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine against
pneumococcal pneumonia in adults aged 65 years or older: a
multicentre, prospective, test-negative design study. Lancet
Infect Dis. 2017;17(3):313-21.
12. Leventer-Roberts M, Feldman BS, Brufman I, Cohen-Stavi CJ,
Hoshen M, Balicer RD. Effectiveness of 23-Valent
Pneumococcal Polysaccharide Vaccine Against Invasive
Disease and Hospital-Treated Pneumonia Among People Aged
≥65 Years: A Retrospective Case-Control Study. Clinical
Infectious Diseases. 2015 May; 60(10):1472-80.
13. Tsai YH, Hsieh MJ, Chang CJ, Wen YW, Hu HC, Chao YN, et al.
The 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine is
effective in elderly adults over 75 years old—Taiwan's PPV
vaccination program. Vaccine. 2015;33(25):2897-902.
14. Ochoa-Gondar O, Vila-Corcoles A, Rodriguez-Blanco T,
Gomez-Bertomeu F. Effectiveness of the 23-valent
pneumococcal polysaccharide vaccine against community-
acquired pneumonia in the general population aged >/= 60
years: 3 years of follow-up in the CAPAMIS study. Clin Infect
Dis. 2014;58(7):909-17.
15. Hechter RC, Chao C, Jacobsen SJ, Slezak JM, Quinn VP, Van
Den Eeden SK, et al. Clinical effectiveness of pneumococcal
polysaccharide vaccine in men: California Men's Health Study.
Vaccine. 2012;30(38):5625-30.
16. NIJZ. Priporočila za cepljenje odraslih in otrok, starih 5 let in več,
proti pnevmokoknim okužbam. [Internet]. [updated 2019 August
28; cited 2022 Aug 26]. Available from:
https://www.nijz.si/sites/www.nijz.si/files/uploaded/cepljenje_pn
evmo_za_odrasle_in_otroke_nad_5_let_posodobljen_2019.pdf
17. NIJZ. Navodila za izvajanje Programa cepljenja in zaščite z
zdravili za leto 2021. [Internet]. [cited 2022 Aug 26]. Available
from:
https://www.nijz.si/sites/www.nijz.si/files/uploaded/navodila_za_
izvajanje_ip_2021.pdf 
18. NIJZ. Priporočila za cepljenje in revakcinacijo s pnevmokoknim
polisaharidnim cepivom. [Internet]. [updated 2021 December
16; cited 2022 Aug 26]. Available from:
https://www.nijz.si/sites/www.nijz.si/files/uploaded/cepljenje_in_
revakcinacija_s_ppv_update_2021_cistopis.pdf 
19. Tomczyk S, Bennett NM, Stoecker C, Gierke R, Moore MR,
Whitney CG, et al. Use of 13-valent pneumococcal conjugate
vaccine and 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine
among adults aged ≥65 years: recommendations of the
Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR
Morb Mortal Wkly Rep 2014;63:822-5.
20. Matanock A, Lee G, Gierke R, Kobayashi M, Leidner A, Pilishvili
T. Use of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine and 23-
Valent Pneumococcal Polysaccharide Vaccine Among Adults
Aged ≥65 Years: Updated Recommendations of the Advisory
Committee on Immunization Practices. MMWR Morb Mortal
Wkly Rep 2019;68:1069-75.
21. Pečavar B, Lejko Zupanc T, Vodopivec Jamšek V, Osolnik K,
Seme K. Izkustveno antibiotično zdravljenje doma pridobljene
pljučnice pri odraslih v Sloveniji. In: Beović B, Lejko Zupanc T.
Zbornik prispevkov: Infektološki simpozij 2017; Ljubljana,
Slovenija. Ljubljana: Slovensko zdravniško društvo; 2017. 62 p.
22. United Nations, Department of Economic and Social Affairs,
Population Division (2017). World Population Prospects: The
2017 Revision, Volume I: Comprehensive Tables
(ST/ESA/SER.A/399) [Internet]. New York: 2017 [cited 2022
Aug 26]. Available from:
https://www.un.org/development/desa/pd/sites/www.un.org.de
velopment.desa.pd/files/files/documents/2020/Jan/un_2017_w
orld_population_prospects-2017_revision_volume-
i_comprehensive-tables.pdf 
23. Jiang Y, Gauthier A, Annemans L, Van Der Linden M, Nicolas-
Spony L, Bresse X. Cost–effectiveness of vaccinating adults
with the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine
(PPV23) in Germany. Expert review of pharmacoeconomics &
outcomes research. 2012;12(5):645-60. 
