Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Oznaka poročila: ARRS_ZV_RPROJ_ZP_2008/251 ZAKLJUČNO POROČILO O REZULTATIH RAZISKOVALNEGA PROJEKTA A. PODATKI O RAZISKOVALNEM PROJEKTU 1. Osnovni podatki o raziskovalnem projektu Šifra projekta L2-7080 Naslov projekta Optimizacija metakrilatnih monolitnih nosilcev za separacija makro molekul Vodja projekta 12728 Aleš Podgornik Tip projekta L Aplikativni projekt Obseg raziskovalnih ur 4.080 Cenovni razred C Trajanje projekta 01.2006 - 12.2008 Nosilna raziskovalna organizacija 1655 BIA Separations d.o.o. Podjetje za separacijske tehnologije d.o.o. Raziskovalne organizacije -soizvajalke 104 Kemijski inštitut 158 BIA, podjetje za laboratorijsko in procesno opremo, d.o.o. 481 Univerza v Ljubljani, Biotehniška fakulteta 1554 Univerza v Ljubljani, Fakulteta za matematiko in fiziko Družbenoekonomski cilj 07 Industrijska proizvodnja in tehnologija 2. Sofinancerjil 1. Naziv Horozonte Enterprise Development Company B.V. Naslov Nijverhedweg 31. C, 1851NW Heiloo 2. Naziv Naslov 3. Naziv Naslov B. REZULTATI IN DOSEŽKI RAZISKOVALNEGA PROJEKTA 3. Poročilo o realizaciji programa raziskovalnega projekta2 V okviru projekta so potekale raziskave na več področjih, skladno z načrtom projekta. Karakterizacija in optimizacija strukture monolita Struktura monolita predstavlja ključno značilnost monolitnih nosilcev, saj definira pretočnost, kapaciteto, padec tlaka in možnost mašenja. Seveda pa vpliva tudi na mehanske lastnosti monolita. Na strukturo lahko vplivamo tako s sestavo polimerizacijske mešanice kot s pogoji polimerizacije. Začetek polimerizacije je Projekt L2-7080 Stran 1 od 15 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta povzročen z dovoljšnjim razpadom inicijatorja, ki ga lahko sprožimo toplotno ali svetlobno. V sklopu projekta smo zato testirali vplive različnih inicijatorjev pri fotopolimerizaciji. Zaradi različne hitrosti razpada se le-to odrazi v različni velikosti por in pa različnih mehanskih lastnostih. Različne mehanske lastnosti so verjetno posledica različne stopnje razvejanosti začetnih oligomerov, ki vplivajo na stopnjo elastičnosti končnega monolita. To je zelo pomembno predvsem pri monolitih, ki so kovalentno vezani na podlago, saj pretogi monoliti pokajo. Podobni zaključki veljajo tudi za toploto povzročeno polimerizacijo. Zaradi narave rezultatov le ti niso bili objavljeni v članku, prijavili pa smo slovenski patent, ki je bil tudi že podeljen. Postopek polimerizacije je izjemno močno orodje za optimizacijo strukturnih lastnosti monolita. Ključno vprašanje je kakšna je optimalna struktura monolita. Pri tem je potrebno iskati kompromis med optimalno specifično površino monolita, porazdelitvijo velikosti por ter njihovo povezanostjo in mehanskimi latnostmi. Ker so metakrilatni monolitni nosilci pretežno namenjeni ločevanju in čiščenju bioloških makromolekul, smo strukturo monolita smo preučevali z molekulami genomske DNA, kot primer izjemno velike asimetrične molekule. Pri tem smo se ostredotočili na pojav mašenja, ki smo ga zasledovali z merjenjem padca tlaka ter dostopnost molekul DNA v posamezne pore, kar smo preverjali z imobilizacijo DNA-ze na površino monolita in preučevali stopnjo razgradnje. Podobne eksperimente smo izvajali tudi z manjšimi molekulami. Na osnovi teh eksperimentalnih rezultatov smo ugotovili primernost posameznih monolitov, predvsem glede na porazdelitev velikosti por, za ločevanje oziroma čiščenje posameznih tipov molekul. Rezultati teh raziskav smo objavili v mednarodnih reviji. Alternativna klasičnim monolitom so t.i. PoliHYPE monoliti, za katere je značilna visoka specifična površina vendar relativno nizka pretočnost. Preliminarni eksperimenti so pokazali potencijal teh nosilcev in bomo nadaljevali raziskave. Razumevanje interakcij med makromolekulami in nosilcem, predvsem DNA V okviru tega sklopa smo preučevali možnost uporabe monolitnih nosilcev pri čiščenju velikih plazmidov in fagov. Ostredotočili smo se tako na vpliv velikosti por, kot tudi gostote liganda ter narave mobilne faze. Rezultati o velikih plazmidih so bili preliminarno objavljeni na predavanju na mednarodni