Nižje število cirkulirajočih tumorskih celic v poznih linijah razsejanega raka dojk
Jernej Silvester1, Klara Geršak12, Marina Mencinger2, Tanja Ovčariček2, Tanja Jesenko2, Živa Modic2, Simona Miceska2, Maja Čemažar2, Veronika Kloboves Prevodnik2, Cvetka Grašič Kuhar12
1	Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
2	Onkološki inštitut Ljubljana
Ozadje: Tekočinska biopsija je obetavna metoda za spremljanje poteka raka dojk. Prisotnost >5 cirkulirajočih tumorskih celic (CTC) ali prisotnost skupkov CTC v krvnem vzorcu bolnic z razsejanim rakom dojk, je neugodni progno-stični dejavnik za preživetje. V pričujoči analizi smo opredelili korelacijo števila CTC pri raku dojk s kliničnimi, laboratorijskimi in patološkimi značilnostmi raka ter prognostični pomen CTC na celokupno preživetje (OS).
Metode: V okviru neintervencijske prospektivne raziskave KORALA, izvedene na Onkološkem inštitutu Ljubljana, smo v letih 2020-21 vključili 59 bolnic z razsejanim rakom dojk, ne glede na red terapije in cikel terapije, da bi vzpostavili metodo izolacije CTC. CTC smo izolirali iz 10 ml krvi z aparatom Parsortix®, ki loči CTC od krvnih celic na podlagi fizikalnih lastnosti. Relevantne klinič-no-patološke podatke smo pridobili iz medicinske dokumentacije bolnic. Iz laboratorijskih parametrov smo izračunali vrednost sistemskega vnetnega indeksa PIV (angl. pan-inflammatory index = (št. nevtrofilcev x št. trombocitov x št. monocitov)/št. limfocitov)). Statistično obdelavo smo opravili s programom SPSS v.24. Za primerjavo spremenljivk smo uporabili Pearsonov hi-kvadrat test. Krivulje preživetja za OS po Kaplan-Meierju smo primerjali z log-rank testom. Za univariatno in multivariatno analizo smo uporabili Coxov regresijski model. Vrednost p < 0,05 smo upoštevali kot statistično pomembno.
Rezultati: Mediana starosti bolnic ob odvzemu CTC je bila 60,4 (IQR 52,3 -71,2) leta. Od skupno 59 bolnic je 64 % bolnic imelo luminalni A/B podtip, 21 % HER2+ in 15 % trojno negativni podtip. Pri 81,4 % bolnic smo izolirali vsaj eno CTC, pri 8,5 % tudi skupke CTC. Mediano število CTC na bolnico je bilo 5 (IQR 1 - 12 CTC). Mediana velikosti CTC je bila 18,5 jm (IQR 17,2 |jm - 21,4 jm). Primerjava skupin bolnic z >5 CTC (n=35) in <5 CTC (n=24) je pokazala, da so bile bolnice v skupini >5 CTC na zgodnejši liniji terapije (p = 0,045), medtem ko ni bilo razlik med skupinama v starosti bolnic, podtipu raka in mestu metastaz, prostem intervalu od diagnoze do ponovitve bolezni in trajanju razsejane bolezni. Večje število CTC ni bilo povezano s slabšim OS (p = 0,177). Neodvisni negativni prognostični dejavniki za OS so bili: >3. linija terapije (HR 5,97 (95% IZ = 1,70 - 21,03), p = 0,005), prisotnost okužbe v zadnjem mesecu (HR 6,21 (95% IZ = 2,10 - 18,36), p = 0,001) in visoka vrednost PIV (HR 2,63 (95% IZ = 1,18 - 5,90) , p = 0,018).
113
Zaključki: Ugotovili smo nižje število CTC v poznih linijah zdravljenja razsejanega raka dojk, kar bi lahko odražalo nižji metastatski potencial napredovalih tumorskih lezij ob koncu življenja. V naši raziskavi, ki je imela heterogeno populacijo bolnic, nismo našli povezave med številom CTC in preučevanimi klinično patološkimi značilnostmi raka. Bolnice na višjem redu terapije, s prisotno okužbo v zadnjem mesecu in višjim indeksom PIV so imele krajše celokupno preživetje.
114