1Na ta ša Kos Kli nič ni do ka zi o upo ra bi zdra vi la z ete rič nim ol jem rož ma ri na za laj ša nje mi šič ne bo le či ne ClinicalEvidenceRegardingtheUseofRosemaryEssentialOil-Based MedicinetoEaseMuscularPain iZvLeČeK KLJUČNE BESEDE: ete rič no olje rožmarina, to pi kal no zdra vi lo, bo le či na v mi ši cah, kli nič no pre sku ša nje IZHODIŠČA.Vzrokizapojavmišičnebolečinesolahkopoškodbe,težjefizičnodelo,delo vprisilnihpoložajihalivsakodnevneaktivnosti.Namenmulticentrične,randomizirane, dvojno-slepe,splacebomkontroliranekliničneraziskavejebildokazatiučinkovitostin varnostzdravilaz10%eteričnegaoljarožmarina.METODE.Vraziskavosmovvključi- li148bolnikovzakutnomišičnobolečino,kisoentedenuporabljalizdraviloz10%ete- ričnimoljemrožmarinavtestniskupinialiplacebovkontrolniskupini.REZULTATI. Ohitrostinastopaučinkazmanjšanjabolečinevroku15minponanosujeporočalo54% preizkušancevvtestniskupini,vroku30minpa63%.Pripreizkušancih,starih40let alivečinzbolečino,kijeobvključitvitrajalasedemdnialiveč,smopokazalistatistič- noznačilnorazlikovzmanjšanjubolečinemedtestnoinkontrolnoskupino.Pritistihpreiz- kušancihvtestniskupini,kisejimjebolečinaposedmihdnehkliničnopomembnoznižala, sejebolečinaizzačetnepovprečne5,7točkeobvključitvipoštirihdnehznižalaza2,7 točke,posedmihdnehpaza3,5točke(p < 0,001).ZAKLJUČKI.Zdraviloz10%eteričnega oljarožmarinavoblikikremesejepokazalokotučinkovito,shitrimnastopomdelova- njainvarno.Zmanjšanjebolečinevmišicahjebilostatističnoinkliničnoznačilno,po- legtegapasopreizkušanciporočalitudiodrugihugodnihučinkih.Preizkušancisobili zzdravilomtudizelozadovoljni. ABStrAct KEY WORDS: ro se mary oil, to pi cal me di ci nal pro duct, musc le pain, cli ni cal trial BACKGROUNDS.Musclepainiscausedbyinjuries,hardphysicallabour,forcedpostu- reoreverydayactivities.Theaimofourmulticentre,randomized,double-blind,place- bo-controlledclinicaltrialwastoprovetheefficacyandsafetyofamedicinalproduct with10%rosemaryessentialoil.METHODS.Weincluded148patientswithacutemusc- lepain,whoweretreatedwithamedicinalproductcontaining10%rosemaryessential oilinthetestgroup,andplacebointhecontrolgroup.RESULTS.54%and63%ofpatients reportedtheonsetofactionofpainreductionafter15minand30min,respectively. Sub- jectsaged40yearsorolder,whohadapainlastingfor7daysormoreatthetimeofinclu- sion,hadstatisticallysignificantpainreductioncomparedtothecontrolgroup.Subjects 1 Doc. dr. Na ta ša Kos, dr. med., In šti tut za me di cin sko re ha bi li ta ci jo, Uni ver zi tet ni kli nič ni cen ter Ljub lja na, Za loš ka 7, 1000 Ljub lja na; Ka te dra za fi zi kal no in re ha bi li ta cij sko me di ci no, Lin har to va ce sta 51, 1000 Ljub lja na; na ta sa.kos @kclj.si 183Med Razgl. 2020; 59 Suppl 2: 183–86 23 Schrottovi dnevi_Mr10_2.qxd 9.3.2020 10:14 Page 183 zakutnomišičnobolečino,kisoenteden uporabljalizdraviloz10%eteričnimoljem rožmarinavtestniskupinialiplacebo vkon- trolniskupini.Spremljalismospremembo v jakosti bolečine z numerično lestvico (angl.nu me ric ra ting sca le,NRS),insicerob vključitvi,četrtiinsedmidan.Klinično po- membnozmanjšanjebolečinesmooprede- lilikotzmanjšanjebolečinezavsaj2NRS točki.Pravtakosmospremljaliocenopreiz- kušancevotem,kolikočasaponanosuje