konferenci ISPPP 2007 in MSS08. Izjemno zanimivo dejstvo je, da pri velikih plazmidih kapaciteta znatno naraste, če je v mediju pri nalaganju prisoten NaCl, kar je v nasprotju z adsorpcijo proteinov pri ionsko-izmenjevalnih interakcijah. Kaže, da gre poseben mehanizem, ki temelji predvsem na spreminjanju entropije, oziroma orientacije plazmida na površini. Članek s temi rezultati je bil poslan v objavo pred kratkim. Zelo pomembno je dejstvo, da je kapaciteta tudi za velike plazmide pri monolitih nad 10 mg/ml in da tudi plazmidi do velikosti 93 kbp prehajajo skozi HPLC sistem in monolit nerazgrajeni. Eksperimente smo izvajali tudi na bakteriofagih. Pokazali smo, da lahko z monolitnimi nosilci čistimo fage tako, da le-ti preživijo. Izkoristek razvitega procesa je preko 60%, kar je povzročilo veliko zanimanje pri skupinah, ki gojijo fage. Rezultati so objavljeni v članku v mednarodni reviji in na več predavanjih na mednarodnih konferencah. Funkcionalizacija površine por in karakterizacija V tem sklopu smo razvijali neinvazivne metode karakterizacije ionsko-izmenjevalnih površin, ki temeljijo na prehodni pH fronti. Metoda je zelo pomembna, saj omogoča enostavno karakterizacijo monolitnega nosilca, česar klasične metode ne dopuščajo. Neinvazivno metodo smo okarakterizirali in preverili njeno robustnost. Rezultati so objavljeni v članku, ki je objavljen v mednarodni reviji, prikazali smo jih na več mednarodnih kongresih, uporabljamo pa jo tudi za rutinsko kontrolo kvalitete produktov. Poseben segment dela je bil funkcionalizacija povšrine. Ker je klasična Projekt L2-7080 Stran 2 od 15 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta funkcionalizacija dobro okarakterizirana in ponovljiva, smo se osredotočili predvsem na t.i. graftanje, to je proces, kjer z radikalsko reakcijo nastajajo linearne ali razvejane verige. Razvijali smo linearne in razvejane ionsko-izmenjevalne ligande, katerih cilj je povečanje kapacitete. Ključna informacija teh eksperimentov je bila, da lahko z graftanimi nosilci dosežemo višjo kapaciteto tudi pri zelo velikih molekulah, kot je plazmidna DNA. Še večje povečanje pa smo seveda dosegli pri manjših molekulah, kot so manjši in srednji proteini. Rezultati so bili objavljeni v mednarodni reviji. 4. Ocena stopnje realizacije zastavljenih raziskovalnih ciljev3 Menim, da je celoten projekt potekal dobro in privedel do napredka tako v razumevanju kot v praktični uporabi na prav vseh preučevanih segmentih. To potrjujejo tudi različni tipi rezultatov, tako objave v mednarodnih revijah in predstavitve na mednarodnih konferencah kot tudi podeljen slovenski patent ter direktna uporaba metod za karakterizacijo ionsko izmenjevalnih monolitov kot del redne proizvodnje, kar omogoča njihovo uporabo v GMP pogojih. Glede na rezultate kaže projekt tako svojo znanstveno kot tudi aplikativno naravnanost. 5. Utemeljitev morebitnih sprememb programa raziskovalnega projekta4 Ni bilo sprememb. 6. Najpomembnejši znanstveni rezultati projektne skupine5 Znanstveni rezultat 1. Naslov SLO Priprava velikih metakrilatnih monolitnih plošč ANG Preparation of large methacrylate monolithic plates Opis SLO V patentu je zaščiten postopek priprave velčikih monolitnih plošč, ki so uporabne za tenkoplastno kromatografijo ali kot nosilec za mikročipe ANG Pqatent protect procedure for preparation large methacrylate monolithic plates, which can be used in TLC or as a support for microchips. Objavljeno v VIDIČ, Jana, PODGORNIK, Aleš. Priprava velikih metakrilatnih monolitnih plošč : patent št. 22129. Ljubljana: Urad RS za intelektualno lastnino, 30.04.2007. 