24. Jiang Y, Gauthier A, Keeping S, Carroll S. Cost-effectiveness of
vaccinating the elderly and at-risk adults with the 23-valent
pneumococcal polysaccharide vaccine or 13-valent
pneumococcal conjugate vaccine in the UK. Expert Rev
Pharmacoecon Outcomes Res. Dec 2014;14(6):913-27. 
25. Jiang Y, Gervais F, Gauthier A, Baptiste C, Martinon P, Bresse X.
A comparative public health and budget impact analysis of
362
S
TR
O
Š
K
O
V
N
A
 U
Č
IN
K
O
V
IT
O
S
T 
U
P
O
R
A
B
E
 2
3-
VA
LE
N
TN
E
G
A
 P
O
LI
S
A
h
A
R
ID
N
E
G
A
 P
N
E
V
M
O
K
O
K
N
E
G
A
 C
E
P
IV
A
 P
R
I O
D
R
A
S
LI
h
 V
 S
LO
V
E
N
IJ
I
farm vestn 2022; 73
pneumococcal vaccines: The French case. Hum Vaccin
Immunother. 2015;11(9):2188-97. 
26. Sisk JE, Whang W, Butler JC, Sneller V-P, Whitney CG. Cost-
effectiveness of vaccination against invasive pneumococcal
disease among people 50 through 64 years of age: role of
comorbid conditions and race. Annals of internal medicine.
2003;138(12):960-8.
27. Mangen M-JJ, Rozenbaum MH, Huijts SM, van Werkhoven CH,
Postma DF, Atwood M, et al. Cost-effectiveness of adult
pneumococcal conjugate vaccination in the Netherlands.
European Respiratory Journal. 2015;46(5):1407-16.
28. des Portes V. Long-term follow-up of bacterial meningitis -
sequels in children and adults: incidence, type, and assessment
issues. Med Mal Infect. 2009 Jul-Aug;39(7-8):572-80.
29. Distribution of reported IPD cases by clinical presentation and
age group, EU/EEA countries, 2012. Cases per 100.000
[Internet]. European Centre for Disease Prevention and Control.
Surveillance of invasive bacterial diseases in Europe, 2012.
Stockholm: ECDC; 2015 [cited 2022 Aug 26]. Available from:
https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/surveillance-
invasive-bacterial-diseases-europe-2012
30. National Institute of Public Health. Data on monitoring
hospitalizations for 2019. (Data on 28 diagnosis). Ljubljana;
2021. 
31. Tong S, Amand C, Kieffer A, Kyaw MH. Trends in healthcare
utilization and costs associated with pneumonia in the United
States during 2008-2014. BMC health services research. Sep
14 2018;18(1):715. 
32. van Hoek AJ, Andrews N, Waight PA, Stowe J, Gates P, George
R, et al. The effect of underlying clinical conditions on the risk of
developing invasive pneumococcal disease in England. Journal
of Infection. 2012;65(1):17-24. 
33. Wuerth BA, Bonnewell JP, Wiemken TL, Arnold FW. Trends in
Pneumonia Mortality Rates and Hospitalizations by Organism,
United States, 2002-2011(1). Emerging infectious diseases.
Sep 2016;22(9):1624-7. 
34. Health and Helath Care. Data for 2019 [Internet]. Republic of
Slovenia Statistical office [cited 2022 Aug 26]. Available from:
https://www.stat.si/StatWeb/en/Field/Index/10/117
35. Jit M. The risk of sequelae due to pneumococcal meningitis in
high-income countries: a systematic review and meta-analysis.
The Journal of infection. Jul 2010;61(2):114-24. 
36. Falkenhorst G, Remschmidt C, Harder T, Hummers-Pradier E,
Wichmann O, Bogdan C. Effectiveness of the 23-valent
pneumococcal polysaccharide vaccine (PPV23) against
pneumococcal disease in the elderly: systematic review and
meta-analysis. PLoS One. 2017;12(1).