bolečinapopustila,pokolikodnehuporabe jebolečinapopustila,zadovoljstvozzdravi- lominvarnostzdravila.Vanalizopodatkov smovključilivsevključenepreizkušance. reZULtAti Ohitrostinastopaučinkazmanjšanjabole- činevroku15minponanosujeporočalo 54%preizkušancevvtestniskupini,vroku 30minpa63%. Pripreizkušancih,starih40letaliveč inzbolečino,kijeobvključitvitrajalateden dnialiveč,smopokazalistatističnoznačilno razlikovzmanjšanjubolečinemedtestno inkontrolnoskupino.Vtabeli1soprikaza- nideležipreizkušancev,kisoporočali,ka- teridanuporabejebolečinapopustila. Pripreizkušancih,kijihjebolečina ovi- ralapridnevnihinšportnihaktivnostihter sobilistari40letaliveč,smoposedmih dnehizmerilizmanjšanjebolečineza3,5 točkevtestniinza2,3točkevnumerični lestviciNRSvkontrolniskupini,pričemer jebilarazlikastatističnoznačilna(p=0,048). Vtestniskupinisejemišičnabolečina klinično pomembno zmanjšala pri 70% preizkušancihpoštirihdnehinpri76%po 184 Na ta ša Kos Kli nič ni do ka zi o upo ra bi zdra vi la z ete rič nim ol jem rož ma ri na za laj ša nje mi šič ne … inthetestgroupwithapainscoreof5.7atinclusionhadaclinicallysignificantreduc- tioninpain –2.7and3.5pointsafter4and7days,respectively(p < 0.001).CONCLU- SION.Amedicinalproductwith10%rosemaryessentialoilinacreamformulationis effective,hasafastonsetofaction,andissafe.Musclepainreductionwasstatistically andclinicallysignificant.Subjectsalsoreportedotherbeneficialeffectsandhighsatis- faction. iZhodiŠČA Vzrokizapojavmišičnebolečinesopoleg poškodbpogostotudiopravljanjevsakodnev- nih aktivnosti, težjega fizičnega dela ali delavprisilnihpoložajihterpreobremeni- tevkotposledicapretiranedelavneališport- nedejavnosti.Bolečinapomembnovplivana kakovostživljenja,čejenezdravimo,paprei- devkroničnoobliko(1, 2). Uporabazdravil rastlinskegaizvorazalajšanjebolečinjevpo- rastu(3). Eteričnooljenavadnegarožmari- nasejetradicionalnouporabljalozazdrav- ljenjemišičneinsklepnebolečinetermotenj periferneprekrvavitve,karpotrjujetudipo- ročiloEvropskeagencijezazdravila(angl. Eu ro pean Me di ci nes Agency, EMA)iz2010(4). Učinkovitosteteričnegaoljarožmarina zalajšanjebolečinejebilapotrjenavrazlič- nihposkusnihmodelihin vivo (5–7). Kompo- nenteeteričnegaoljarožmarina(predvsem glavnesestavine1,8-cineol,α-pineninka- fra)delujejonesamonainhibicijoencima ciklooksigenaza-2(COX-2),ampaktudina nociceptorje(angl.tran sient re cep tor po ten - tial chan nels, TRP)(7–14). Namenmulticentrične,randomizirane, dvojno-slepe,splacebomkontroliranekli- ničneraziskavejebildokazatiučinkovitost invarnostzdravilabrezreceptaz10% ete- ričnegaoljarožmarinavoblikikremepri lajšanjubolečinevmišicah.Raziskavosta odobriliKomisijaRSzamedicinskoetiko inJavnaagencijaRepublikeSlovenijeza zdravilainmedicinskepripomočke. Metode Vraziskavosmovambulantahzdravnikov družinskemedicinevključili148bolnikov 23 Schrottovi dnevi_Mr10_2.qxd 9.3.2020 10:14 Page 184 sedmihdneh.Pritemsejepovprečnabo- lečinastatističnoznačilnozmanjšalaza2 točkipoštirihdnehinza2,8točkpo sedmih dneh (p < 0,001). Pri tistih preizkušancih vtestniskupini,kisejimjebolečinaposed- mihdnehkliničnopomembnoznižala,se je bolečinaizzačetnepovprečne5,7točke ob vključitvipoštirihdnehznižalaza2,7 