7, [2] str., ilustr. [COBISS.SI-ID 3388280] Tipologija 2.24 Patent COBISS.SI-ID 3388280 2. Naslov SLO Vpliv strukture monolita na razkroj genomse DNA, mehanskega razkroja in mašenja ANG Influence of the methacrylate monolith structure on genomic DNA mechanical degradation, enzymes activity and clogging. Opis SLO Strukturo monolita smo preučevali z molekulami genomske DNA, kot primer izjemno velike asimetrične molekule. Pri tem smo se ostredotočili na pojav mašenja, in preučevali stopnjo razgradnje. Na osnovi teh eksperimentalnih rezultatov smo ugotovili primernost posameznih monolitov, predvsem glede na porazdelitev velikosti por, za ločevanje oziroma čiščenje posameznih tipov molekul. ANG Monolith structure was studied via genomic DNA molecules, as an exaple of large asymetric molecule. We focused on clogging and DNA degradation. Based on these experiments we determined most appropriate monolith pore size distribution. Objavljeno v BENČINA, Katja, BENČINA, Mojca, PODGORNIK, Aleš, ŠTRANCAR, Aleš. Influence of the methacrylate monolith structure on genomic DNA mechanical degradation, enzymes activity and clogging. J. chromatogr., 2007, vol. A 1160, no. 1/2, str. 176-183. [COBISS.SI-ID 3739418] JCR IF: 3.641, SE (14/60), biochemical research methods, x: 2.829, SE (5/70), chemistry, analytical, x: 1.847 Projekt L2-7080 Stran 3 od 15 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 3739418 3. Naslov SLO ANG Čiščenje in koncentracija baktreriofaga T4 z monolitnimi kromatografskimi nosilci Purification and concentration of bacteriophage T4 using monolithic chromatographic supports. Opis SLO ANG V članku je prvič opisano čiščenje bakteriofagov na monolitnih kromatografskih nosilcih ter pokazano, da monolit ne vpliva njihovo preživelost. Postopek čiščenja je v primerjavi s standardnimi metodami nekaj velikostnih redov krajši, predstavljena metoda pa lahko omogoča tudi sledenje rasti virusov. In the article we describe purification of fages and confirmation that viability is preserved. Entire procedure is shorter for an order of magnitude in comparison to conventional methods and can be used also for monitoring of phage cultivation. Objavljeno v SMREKAR, Franc, CIRINGER, Mateja, PETERKA, Matjaž, PODGORNIK, Aleš, ŠTRANCAR, Aleš. Purification and concentration of bacteriophage T4 using monolithic chromatographic supports. Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences, 2008, issue 2, vol. 861, str. 177-180. [COBISS.SI-ID 3408248] JCR IF (2007): 2.935, SE (21/60), biochemical research methods, x: 2.829, SE (15/70), chemistry, analytical, x: 1.847 tipologija 1.08 -> 1.01 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 3408248 4. Naslov SLO ANG Karakterizacija ionsko izmenjevalnih nosilcev s pH prehodom Characterization of ion exchange stationary phases via pH transition profiles. Opis SLO ANG V tem delu je opisana in okarakterizirana metoda za karakterizacijo ionsko izmenjevalnih nosilcev. Gre za izvirno tehniko, ki temelji na mejenju pH fronte in omogoča neinvazivno ter hitro določitev gostote skupin, kar je ključnega pomena za monolitno tehnologijo In this article a novel methods for characterization of ion-exchange supports is described. This is a novel technique based on pH transient measurement, which enables non-invasive and rapid determination of ligand density what is a crucial factor for monolith technology. Objavljeno v LENDERO, Nika, VIDIČ, Jana, BRNE, Peter, FRANKOVIČ, Vida, ŠTRANCAR, Aleš, PODGORNIK, Aleš. Characterization of ion exchange stationary phases via pH transition profiles. J. chromatogr., 2008, vol. 1185, str. 59-70. [COBISS.SI-ID 3442296] JCR IF (2007): 3.641, SE (14/60), biochemical research methods, x: 2.829, SE (5/70), chemistry, analytical, x: 1.847 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 3442296 5. Naslov SLO ANG karakterizacija graftanih šibkih anionskih monolitov Characterisation of grafted weak anion-exchange methacrylate monoliths Opis SLO ANG Opisan je razvoj in priprava methakrilatih monolitnih nosilcev z graftanimi skupinami, kar se odraža v visoki dinamični kapaciteti. Nosilci so tudi okarakterizirani s testnimi sistemi kot tudi na realnih vzorcih kar demostrira njihovo superiornost. Here a novel chromatographic support, based on grafting of active groups, is described. The main advantage of this approach is in high dynamic binding capacity. Grafted supports have been characterized with test samples as well as with ream ones demonstrating their superiority. Objavljeno v FRANKOVIČ, Vida, PODGORNIK, Aleš, LENDERO, Nika, SMREKAR, Franc, KRAJNC, Peter, ŠTRANCAR, Aleš. Characterisation of grafted weak anion-exchange methacrylate