37. Suzuki M, Dhoubhadel BG, Ishifuji T, Yasunami M, Yaegashi M,
Asoh N, et al. Serotype-specific effectiveness of 23-valent
pneumococcal polysaccharide vaccine against pneumococcal
pneumonia in adults aged 65 years or older: a multicentre,
prospective, test-negative design study. The Lancet infectious
diseases. 2017;17(3):313-21.
38. Andrews NJ, Waight PA, George RC, Slack MP, Miller E. Impact
and effectiveness of 23-valent pneumococcal polysaccharide
vaccine against invasive pneumococcal disease in the elderly in
England and Wales. Vaccine. Nov 6 2012;30(48):6802-8. 
39. ZZZS. Akontativne cene. Priloga 1 k Splošnemu dogovoru
[Internet]. [cited 2021 May]. Available from:
https://partner.zzzs.si/wps/portal/portali/aizv/zdravstvene_storitv
e/cene_%20za_izvajalce_zdr_storitev/cene_in_izhodisca_za_cen
e.
40. Ludwig E, Bonanni P, Rohde G, Sayiner A, Torres A. The
remaining challenges of pneumococcal disease in adults. Eur
Respir Rev. 2012;21(123):57-65.
41. Centralna baza zdravil. PNEUMOVAX 23 razt.za inj. brizga 0,5
ml 1x [Internet]. [cited 2022 Aug 26]. Available from:
http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/018382DF9ABAD194C1
2584380083B668? 
42. ZZZS. Navodilo o beleženju in obračunavanju zdravstvenih
storitev in izdanih materialov, Priloga 1,a: Šifranti za obračun
Zavodu, Verzija 2020-9; Ljubljana, 2020 July 1.
43. ZZZS. Sklep o določitvi mejnega razmerja stroškovne
učinkovitosti [Internet]. [cited 2022 Aug 26]. Available from:
http://api.zzzs.si/ZZZS/info/egradiva.nsf/0/de161d25a238859c
c1257c1d0026d7f9/$FILE/Podpisan%20sklep%20ICER.pdf.
44. Hren R, Delgleize E. The importance of sensitivity analysis in
assessing clinical and economic impact of national
immunization programs: An example of Slovenia. Poster at the
ISPOR 17th Annual European Congress, November 8-12,
2014, Amsterdam. Value in Health vol 17: A676, 2014.
45. Hren R, Olbrecht J, Vidmar A, Plevnik Kapun A.
Pharmacoeconomic evaluation of public procurement criteria in
the national pneumococcal vaccine immunization program:
Slovenia as a case study. Poster presentation at the ISPOR
21st Annual European Congress, Barcelona, November 10-14,
2018.
46. Robert Koch-Institute. Epidemiological Bulletin [Internet]. Berlin:
2019 Aug 22 [cited 2022 Aug 26]. Available from:
https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2019/Aus
gaben/34_19.pdf?__blob=publicationFile.
47. Perniciaro S, van der Linden M. Pneumococcal vaccine uptake
and vaccine effectivenes in older adults with invasive
pneumococal disease in Germany: A retrospective cohort
study. The Lancet Regional Health Europe, 2021;7 
48. Statens Serum Institute News. Pneumococcal vaccination
programme for persons aged 65 years or more and for risk
groups, 2020 No 14/16 – 2020. Available from:
https://en.ssi.dk/news/epi-news/2020/no-14---2020. [Internet]. 
49. Zeevat F, van der Schans J, Boersma WG, Boersma C, Postma
MJ. Cost-effectiveness analysis on elderly pneumococcal
vaccination in the Netherlands: Challenging the Dutch Health
Council’s advice, Vaccine, 2019;37(43).
50. Zdravstveni svet. Zapisnik 11.seje Zdravstvenega sveta,
19.4.2022 [Internet]. [cited 2022 Aug 26]. Available from:
https://www.gov.si/assets/ministrstva/MZ/DOKUMENTI/ZBIRK
E/Zdravstveni-svet/zapisnik-11_2022-ZS.pdf.
363 farm vestn 2022; 73
IZ
V
IR
N
I Z
N
A
N
S
TV
E
N
I Č
LA
N
K
I