toč- ke,posedmihdnehpaza3,5točke(p<0,001). Opazilismo,dajebilaučinkovitostvečjapri preizkušancih, pri katerih je bolečina ob vključitvitrajalamanjkotsedemdni. Oizboljšanigibljivosti,zmanjšaniotekli- nialiizboljšanemperifernemkrvnemobtoku jeporočalo58%preizkušancevvtestnisku- pini.89%preizkušancevjeporočalo,dase zdravilovoblikikremedobronanaša,hitro vpijealinepuščaoljnihmadeževnakoži.Vonj zdravilne učinkovine rožmarinovega olja vzdravilujebilprijeten70%preizkušancev. Medpojavnostjotakoposameznihkot tudiskupnihneželenihdogodkovvtestni inkontrolniskupininibilostatističnozna- čilnihrazlik. rAZPrAvA Mišičnabolečinapomembnovplivanaka- kovostživljenja,zatojetrebabolečinopre- poznatiinzdraviti.Prizdravljenjubolniki pogostoposegajoponaravnihzdravilih,ki jihdojemajokotneškodljiva.Vtradicional- nimedicinisejerožmarinovoeteričnoolje uporabljalokotblaganalgetikzalajšanjebo- lečine,dobrihprimerljivihraziskav,kibido- kazalenjegovoučinkovitost,panismoza- sledili(2). 185Med Razgl. 2020; 59 Suppl 2: Nastopučinkavtestniskupinijehiter, sajjevečkotpolovicapreizkušancevobču- tilaolajšanjebolečineže15minpoupora- bi,skorajdvetretjinipapo30min. Pripreizkušancih,starih40letaliveč, pri katerih je bolečina pred vključitvijo trajalavsajsedemdni,jepristatističnozna- čilnemdeležupreizkušancevbolečinapo trehdnehpopustilapri3,7-kratvečpreiz- kušancihvtestnikotvkontrolniskupini. Dokazalismotudi,dasejebolečinaprisku- pinipreizkušancevvtestniskupini,starih 40letaliveč,kijihjebolečinaoviralapri dnevnihinšportnihaktivnostih,statistič- noznačilnoznižalaza53%večkotvkon- trolniskupini.Rezultatikažejozelodobro učinkovitostzdravilaz10%eteričnimol- jemrožmarina.Pripregleduliteraturepo- dobnihraziskavnismonašli.Našaraziskava jetakoprvatovrstna,kiugotavljapozitiv- neučinkepritejstarostniskupini. Vnaširaziskavisejevtestniskupini začetnamišičnabolečina5,7točkeposed- mihdnehstatističnoznačilnoznižalaza2,8 točke(p < 0,001).Kliničnopomembnozni- žanje smo izmerili pri kar trehod štirih preizkušancev,prikaterihsejebolečinazni- žalaceloza3,5točke.Večjoučinkovitostpri preizkušancih,prikaterihjebolečinatra- jalamanjkotsedemdnipripisujemovečji možnostispontaneozdravitve. Učinkovitolajšanjemišičnebolečinedo- polnjujejotudidrugiopisaniučinkipreiz- kušancev,mednjimiizboljšanjegibljivosti, zmanjšanjeoteklineinizboljšanperiferni krvniobtok.Preizkušancisotudikomentirali, ta be la 1. De le ži preiz ku šan cev, ki so se opre de li li, da jim je bo le či na po pu sti la po opre de lje nih dneh upo ra be. tra ja nje upo ra be Preiz ku šan ci, sta ri ≥ 40 let, z bo le či no ob vklju či tvi vsaj se dem dni zdra vi la do učin ka [dne vi] test na sku pi na kon trol na sku pi na p 2 14 % 14 % 1,000 3 52 % 14 % 0,034 4 62 % 21 % 0,036 ≥ 5 76 % 43 % 0,075 23 Schrottovi dnevi_Mr10_2.qxd 9.3.2020 10:14 Page 185 dasezdravilovoblikikremedobrovpijein nemastiterimaprijetenvonj,kidodatno pomirja, kar je pri lajšanju bolečine po- membno(15). ZAKLJUČKi Zdraviloz10%eteričnegaoljarožmarina voblikikremesejepokazalokotučinko- vito,shitrimnastopomdelovanjainvarno. Zmanjšanjebolečinevmišicahjebilosta- tističnoinkliničnoznačilno,polegtegapa so preizkušanci poročali tudi o drugih ugodnihučinkih.Preizkušancisobilizzdra- vilomtudizelozadovoljni. 