monoliths. J. chromatogr., 2008, vol. 1207, iss. 1/2, str. 84-93. http://dx.doi.org/10.1016/j.chroma.2008.08.027, doi: 10.1016/j.chroma.2008.08.027. [COBISS.SI-ID 12459542] JCR IF (2007): 3.641, SE (14/60), biochemical research methods, x: 2.829, Projekt L2-7080 Stran 4 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta SE (5/70), chemistry, analytical, x: 1.847 Tipologija 1.01 Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID 12459542 7. Najpomembnejši družbeno-ekonomsko relevantni rezultati projektne skupine6 Družbeno-ekonomsko relevantni rezultat 1. Naslov SLO Razvoj velikih monolitnih nosilcev ANG Development of large volume monolithic supports Opis SLO Obrazložitev komisije ob podelitvi: »Prejemniki priznanja so zaposleni v podjetju BIA Separations, d.o.o., kjer se že deset let ukvarjajo z razvojem monolitnih kromatografskih nosilcev. Sodelovanje podjetja BIA Separations, d.o.o., s podjetjem Boering Ingelheim Austria je nedavno privedlo do razvoja metode za proces čiščenja plazmidne DNA, namenjene za gensko terapijo, kar je prva uporaba monolitne tehnologije v industriji v svetovnem merilu. S področja monolitnih kromatografskih nosilcev je podjetje pet mednarodnih patentov.« ANG Part of the argumentation: »Technology of chromatographic monoliths is very innovative work, which requires combination of research and development work from different areas. Experts are of the opinion that it can be classified as one of the most important recent technological achievements in Slovenia. Since it is novel from scientific as well as from business point of view, represents activity of BIA Separations company promotion for Slovenian science and innovations.« Šifra E.01 Domače nagrade Objavljeno v Zoisova nagrada za izum in tehnološke dosežke za leto 2005 Tipologija 2.24 Patent COBISS.SI-ID 11111111 2. Naslov SLO Organizacija mednarodne monolitne šole in simpozija ANG Organization of international school and symposia Opis SLO Gre za mednarodni simpozij, ki se odvija vsake 2 leti v Portorožu s celotnim imenom “Monolith Summer School and Symposium on Biochromatography, Bioconversion, and Solid Phase Synthesis”. Prisotnih je preko 200 udeležecev iz celega sveta in vodilni svetovni strokovnjaki na tem področju. Dosedaj je bil simpozij organiziran leta 2004, 2006 in 2008. Vsakič izide tudi posebna številka mednarodne revije Journal of Chromatography A (glej vol. 1065 in 1144), kar daje še dodatno težo in priznanje. ANG The symposium takes place every 2 years in Portorož under the name of “Monolith Summer School and Symposium on Biochromatography, Bioconversion, and Solid Phase Synthesis”. There are approximately 200 attendees from all over the world including leading experts in the field. A symposium was so far organized in 2004, 2006 and 2008. Each time there is a special issue of Journal of Chromatography A (see vol. 1065 in 1144) what confirms importance of the event. Šifra B.01 Organizator znanstvenega srečanja Objavljeno v (vir: http://www.monolith-events.com/) Tipologija 2.31 Zbornik recenziranih znanstvenih prispevkov na mednarodni ali tuji konferenci COBISS.SI-ID 11111111 3. Naslov SLO CIM monolitne kolone ANG CIM monolithic columns Opis SLO Predlagana raziskovalna skupina je nosilno jedro razvoja novih produktov v podjetju BIA Separations d.o.o. V zadnjih letih je bilo razvito več novih produktov z večjo kapaciteto ali pretočnostjo. Glavne skupine produktov imajo volumne 0.34 ml, 8 ml, 80 ml, 800 ml in 8000 ml. Dostopne so v različnih kemijskih skupinah kar omogoča različne tipe interakcij in s tem ločbene mehanizme. Njihove lastnosti in uporaba so poleg zograj navedene Projekt L2-7080 Stran 5 od 15 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta spletne strani opisane v več preglednih člankih. ANG The proposed program group represents a key team for development of new products within the company BIA Separations d.o.o. In recent years many new products with higher binding capacity and volume were developed. Main groups of products have volume of 0.34 ml, 8 ml, 80 ml, 800 ml and 8000 ml. They are available in different chemistries and therefore interaction mechanisms. Their properties and applications are described in above listed website and in several review articles. Šifra F.06 Razvoj novega izdelka Objavljeno v (vir: http://www.biaseparations.com/documents/Products/cimbasic.asp) Tipologija 2.24 Patent COBISS.SI-ID 11111111 4. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 5. Naslov SLO ANG Opis SLO ANG Šifra Objavljeno v Tipologija COBISS.SI-ID 8. Pomen raziskovalnih rezultatov projektne skupine2 8.1. Pomen za razvoj znanosti8 SLO______________________________________________________________________________________________________________ Teoretične raziskave kažejo, da imajo monolitni nosilci potencialno izredno visoko kapaciteto v primerjavi z delčnimi nosilci in so kot taki izredno zanimivi za čiščenja zelo velikih molekul kot so veliki proteini, DNA ali celo virusov. Ena izmed ključnih težav pri nalaganju velikih količin takih molekul je, da lahko pride do ireverzibilne vezave na nosilec, kot posledica močnih interakcij med molekulami in nosilcem ter morebitne reorganizacije in faznih prehodov veznih molekulmorebitnega razpada zaradi nestabilnosti velikih molekul. V okviru tega dela smo pokazali, da dejansko pride do delnega razkroja nekaterih izjemno velikih molekul kot so veliki plazmidi ali genomska DNA. Vendar pa smo pokazali, da je mogoče pod optimalnimi pogoji čistiti plazide velikosti do 90 kbp tako, da ohranijo večino superzvide oblike. Pokazali so tudi, da kapaciteta za velike plazmide narašča z dodajanjem NaCl v nalagalno razopino, kar pripisujemo nevtralizaciji medsebojnega naboja in entropičnega procesa vezave. To vpliva tudi na izkoristek, kot posledica delne ireverzibilne vezave. Bistvenega pomena je tudi priprava graftanega monolita, s katerim smo dokazali, da lahko z ustrezno dolžino graftanih ročič dosežemo podvojitev kapacitete tudi za tako velike molekule kot je plazmidna DNA. Prvi pa smo tudi pokazali, da lahko z monolitnimi nosilci čistimo bakteriofage tako, da ohranijo preživelost. ANG Theoretical investigations indicates that monoliths should have much higher capacity in comparison to particle shape supports and are therefore very promising stationary phase for purification of large proteins, DNA or even viruses. One of the main problems during loading of large amounts of such molecules is that they might irreversibly bind to the matrix as a result of strong interaction between the molecule and the matrix, and that they are sensible to degradation. We demonstrated that indeed there is partial degradation of extremely large Projekt L2-7080 Stran 6 od 15 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta molecules like large plasmids or genomic DNA but that it is possible to purify under optimal conditions even plasmids up to 90 kbp preserving most of its supercoiled form. We also demonstrated that there is substantial increase in plasmid binding capacity with addition of NaCl to the loading solution. This is attributed to neutralisation of negative charges between DNA molecules bound to the matrix what results in entropic driven binding process. This influences also recovery affected by partial irreversible binding to the matrix. Another important achievement demonstration that grafting of the monolith doubles binding capacity even for very large molecules like plasmid DNA. It was shown that it is possible to purify bacteriophages in a way that preserve their viability. 8.2. Pomen za razvoj Slovenije9 SLO Podjetje BIA Separations d.o.o. že trži monolitne kromatografske kolone. Rezultati izvedenega projekta je postopek priprave velikih monolitnih plošč, določitev optimalne strukture monolita za čiščenje velikih molekul kot so plazmidna DNA in virusi, postopek priprave graftanih monolitov ter razvoj metode za neinvazivno določanje gostote liganda z metode pH prehoda. To povečuje konkurenčno prednost monolitnih nosilcov pred ostalimi in s tem povečuje tržni delež, kar se odraža v večanju števila zaposlenih v podjetju. Sočasno pa povečuje raspoznavnost v svetovnem merilu in ugled Slovenije kot države, kjer se razvija visoka tehnologija. ANG Company BIA Separations d.o.o. already commercialize