186 Na ta ša Kos Kli nič ni do ka zi o upo ra bi zdra vi la z ete rič nim ol jem rož ma ri na za laj ša nje mi šič ne … LiterAtUrA 1. Dueñas M, Oje da B, Sa la zar A, et al. A re view of chro nic pain im pact on pa tients, their so cial en vi ron ment and the health care system. J Pain Res. 2016; 9: 457–67. 2. Arendt-Niel sen L, Fernández-de-Las-Peñas C, Gra ven-Niel sen T. Ba sic as pects of mus cu lo ske le tal pain: from acu te to chro nic pain. J Man Ma nip Ther. 2011; 19 (4):186–93. 3. Wirth JH, Hud gins JC, Pai ce JA. Use of her bal the ra pies to re lie ve pain: A re view of ef fi cacy and ad ver se effects. Pain Ma nag Nurs. 2005; 6: 145–167. 4. EMA: Com mit tee on Her bal Me di ci nal Pro ducts (HMPC). As ses sment re port on Ro sma ri nus of fi ci na lis L., aetheroleum and Ro sma ri nus of fi ci na lis L., fo lium [in ter net]. 2010 [ci ti ra no 2020 Feb 2]. Do seg lji vo na: https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-report/assessment-report-rosmarinus-officinalis-l- aetheroleum-rosmarinus-officinalis-l-folium_en.pdf 5. Ra sko vic A, Mi la no vic I, Pa vlo vic N, et al. Anal ge sic ef fects of ro se mary es sen tial oil and its in te rac tions with co dei ne and pa ra ce ta mol in mice. Eur Rev Med Phar ma col Sci. 2015; 19 (1): 165–72. 6. Ta ka ki I, Ber sa ni-Ama do LE, Ven drus co lo A, et al. Anti-inf lam ma tory and an ti no ci cep ti ve ef fects of Ro smarinus of fi ci na lis L. es sen tial oil in ex pe ri men tal ani mal mo dels. J Med Food. 2008; 11 (4): 741–6. 7. Martínez AL, González-Tru ja no ME, Pel li cer F, et al. An ti no ci cep ti ve ef fect and GC/MS analy sis of Ro smarinus of fi ci na lis L. es sen tial oil from its ae rial parts. Plan ta Me di ca. 2009; 75 (5): 508–11. 8. Ta kais hi M, Fu ji ta F, Uc hi da K, et al. 1,8-ci neo le, a TRPM8 ago nist, is a no vel na tu ral an ta go nist of hu man TRPA1. Mol Pain. 2012; 8: 86. 9. Tóth BI, Oláh A, Szöllősi AG, et al. TRP chan nels in the skin. Br J Phar ma col. 2014; 171 (10): 2568–81. 10. Prem ku mar LS. Tran sient re cep tor po ten tial chan nels as tar gets for phytoc he mi cals. ACS Chem. Neu ros ci. 2014, 5, 1117−30. 11. Kim DS, Lee HJ, Jeon YD, et al. α-pi ne ne ex hi bits anti-inf lam ma tory ac ti vity through the sup pres sion of MAPK s and the NF-κB path way in mou se pe ri to neal ma crop ha ges. Am J Chin Med. 2015; 43(4): 731−42. 12. Li XJ, Yang YJ, Li YS, et al. α-Pi ne ne, li na lool, and 1-oc ta nol con tri bu te to the to pi cal anti-inf lam ma tory and anal ge sic ac ti vi ties of fran kin cen se by in hi bi ting COX-2. J Eth nop har ma col. 2016; 179: 22−6. 13. Xu H, Blair NT, Clap ham DE. Camp hor ac ti va tes and strongly de sen si ti zes the tran sient re cep tor po ten tial va nil loid subty pe 1 chan nel in a va nil loid-in de pen dent mec ha nism. J Neu ros ci. 2005; 25 (39): 8924−37. 14. Chen W, Ver maak I, Vi ljoen A. Camp hor-a fu mi gant du ring the Black Death and a co ve ted fra grant wood in an cient Egypt and Baby lon-a re view. Mo le cu les. 2013; 18 (5): 5434−54. 15. Ah mad AH, Za ka ria R. Pain in ti mes of stress. Ma lays J Med Sci. 2015; 22: 52−61. 23 Schrottovi dnevi_Mr10_2.qxd 9.3.2020 10:14 Page 186