monolithic chromatographic columns. Results of the project are procedures for preparation of large monolithic plates, determination of optimal monolith structure for purification of extremely large molecules like plasmid DNA or viruses, procedure for preparation of grafted monoliths and development of non-invasive method for determination of ligand density measuring pH transient. These results increase competitive advantage of monolithic supports over other media and consequently increase sell and market share, resulting in increase of number of employees. In addition, this increase worldwide visibility and classifies Slovenia as a high tech country. 9. Samo za aplikativne projekte! Označite, katerega od navedenih ciljev ste si zastavili pri aplikativnem projektu, katere konkretne rezultate ste dosegli in v kakšni meri so doseženi rezultati uporabljeni Cilj F.01 Pridobitev novih praktičnih znanj, informacij in veščin Zastavljen cilj " DA C NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov F.02 Pridobitev novih znanstvenih spoznanj Zastavljen cilj P DA C NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov V celoti F.03 Večja usposobljenost raziskovalno-razvojnega osebja Zastavljen cilj " DA f* NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov Delno F.04 Dvig tehnološke ravni Zastavljen cilj " DA C NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov Delno Projekt L2-7080 Stran 7 od 15 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta F.05 Sposobnost za začetek novega tehnološkega razvoja Zastavljen cilj nmlkji DA nmlkj NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih F.06 Razvoj novega izdelka Zastavljen cilj nmlkji DA nmlkj NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih F.07 Izboljšanje obstoječega izdelka Zastavljen cilj nmlkji DA nmlkj NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov Uporabljen bo v naslednjih 3 letih F.08 Razvoj in izdelava prototipa Zastavljen cilj nmlkji DA nmlkj NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov V celoti F.09 Razvoj novega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.10 Izboljšanje obstoječega tehnološkega procesa oz. tehnologije Zastavljen cilj nmlkji DA nmlkj NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov Delno F.11 Razvoj nove storitve Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.12 Izboljšanje obstoječe storitve Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.13 Razvoj novih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Zastavljen cilj nmlkji DA nmlkj NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov V celoti F.14 Izboljšanje obstoječih proizvodnih metod in instrumentov oz. proizvodnih procesov Projekt L2-7080 Stran 8 od 15 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.15 Razvoj novega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.16 Izboljšanje obstoječega informacijskega sistema/podatkovnih baz Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.17 Prenos obstoječih tehnologij, znanj, metod in postopkov v prakso Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.18 Posredovanje novih znanj neposrednim uporabnikom (seminarji, forumi, konference) Zastavljen cilj nmlkji DA nmlkj NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov Delno F.19 Znanje, ki vodi k ustanovitvi novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.20 Ustanovitev novega podjetja ("spin off") Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.21 Razvoj novih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.22 Izboljšanje obstoječih zdravstvenih/diagnostičnih metod/postopkov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.23 Razvoj novih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Projekt L2-7080 Stran 9 od 15 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.24 Izboljšanje obstoječih sistemskih, normativnih, programskih in metodoloških rešitev Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.25 Razvoj novih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.26 Izboljšanje obstoječih organizacijskih in upravljavskih rešitev Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.27 Prispevek k ohranjanju/varovanje naravne in kulturne dediščine Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.28 Priprava/organizacija razstave Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.29 Prispevek k razvoju nacionalne kulturne identitete Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.30 Strokovna ocena stanja Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.31 Razvoj standardov Zastavljen cilj nmlkj DA nmlkji NE Rezultat Uporaba rezultatov F.32 Mednarodni patent Projekt L2-7080 Stran 10 od 15 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta Zastavljen cilj (~ DA <• NE Rezultat Uporaba rezultatov F.33 Patent v Sloveniji Zastavljen cilj " DA C NE Rezultat Dosežen Uporaba rezultatov F.34 Svetovalna dejavnost Zastavljen cilj <~ DA <• NE Rezultat Uporaba rezultatov F.35 Drugo Zastavljen cilj <~DA " NE Rezultat Uporaba rezultatov Komentar 10. Samo za aplikativne projekte! Označite potencialne vplive oziroma učinke vaših rezultatov na navedena področja Vpliv Ni vpliva Majhen vpliv Srednji vpliv Velik vpliv G.01 Razvoj visoko-šolskega izobraževanja G.01.01. Razvoj dodiplomskega izobraževanja <• r r r G.01.02. Razvoj podiplomskega izobraževanja (S r r r G.01.03. Drugo: C r r r G.02 Gospodarski razvoj G.02.01 Razširitev ponudbe novih izdelkov/storitev na trgu C r C r G.02.02. Širitev obstoječih trgov C r r (S G.02.03. Znižanje stroškov proizvodnje C r (S r G.02.04. Zmanjšanje porabe materialov in energije C <• r r G.02.05. Razširitev področja dejavnosti C (S r r G.02.06. Večja konkurenčna sposobnost C r r (S G.02.07. Večji delež izvoza C a r r G.02.08. Povečanje dobička C r (S r G.02.09. Nova delovna mesta C a r r Projekt L2-7080 Stran 11 od 15 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta G.02.10. Dvig izobrazbene strukture zaposlenih r r C r G.02.11. Nov investicijski zagon r a r r G.02.12. Drugo: r r r r G.03 Tehnološki razvoj G.03.01. Tehnološka razširitev/posodobitev dejavnosti r r (S r G.03.02. Tehnološko prestrukturiranje dejavnosti (S r r r G.03.03. Uvajanje novih tehnologij r r r (S G.03.04. Drugo: r r r r G.04 Družbeni razvoj G.04.01 Dvig kvalitete življenja a r r r G.04.02. Izboljšanje vodenja in upravljanja (S r r r G.04.03. Izboljšanje delovanja administracije in javne uprave (S r r r G.04.04. Razvoj socialnih dejavnosti a r r r G.04.05. Razvoj civilne družbe (S r r r G.04.06. Drugo: r r r r G.05. Ohranjanje in razvoj nacionalne naravne in kulturne dediščine in identitete a r r r G.06. Varovanje okolja in trajnostni razvoj a r r r G.07 Razvoj družbene infrastrukture G.07.01. Informacijsko-komunikacijska infrastruktura (S r r r G.07.02. Prometna infrastruktura a r r r G.07.03. Energetska infrastruktura (S r r r G.07.04. Drugo: r r r r G.08. Varovanje zdravja in razvoj zdravstvenega varstva a r r r G.09. Drugo: r r r r Komentar 11. Pomen raziskovanja za sofinancerje, navedene v 2. točki10 1. Sofinancer Horozonte Enterprise Development Company B.V. Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: 45.900,00 EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: 25,60 % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja l l Šifra Projekt L2-7080 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta 1. Razvoj metode za neinvazivno karakterizacijo ionski skupin F.10 2. Razvoj graftanih monolitov F.08 3. Razvoj postopka priprave velikih monolitnih plošč F.09 4. Razvoj optimalnega monolita za čiščenje velikih molekul kot so plazmidna DNA in virusi F.07 5. Komentar Podjetje Horizonte je soustanovitelj podjetja BIA Separations d.o.o. zato je njegov primarni cilj, da se BIA Separations uveljavi na trgu. Za povečanje konkurenčnosti je bistvenega pomena, da se ohranja znanje v podjetju, saj predstavlja to pravzaprav edino zaščito visoko tehnološkega produkta, med katere monolitne kromatografske kolone nedvomno sodijo. Zato bodo tudi vsi morebitnije podeljeni patenti, ki bodo nastali tekom projekta, last podjetja BIA Separations, publikacije pa monolitne tehnologije Ocena Sofinancer ocenjuje, da so rezultati projekta doprinesli k vrednosti podjetja in da v celoti opravičujejo vložek v projekt. 2. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. 4. 5. Komentar Ocena 3. Sofinancer Vrednost sofinanciranja za celotno obdobje trajanja projekta je znašala: EUR Odstotek od utemeljenih stroškov projekta: % Najpomembnejši rezultati raziskovanja za sofinancerja Šifra 1. 2. 3. Projekt L2-7080 Stran 13 od 15 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta 4. 5. Komentar Ocena C. IZJAVE Podpisani izjavljam/o, da: • so vsi podatki, ki jih navajamo v poročilu, resnični in točni • se strinjamo z obdelavo podatkov v skladu z zakonodajo o varstvu osebnih podatkov za potrebe ocenjevanja, za objavo 6., 7. in 8. točke na spletni strani http://sicris.izum.si/ ter obdelavo teh podatkov za evidence ARRS • so vsi podatki v obrazcu v elektronski obliki identični podatkom v obrazcu v pisni obliki Podpisi: Aleš Podgornik in/ali podpis vodje raziskovalnega projekta zastopnik oz. pooblaščena oseba RO Kraj in datum: Ljubljana 18.4.2009 Oznaka poročila: ARRS_ZV_RPROJ_ZP_2008/251 1 Samo za aplikativne projekte. Nazaj 2 Napišite kratko vsebinsko poročilo, kjer boste predstavili raziskovalno hipotezo in opis raziskovanja. Navedite ključne ugotovitve, znanstvena spoznanja ter rezultate in učinke raziskovalnega projekta. Največ 18.000 znakov vključno s presledki (približno tri strani, velikosti pisave 11). Nazaj 3 Realizacija raziskovalne hipoteze. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 4 Samo v primeru bistvenih odstopanj in sprememb od predvidenega programa raziskovalnega projekta, kot je bil zapisan v predlogu raziskovalnega projekta. Največ 3.000 znakov vključno s presledki (približno pol strani, velikosti pisave 11). Nazaj 5 Navedite največ pet najpomembnejših znanstvenih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov v slovenskem in angleškem jeziku (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki) v slovenskem in angleškem jeziku, navedite, kje je objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. PRIMER (v slovenskem jeziku): Naslov: Regulacija delovanja beta-2 integrinskih receptorjev s katepsinom X; Opis: Cisteinske proteaze imajo pomembno vlogo pri nastanku in napredovanju raka. Zadnje študije kažejo njihovo povezanost s procesi celičnega signaliziranja in imunskega odziva. V tem znanstvenem članku smo prvi dokazali… (največ 600 znakov vključno s presledki) Objavljeno v: OBERMAJER, N., PREMZL, A., ZAVAŠNIK-BERGANT, T., TURK, B., KOS, J.. Carboxypeptidase cathepsin X mediates ß2 - integrin dependent adhesion of differentiated U-937 cells. Exp. Cell Res., 2006, 312, 2515-2527, JCR IF (2005): 4.148 Tipopologija: 1.01 - Izvirni znanstveni članek COBISS.SI-ID: 1920113 Nazaj 6 Navedite največ pet najpomembnejših družbeno-ekonomsko relevantnih rezultatov projektne skupine, ki so nastali v času trajanja projekta v okviru raziskovalnega projekta, ki je predmet poročanja. Za vsak rezultat navedite naslov (največ 150 znakov vključno s presledki), rezultat opišite (največ 600 znakov vključno s presledki), izberite ustrezen rezultat, ki je v Šifrantu raziskovalnih rezultatov in učinkov (Glej: http://www.arrs.gov.si/sl/gradivo/sifranti/sif-razisk-rezult.asp), navedite, kje je rezultat objavljen (največ 500 znakov vključno s presledki), izberite ustrezno šifro tipa Projekt L2-7080 Stran 14 od 15 Zaključno poročilo o rezultatih raziskovalnega projekta objave po Tipologiji dokumentov/del za vodenje bibliografij v sistemu COBISS ter napišite ustrezno COBISS.SI-ID številko bibliografske enote. Navedeni rezultati bodo objavljeni na spletni strani http://sicris.izum.si/. Nazaj 7 Pomen raziskovalnih rezultatov za razvoj znanosti in za razvoj Slovenije bo objavljen na spletni strani: http://sicris.izum.si/ za posamezen projekt, ki je predmet poročanja. Nazaj 8 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 9 Največ 4.000 znakov vključno s presledki Nazaj 10 Rubrike izpolnite/prepišite skladno z obrazcem "Izjava sofinancerja" (http://www.arrs.gov.si/sl/progproj/rproj/gradivo/), ki ga mora izpolniti sofinancer. Podpisan obrazec "Izjava sofinancerja" pridobi in hrani nosilna raziskovalna organizacija – izvajalka projekta. Nazaj Obrazec: ARRS-ZV-RPROJ-ZP/2008 v1.00 Projekt L2-7080 Stran 15 od 15